专利名称：作为加香成分的1-氧杂螺(4,5)癸-3-烯衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及香料领域。更具体地，涉及如下所定义的通式(I) 的化合物及其在香料业中的应用。本发明还涉及含有所述4匕合物 的组合物或制品。
背景技术：
就我们所知，没有任何本发明的化合物是已知的。
发明内容
例如赋予芳香型的气味香调，
其中每个R和R，同时独立地代表氬原子或曱基，并且该化合物以 其任 一 立体异构体或它们的混合物的形式存在。
依据本发明的实施方案，其中R'基团是氢原子的通式(I)的化 合物特别有价值。
依据本发明的实施方案，其中R基团是氢原子的通式(I)的化 合物特别有价值。
依据本发明的另 一 个实施方案，其中在7位和10位的两个取介值。
作为本发明的实例，可以列举(7RS,10RS)J力,6,7,10-五曱基 -1-氧杂螺[4,5]癸-3-烯，其具有以月桂-马郁兰型的芳香香调以及西 梅、黑醋栗汁型的果味香调为特征的气味。同时呈现出桉树、二 氬大马酮和硫石黄香调，由此提供此化合物非常复杂和优雅的嗅觉轮廓。
现有技术中，已知少数具有引人关注的气味的接近的结构类 似物，即Eta或Isospirene(分别公开在EP 33959和US 4179448中)， 或者2,6,9，10,10-五甲基-l-氧杂螺[4，5]發-3,6-二烯(也公开在EP 33959或CH 599758中)。
么其自身通过具有芳香香调，以及通过具有桉树和硫磺香调来区 分，后者仅仅是一个不清晰的细微差别或是现有技术化合物中不 可察觉的。
当本发明的化合物的气味与2，6，9,10,10-五曱基-1-氧杂螺[4,5] 癸-3,6-二烯比较时，那么其自身再次通过具有芳香香调，以及通 过具有桉树香调来区分，后者仅仅是现有技术化合物中的一个模 糊的细微差别。而且，本发明的化合物自身与所述现有技术化合 物通过缺乏，或通过不显著具有作为现有技术化合物的特征的薄 荷和/或柚子香调来区分。所述差别使本发明的化合物和现有技术 化合物各自适合不同的应用，即，赋予不同的感官印象。
如上所述，本发明涉及一种通式(I)的化合物作为加香成分的 应用。换句话说，其涉及 一 种方法以赋予、增强、改进或改变加 香组合物或已加香制品的气味特征，此方法包含将有效量的至少 通式(I)的化合物添加至所述组合物或制品中。"通式(I)的化合物的
与Eta或Isospirene之一 比耷支时，那将其作为活性成分有利地应用于香料工业中。
实际上，能有利地用作加香成分的所述组合物也是本发明的目的。
因此，本发明的另一个目的是一种加香组合物，包含
i) 至少 一种如上所定义的本发明的化合物作为加香成分；
ii) 至少一种选自由香料载体和香料基料构成的组中的成分；
和
iii) 非强制性选择的至少 一 种香料助剂。
"香料载体"在此表示一种材料，从香料业的角度看实际上是 中性的，也就是，其不能显著改变加香成分的感官性能。所述载 体可以是液体或固体。
作为液体载体，可以列举作为非限制性例子的乳化体系(即溶
剂和表面活性剂体系)，或香料业常用的溶剂。常用于香料业的溶 剂的特征和类型的详细描述不能穷尽。然而，作为非限制性的实 例能引用的最常用溶剂如二丙二醇、邻笨二甲酸二乙酯、肉豆蔻 酸异丙酯、苯曱酸苯曱酯、2-(2-乙氧乙氧基)-l-乙醇或柠檬酸乙酯。 作为固体载体，可以引用作为非限制性例子的吸收胶或聚合 物、或者甚至是包嚢材料。此类材料的实例可以包括成壁或增塑 材料，如单糖、二糖或三糖、天然或改性淀粉、水胶体、纤维素 衍生物、聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、蛋白质或果胶、或还有在例 ^口 H. Scherz, Hydrokolloids: Stabilisatoren, Dickungs- und Gehermittel in Lebensmittel， Band 2 der Schriftenreihe Lebensmittelchemie, Lebensmittelqualimt， Behr's VerlagGmbH & Co., Hamburg, 1996的参考文献 中引用的材料。包嚢是本领域的技术人员熟知的方法，例如，可 以用如喷雾干燥、凝聚或还有挤出的技术来实施；或由包括凝聚 和复合凝聚技术的包被包嚢构成。一般而言，"香料基料"在此表示一种组合物，其包括至少一 种加香助成分。
