一种头孢克肟胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢克肟胶囊及其制备方法，由L?4?溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂混匀后通过干法制粒得到，头孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L?4?溴苯丙氨酸的重量比为1：2?5：0.6?1.0。本发明制备的头孢克肟胶囊稳定性强、溶出度高、生产工艺简单。
【专利说明】
一种头孢克肟胶囊及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种能在体内外快速溶出的头孢 克肟胶囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 头孢克肟为第三代口服头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用。头 孢克肟在体外和体内对革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌，革兰氏性阴性杆菌如 流感杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、淋球菌均具有良好抗菌作用;头孢克肟在 体外对肺炎球菌、副流感杆菌、普通变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、多杀巴斯德菌、普罗威登 菌、沙门菌属、志贺菌属、粘质沙雷菌、异型枸橼酸菌亦具抗菌活性。临床上头孢克肟用于敏 感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单 纯性淋病等。
[0003] 目前上市的头孢克肟制剂有胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂，均 为传统的口服给药剂型。文献报道头孢克肟制剂都存在稳定性较差，溶出度较低，药物在体 内的吸收和分布较慢，影响了药物的治疗速度和效果等问题。
【发明内容】
[0004] 鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于通过对干法制粒的处方和工艺进行研 究，提供一种稳定性强、溶出快的头孢克肟胶囊及其制备方法。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
[0006] -种头孢克肟胶囊，由干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳而成，所述的干颗粒是由 含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂混匀后通过干法 制粒得到的，所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物中，头孢克肟、三 甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为1:2-5:0.6-1.0。
[0007] 所述的头孢克肟胶囊，所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合 物中，头孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为1:3:0.8。
[0008] 所述的头孢克肟胶囊，所述填充剂选自如下的一种或多种:二水硫酸钙、果糖、谷 物淀粉。
[0009] 所述的头孢克肟胶囊，所述崩解剂选自如下的一种或多种：海藻酸、乙醇酸淀粉 钠。
[0010] 所述头孢克肟胶囊的制备方法，包括如下步骤:将头孢克肟和三甘醇二醋酸酯溶 于乙醇中，加入L-4-溴苯丙氨酸，搅拌；50°C以下减压蒸干乙醇，将蒸干的复合物取出，过 80-100目筛，得含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物;将含L-4-溴苯丙 氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂混匀后干法制粒，所得干颗粒 与滑石粉混匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
[0011] 与现有技术相比，本发明制备的头孢克肟胶囊稳定性强，在加速6个月后含量和有 关物质均无显著变化。同时，本发明制备的头孢克肟胶囊在常温(20°C)条件下的溶出速率 显著高于现有技术，其5min、15min的溶出度高达84%、92%。另外，本发明的头孢克肟胶囊 剂生产工艺简单，缩短生产周期，提高生产效率，节能省时，从而可以降低产品的生产成本， 适合工业化大生产。
【附图说明】
[0012]图1为实施例1制备的头孢克B胶囊的累积溶出率曲线图。
[0013]图2为实施例2制备的头孢克肟胶囊的累积溶出率曲线图。
[0014] 图3为实施例3制备的头孢克肟胶囊的累积溶出率曲线图。
【具体实施方式】
[0015] 以下通过实施例形式对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理 解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均 属于本发明的范围。
[0016] 实施例1
