药材粗粉的间歇式杀菌方法
【专利摘要】本发明提供一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，将中药药材按常规方法进行预处理后，得到的药材粗粉进行杀灭细菌繁殖体、休眠体生长、再次杀灭细菌繁殖体过程得到符合微生物限度的要求的药材粗粉，再经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得破壁饮片。本发明提供的方法对药材的药效几无影响，所得产品的微生物限度符合要求，能保证用药安全和有效。
【专利说明】
药材粗粉的间歇式杀菌方法
技术领域
[0001] 本发明设及中药处理技术领域，具体属于一种药材粗粉的间歇式杀菌方法。
【背景技术】
[0002] 在中药制备过程中，对中药材、药粉和饮片的杀菌是一个技术难题。传统的杀菌技 术W干热灭菌、湿热灭菌、福射灭菌和氧化性气体(如臭氧、环氧乙烧)灭菌为主，干热灭菌 可能导致药材含量下降、影响药效;湿热灭菌可能导致药材煮熟，同样导致含量下降，甚至 出现药性的变化;氧化性气体灭菌可能导致药材被氧化变性，影响药效;福照灭菌目前研究 不足，尚没有被广泛接受。运些灭菌方式或破坏药物的有效成分，影响疗效;或能耗大、时间 长，影响经济效益。灭菌操作既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的质量稳定性、治疗作 用及用药安全，因此灭菌时必须结合药物的性质、剂型等综合选择有效的灭菌方法，合理地 运用灭菌技术。近几十年来出现了微波灭菌、高压脉冲电场灭菌、低溫等离子体灭菌、常溫 瞬时超高压灭菌等多种新技术，但大多还处于实验室研究、小试或中试阶段，尚未广泛应用 于工业化生产，未能改变W传统灭菌方法为主导的生产现状。
[0003] 中药饮片作为中医和中药的连接桥梁，其质量问题受到行业内外的广泛关注，对 中药饮片的微生物限度和药效研究越来越引起重视。严丹等（中药饮片灭菌的研究现状与 思考，中单药，2016年4月，第47卷，第8期，1425-1429)综合讨论了目前中药饮片微生物控制 的研究现状及生产过程中常用的灭菌方法及使用范围，对中药饮片的灭菌问题进行了探 讨，提出特别注重"原型饮片"的灭菌、制定其微生物限度等思路，旨在提高中药饮片质量标 准，保证中药饮片的用药安全。但文中并未提及中药饮片的灭菌的具体的实现手段和方法， 仍需本领域技术人员的创造性劳动来实现。
【发明内容】
[0004] 针对现有技术的不足，本发明提供一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，该方法对药 材的药效几无影响，所得产品的微生物限度符合要求，能保证用药安全和有效。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：一种药材粗粉的间歇式杀菌方 法，其特征在于，所述间歇式杀菌方法的具体步骤为：
[0006] 步骤（1)药材处理:将中药药材进行预处理后，得到粒径在100~120目的药材粗 粉；
[0007] 步骤(2)杀细菌繁殖体:将步骤（1)制得的药材粗粉在恒溫恒湿箱中一定溫度下保 持干燥杀菌一段时间；
[000引步骤(3)休眠体生长:将经过步骤(2)处理后的药材粗粉在溫度为20~30°C、相对 湿度70~80%的环境中维持8~24小时;然后将恒溫恒湿箱的溫度调整为33~40°C、相对湿 度调整为83~92 %维持8~24小时；
[0009]步骤(4)再次杀细菌繁殖体:将经过步骤(3)处理后的药材粗粉在恒溫恒湿箱一定 溫度下干燥杀菌一段时间；
[0010] 步骤(5):常规检测药材粗粉中的微生物情况，制得符合直接服用饮片微生物限度 的药材粗粉。
[0011] 进一步地，所述步骤(5)常规检测药材粗粉中的微生物不符合直接服用饮片微生 物限度的要求时，重复步骤(3)~步骤(4)过程1~4次，直至制得符合直接服用饮片微生物 限度的药材粗粉。
[0012] 进一步地，所述步骤(5)所得的药材粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包 制得破壁饮片。
[0013] 进一步地，所述步骤(2)和步骤(4)中所述一定溫度为50~80°C。
[0014] 进一步地，所述步骤(2)和步骤(4)中所述一定溫度为60~70°C。
[0015] 进一步地，所述步骤(2)和步骤(4)中所述一段时间为0.5~8小时。
[0016] 进一步地，所述步骤(2)和步骤(4)中所述一段时间为0.5~地。
[0017] 进一步地，所述步骤(2)和步骤(4)中所述药材粗粉放置在恒溫恒湿箱中杀菌，所 述药材粗粉的厚度为5mm~30mm。
[0018] 进一步地，所述药材粗粉的厚度为5~15mm。
[0019] 进一步地，所述步骤(3)中相对湿度70~80 %的环境中维持12~15小时;相对湿度 83~92%的环境中维持12~15小时。
[0020] 进一步地，所述药材为植物类、动物类或矿物类中药中的一种;所述步骤（1)药材 处理的常规方法为药材经过挑炼清洗、干燥、切片和100目筛的粉碎机粉碎。