所述加香助成分不是通式(I)的化合物。另外，"加香助成分" 在此表示 一 种化合物，其用于加香制剂或组合物以赋予快感的作 用。也就是说，此助成分,皮纟人为是一种加香成分，必须^皮本领Jt或 的技术人员公认为能够以积极的或令人愉悦的方式赋予或改变组 合物的气味，而不仅仅是具有气味。
存在于基料中的加香助成分的特性和类型在此不保证更详细 描述，其在任何情况下不能穷尽，技术人员能基于其常识并依据 预期的用途或应用和期望的感官效果对其选择。 一般而言，这些 加香助成分属于不同的化学分类，其可以为醇、醛、酮、酯、醚、 醋酸酯、腈、萜烃、含氮或含硫杂环化合物和精油，所述加香助 成分可以是天然或合成源。在任何情况下，许多的这些助成分列 于参考文南大如 S. Arctander的著4乍Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey,美国或其更近的版本，或类似特征的其他著 作，以及香料领域内的丰富的专利文献中。也可理解为所述助成 分还可以是已知以可控的方式释放各种类型的加香化合物的化合 物。
对于同时包括香料载体和香料基料的组合物，除了那些在先 指出的香料载体外，其他适合的香料载体也可以是乙醇、水/乙醇 混合物、柠檬烯或其他萜烯、异链烷烃如已知的商标为Isopa^的 那些(来源Exxon Chemical)或乙二醇醚和乙二醇醚酯如已知的商标 名为Dowanol 的那些(来源Dow Chemical Company)。
一般而言，"香料助剂"在此表示一种成分，其能赋予额外附 加的益处如颜色、特定的抗光性、化学稳定性等。通常用于香料 基料中的助剂的特性和类型的详细描述不能穷尽，但是需要提及的是所述成分为本领域的技术人员所熟知。
除包括至少一种通式(I)的化合物、至少一种香料载体、至少 一种香料基料和非强制性选择的至少一种香料助剂的加香组合物 外，由至少 一 种通式(I)的化合物和至少 一 种香料栽体组成的本发 明组合物代表本发明的 一个特别实施例。
在此提及下列情况是有用的，即，在上述提及的组合物中具 有多于一种通式(I)的化合物的可能性是重要的，因其能够使香料 调配者制备具有本发明的不同化合物的气味调子的调和物，香料， 从而为其工作创造新的工具。
优选地，任何直接由化学合成得到的混合物(例如未经充分纯 化，其中包括本发明的化合物作为起始、中间体或终产物)不能被 认为是依据本发明的加香组合物。
而且，本发明的化合物也能够有利地用于现代香料工业的所 有领域，以积极地赋予或改变消费品气。未，而此消费品中添加了 所述化合物(I)。因此，包含如下成分的已加香制品也是本发明的 目的
合物作为加香成分；和 ii)消费品基料。
为了清楚起见，需要提及的是"消费品基料"在此表示可与 加香成分相容的消费品。换句话说，依据本发明的已加香制品包 括功能配方，以及非强制性选择的相应于消费品的附加益处试剂， 例如清洁剂或空气清新剂，和嗅觉有效量的至少 一种本发明的化 合物。
消费品的组分的特征和类型在此不保证更详细的说明，其在 任何情况下不能穷尽，技术人员能基于其常识并依据所述产品的特征和期望的效果对其选择。
适合的消费品的实例包括固体或液体清洁剂和织物柔顺剂以 及通常在香料工业中的全部其他制品，即香水、古龙香水或须后 水，香皂，淋浴或沐浴盐、摩丝、油或凝胶，卫生产品或头发护 理产品如香波，身体护理产品，除臭剂或止汗剂，空气清新剂和 化妆品制剂。作为清洁剂，无论其用于家庭或工业应用，预定的 应用如用于洗餐具或清洁各种表面的清洁剂组合物或清洁产品， 例如用于织物、碟子或硬面处理。其他已加香制品为织物清新剂、 熨烫水、纸张、擦拭剂或漂白剂。
一些上述的消费品基料可以是对本发明的化合物具有侵蚀性 的介质，因此例如通过包嚢保护本发明的化合物不被过早分解是 必要的。
依据本发明的化合物能够被混入各种上述制品或组合物的比 例在 一 个宽的数值范围变化。这些值依赖于待加香制品的特征和 期望的感官效果，以及当依据本发明的化合物与加香助成分、溶 剂或通常用于本领域的添加剂混合时，在给定基料里助成分的性质。
例如，在加香组合物的情况中，基于其一皮混入的组合物的重
量，本发明的化合物的典型的浓度以重量计大约为0.001%~5%, 或甚至更高。当将这些化合物混入已加香制品时，可以使用低于 此的浓度，如以重量计大约0.1% 3%,百分数为相对于制品的重量。
具体实施例方式
本发明现在将通过下述实施例的方式进 一 步详细说明，其中 的缩写具有本领域内的通常含义，温度用摄氏度(。C)表示；NMR光谱数据用和13C的360或400 MHz仪器在CDC13中记录(如 无其他规定)，化学位移5用ppm表示，以TMS为基准，耦合常 数J用Hz表示。