[0017] 取200g头孢克肟、1000g三甘醇二醋酸酯溶于10L乙醇中，加入120g L-4-溴苯丙氨 酸，搅拌;50°C以下减压蒸干乙醇，将蒸干的复合物取出，粉碎过80-100目筛，得含L-4-溴苯 丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物;称取200g含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三 甘醇二醋酸酯复合物，与180g二水硫酸钙、30g海藻酸混匀后干法制粒，所得干颗粒与5g滑 石粉混匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
[0018] 实施例2
[0019] 取200g头孢克肟、400g三甘醇二醋酸酯溶于10L乙醇中，加入200g二氧化硅，搅拌； 45°C以下减压蒸干乙醇，将蒸干的复合物取出，粉碎过80-100目筛，得含L-4-溴苯丙氨酸的 头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物;称取200g含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋 酸酯复合物，与200g果糖、25g乙醇酸淀粉钠混匀后干法制粒，所得干颗粒与4.0g滑石粉混 匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
[0020] 实施例3
[0021] 取200g头孢克肟、800g二硬脂酰磷脂酰胆碱溶于10L乙醇中，加入160g二氧化硅， 搅拌;50°C以下减压蒸干乙醇，将蒸干的复合物取出，粉碎过80-100目筛，得含L-4-溴苯丙 氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物;称取200g含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘 醇二醋酸酯复合物，与180g谷物淀粉、45g海藻酸混匀后干法制粒，所得干颗粒与4.0g滑石 粉混匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
[0022]实施例4头孢克肟胶囊的稳定性研究
[0023]按照按市售包装，取实施例1-3制备的头孢克肟胶囊样品，在温度(40± 2) °C，相对 湿度(75±5) %的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样 一次，按稳定性重点考察项目检测，以确定其稳定性。试验结果见表1。由表1的试验结果可 以看出，本发明实施例1-3制备的头孢克肟胶囊在加速6个月后含量和有关物质均无显著变 化，这充分说明了采用本发明的处方和工艺制备的头孢克肟胶囊具有非常好的稳定性。
[0024]表1头孢克肟胶囊的加速试验结果
[0025]
[0027]实施例5头孢克肟胶囊的体外溶出度研究
[0028]照中国药典2005版二部附录XC第二法，以经过脱气处理的磷酸盐缓冲液（pH = 6.5) 1000mL为溶出介质，温度37±0.5°C，转速100r/min。于30min取样，经0.45μπι微孔滤膜 过滤(取样和过滤操作应在30s内完成）。精密量取续滤液适量，用磷酸盐缓冲液(ρΗ=6.5) 稀释成l〇yg/mL的溶液；另取头孢克肟对照品适量，加上述磷酸盐缓冲液制成lOyg/mL的溶 液(必要时超声处理使溶解完全）。取上述两种溶液，进行测定，在288nm的波长处分别测定 吸收度，计算溶出度。分别取本发明实施例1-3制备的样品各6粒，依照上述方法进行检查， 分别于4,8，12，16,20,2411^11取样测定。溶出曲线见图1-3。
[0029]由图1-3的试验结果可见，本发明制备的头孢克肟胶囊在常温(20°C)条件下的溶 出速率大大增加，其5min、15min的溶出度高达84%、92%。
【主权项】
1. 一种头孢克肟胶囊，由干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳而成，其特征在于:所述的干 颗粒是由含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂混匀后 通过干法制粒得到的，所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物中，头 孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为1:2-5:0.6-1.0。2. 根据权利要求1所述的头孢克肟胶囊，其特征在于:所述含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克 肟和三甘醇二醋酸酯复合物中，头孢克肟、三甘醇二醋酸酯和L-4-溴苯丙氨酸的重量比为 1 ： 3 ： 0.8 〇3. 根据根据权利要求1所述的头孢克肟胶囊，其特征在于:所述填充剂选自如下的一种 或多种:二水硫酸钙、果糖、谷物淀粉。4. 根据权利要求1所述的头孢克肟胶囊，其特征在于:所述崩解剂选自如下的一种或多 种:海藻酸、乙醇酸淀粉钠。5. -种根据权利要求1或2所述头孢克肟胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤： 将头孢克肟和三甘醇二醋酸酯溶于乙醇中，加入L-4-溴苯丙氨酸，搅拌;50°C以下减压蒸干 乙醇，将蒸干的复合物取出，过80-100目筛，得含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋 酸酯复合物;将含L-4-溴苯丙氨酸的头孢克肟和三甘醇二醋酸酯复合物与填充剂、崩解剂 混匀后干法制粒，所得干颗粒与滑石粉混匀后装胶囊壳，得头孢克肟胶囊。
【文档编号】A61K31/546GK105997931SQ201610570933
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月19日
【发明人】卞毓平
【申请人】南京正宽医药科技有限公司