[0021] 药材粗粉的杀菌过程反复操作可W增强杀菌效果，循环次数为杀菌过程的第一影 响因素，循环2次基本可W达到符合直接服用饮片的微生物限度水平。传统的干热和湿热杀 菌均需在80摄氏度W上的高溫进行处理，对物料成分存在一定的破坏作用，尤其对含热性 成分的药材不适用。本发明采用间歇式杀菌的方法，杀菌过程的溫度在50~80摄氏度，保持 干燥的环境下，对药材的成分几无破坏，而且经过灭繁殖体-休眠体生长-灭繁殖体的过程， 休眠体的生长在高湿的环境中，待休眠体生长成繁殖体后，进行灭杀，杀灭作用明显，利于 后续破壁饮片的制备，满足直接服用饮片的微生物限度的要求。
[0022] 本发明的有益效果：
[0023] 本发明提供一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，通过步骤(2)在一定溫度下杀灭药 材粗粉中细菌的繁殖体，再在室溫高湿的条件下，让休眠体长成细菌繁殖体，再经过步骤 (4)在一定溫度下杀灭药材粗粉中的细菌的繁殖体，如此反复1~4次，从而达到较为彻底的 杀菌目的。本发明提供的间歇式杀菌方法，不仅能够保证用通过本发明方法处理后的药材 粗粉后续制备的破壁饮片符合直接服用饮片的微生物限度要求，而且能够确保破壁饮片的 用药安全和药效。本发明提供的方法制备的药材粗粉的杀菌溫度为50~80摄氏度，对药材 的含量几无影响，从而确保药效和杀菌;不会出现药材被氧化变性的情况;方法的时间短， 耗能低。另外，本发明采用恒溫恒湿箱，有效的保证了药材粗粉中休眠体的生长环境，同时 能够有效防止由于药材粗粉在间歇式杀菌时移动而出现异物、粉尘进入药材粗粉的情况， 有效的防止二次污染，能够确保破壁饮片的用药安全和药效。
[0024] 本发明提供的制备方法简单，易操作，杀菌成本低，适合工业应用。
【具体实施方式】
[0025]下面W具体实施例对本发明作进一步的说明，但本发明不受下述实施例的限定。 [00%] 实施例1
[0027] 慧巧仁破壁饮片
[0028] 药材处理:将慧巧仁药材经挑炼清洗、干燥、切片、粗粉碎达到100目左右；
[0029] 杀细菌繁殖体:慧巧仁粗粉放到恒溫恒湿箱中，放置厚度约为10mm，设置溫度为65 °C (实际溫度为60~70°C)，保持干燥杀菌化；
[0030] 休眠体生长:处理后的药材粗粉在溫度为25°C、相对湿度75%维持12小时;然后将 恒溫恒湿箱的溫度调整为35°C、相对湿度88%维持24小时；
[0031] 再次杀细菌繁殖体:设置溫度为75°C(实际溫度为70~80°C)，保持干燥杀菌地。
[0032] 常规检测药材粗粉中的微生物情况，得符合直接服用饮片微生物限度要求的慧巧 仁粗粉。
[0033] 慧巧仁粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得慧巧仁破壁饮片。
[0034] 实施例2
[0035] 肉桂破壁饮片
[0036] 药材处理：肉桂药材经挑炼清洗、干燥、切片、粗粉碎达到100目左右；
[0037] 杀细菌繁殖体:肉桂粗粉放到恒溫恒湿箱中，每盘放置厚度约为25mm，设置溫度为 55°C(实际溫度为50~60°C)，保持干燥杀菌0.化；
[0038] 休眠体生长:将溫度调整为30°C、相对湿度80 %维持8小时，将溫度调整为37 °C、相 对湿度92%维持15小时；
[0039] 再次杀细菌繁殖体:设置溫度为55°C(实际溫度为50~60°C)，保持干燥杀菌化；
[0040] 再次重复休眠体生长-再次杀细菌繁殖体步骤2次，常规检测药材粗粉中的微生物 情况，常规检测药材粗粉中的微生物情况。
[0041 ]得符合直接服用饮片微生物限度要求的粗粉。
[0042] 肉桂粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得肉桂破壁饮片。
[0043] 实施例3
[0044] 慧巧仁破壁饮片
[0045] 药材处理:将慧巧仁药材经挑炼清洗、干燥、切片、粗粉碎达到100目左右；
[0046] 杀细菌繁殖体:慧巧仁粗粉放到恒溫恒湿箱中，放置厚度约为5mm，设置溫度为70 °C (实际溫度为65~75°C)，保持干燥杀菌4h;
[0047] 休眠体生长:处理后的药材粗粉在溫度为20°C、相对湿度70%维持15小时;然后将 恒溫恒湿箱的溫度调整为33°C、相对湿度83%维持8小时；
[004引再次杀细菌繁殖体:设置溫度为65°C(实际溫度为60~70°C)，保持干燥杀菌化；
[0049] 重复休眠体生长-再次杀细菌繁殖体步骤1次，常规检测药材粗粉中的微生物情 况。
[0050] 得符合直接服用饮片微生物限度要求的慧巧仁粗粉。
[0051 ]慧巧仁粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得慧巧仁破壁饮片。
[0化2] 实施例4
[0053] 肉桂破壁饮片
[0054] 药材处理:将肉桂药材经挑炼清洗、干燥、切片、粗粉碎达到100目左右；
[0055] 杀细菌繁殖体:肉桂粗粉放到恒溫恒湿箱中，放置厚度约为30mm，设置溫度为75°C (实际溫度为70~80°C)，保持干燥杀菌4h;
[0056] 休眠体生长:处理后的药材粗粉在溫度为25°C、相对湿度75%维持24小时;然后将 恒溫恒湿箱的溫度调整为40°C、相对湿度80%维持12小时；
[0057] 再次杀细菌繁殖体:设置溫度为80°C(实际溫度为75~85°C)，保持干燥杀菌0.化；
[0058] 重复休眠体生长-再次杀细菌繁殖体步骤4次，常规检测药材粗粉中的微生物情 况。
[0059] 得符合直接服用饮片微生物限度要求的肉桂粗粉。
[0060] 肉桂粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得肉桂破壁饮片。
[0061 ] 微生物限度检测试验
[0062] 按《中国药典》2015版第四部第140-151页
[0063] 1105非无菌产品微生物限度检测:微生物计数法
[0064] 1106非无菌产品微生物限度检测:控制菌检查法 [00化]1107非无菌药品微生物限度标准
[0066] 按照药典的方法对实施例1~4的样品进行微生物限度检测试验，具体结果如表1:
[0067] 表1微生物限度检测试验
[006引
[0070] 从表1数据可知，间歇式杀菌方法比常规干热杀菌效果更好，更能保证卫生学质 量。
[0071] 有效成分含量测定试验
[0072] 按《中国药典》2015版第一部
[0073] 第377页关于慧巧仁含量检测方法
[0074] 第137页关于肉桂含量检测方法
[0075] 按照药典的规定对实施例1~4的样品进行含量测定，具体结果如表2:
[0076] 表2有效成分含量测定试验
[0077]
[0078] 从表2可知，本发明采用的间歇式杀菌方法对实施例1~4的药材含量几无影响，能 有效的保持药材粗粉的有效成分含量。
[0079] W上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技 术人员来说，本发明可W有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修 改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，具体步骤为： 步骤(1)药材处理:将中药药材进行预处理后，得到粒径在100~120目的药材粗粉； 步骤(2)杀细菌繁殖体:将步骤（1)制得的药材粗粉在恒温恒湿箱中一定温度下保持干 燥杀菌一段时间； 步骤(3)休眠体生长:将经过步骤（2)处理后的药材粗粉在温度为20~30°C、相对湿度 70~80%的环境中维持8~24小时;然后将恒温恒湿箱的温度调整为33~40°C、相对湿度调 整为83~92 %维持8~24小时； 步骤(4)再次杀细菌繁殖体:将经过步骤(3)处理后的药材粗粉在恒温恒湿箱一定温度 下干燥杀菌一段时间； 步骤(5):常规检测药材粗粉中的微生物情况，制得符合直接服用饮片微生物限度的药 材粗粉； 所述步骤(2)和步骤(4)中所述一定温度为50~80°C ; 所述步骤(2)和步骤(4)中所述一段时间为0.5~8小时。2. 根据权利要求1所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，所述步骤(5) 常规检测药材粗粉中的微生物不符合直接服用饮片微生物限度的要求时，重复步骤(3)~ 步骤(4)过程1~4次，直至制得符合直接服用饮片微生物限度的药材粗粉。3. 根据权利要求1~2所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，将步骤(5) 所得的药材粗粉经过破壁粉碎、制软材、制粒、干燥、内包制得破壁饮片。4. 根据权利要求1~2所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，步骤(2)和 步骤(4)中所述一段时间为0.5~4小时。5. 根据权利要求1~2所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，步骤(2)和 步骤(4)中所述药材粗粉放置在恒温恒湿箱中杀菌，所述药材粗粉放置在恒温恒湿箱中的 厚度为5mm~30mm。6. 根据权利要求1~2所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，所述步骤 (3)休眠体生长:将经过步骤(2)处理后的药材粗粉在相对湿度70~80%的环境中维持12~ 15小时;然后在相对湿度83~92%的环境中维持12~15小时。7. 根据权利要求1~2所述的一种药材粗粉的间歇式杀菌方法，其特征在于，所述药材 为植物类、动物类或矿物类中药中的一种;所述步骤（1)药材预处理过程为:药材经过挑拣 清洗、干燥、切片和100目筛的粉碎机粉碎。
【文档编号】A61K9/14GK105999317SQ201610642744
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月8日
【发明人】杨记宗, 朱瑞清, 张小春, 关建雄, 罗铭中
【申请人】湖南盟合投资管理有限公司