实施例1
本发明的化合物的制备
A) l-(3-羟基-1- 丁炔基)-2,2，c-3,t-6-四曱基-R-l-环己醇和 l-(3-羟基-l-丁炔基)-2,2,t-3,c-6-四甲基-R-l-环己醇的混合物的合
成
在90min内，向52.2g(0.78 mol)3-丁炔-2-醇的600mL 二乙醚 的混合物中添加乙基溴化镁溶液(Et20中的3M溶液)。在添加期间 观察到放热反应和气体产生。当在室温下搅拌lh后，于50min内 加入120g(0.78 mol)反式2,2，3,6-四曱基-l-环己酮的120mL 二乙醚 溶液。此混合物在室温下搅拌2天，而后以小部分倒在300g冰上。 当添加800mL的饱和NH4C1水溶液并用2 x 500mL 二乙醚提取后， 合并的有机相用200mL的H20洗三次，用Na2S04干燥，真空中 浓缩。蒸馏(b.p. 99°C/0.051 mbar)得到11 8,4g(67。/。)的二醇，其为 四种非对映异构体的混合物。
'H-NMR(由混合物推断)0.81-1.13 (m, 12H)， 1.20-2.43 (m, 11H), 4.53-4.61 (m, 1H)。
13C-NMR(*混合物中选出的主要信号)13.6， 16.2, 16.5, 16.7, 16.8, 17,0, 17.4, 17.5, 17.2, 22.9, 23.5, 23.6, 24.5, 24.6, 24,6， 24.7, 27.3, 28.1, 29.0, 29.9, 30.0， 31.9， 34.0， 35.9， 36.0, 36.5, 36.6, 36.9, 36.9， 38.2, 38.3, 40.4, 41.4, 42.2, 58.3， 77.2, 77.6， 79.0， 84.3, 86.6， 86.6, 86.7， 86.8， 87.2, 87.2, 87.3, 87.3， 89.4。
MS(主要立体异构体)224 (1.3， M+)， 206 (1.9), 191 (39), 188 (6)， 173(13), 163 (26)， 149 (16), 135 (27), 121 (61), 111 (47), 96 (54)， 93 (40), 83 (28), 80 (27), 77 (38), 69 (41), 55 (66), 43 (100), 41 (83)。
B) l-[(lZ)-3-鞋基-l-丁烯基]-2，2,R-3，T-6-四甲基环己醇的合
成
在标准气压下，118.4g(0.52 mol)上述A)得到的产物的600mL EtOH溶液在作为催化剂的CaC03(5。/。)上的2.34g Pd存在下氢化。 24h后，混合物用Celite⑧过滤，将溶剂蒸发。蒸馏(b.p. 103°C/0.093 mbar)得到112.0g(95。/。)收率的无色油状产物，其为四种非对映异 构体的混合物。
'H-NMR(由混合物推断)0.81-1.03 (m, 12H), 1.19-1.94 (m， 9H), 3.05 (br, 2H)， 4.77-4.92 (m, 1H), 5.25-5.63 (m， 2H)。
'3C-丽R(由混合物中选出的主要信号)14.2, 16.4, 16.5, 16.5, 16.6, 16.6, 16.7, 16.7, 17,5, 22.7, 23.2, 23.7, 23.8， 29.6, 29.8, 30.2, 30.3, 30.3, 31.5, 31.7， 34,7, 35.0， 35.2, 35.4, 37.8, 37.9, 42.2， 42.4， 64,1, 64.1, 64.4, 82.1， 82.4, 130,4, 130.7, 134.3， 134.6， 134.7, 135.8, 136.5。
MS(主要立体异构体)226 (0.7, M+)， 208 (27)， 192 (3)， 175 (3)， 165 (9), 141 (6), 137 (9), 135 (6)， 123 (100), 111 (41)， 109 (45), 95 (44)， 82 (46), 69 (27), 55 (46), 43 (44), 41 (31)。
C) (7RS,10RS)-2，6，6,7,10-五曱基-1 -氧杂螺[4,5]癸-3-烯的制
备
将 l-[(lZ)-3-羟基-1- 丁烯基]-2,2,R-3,T-6-四曱基环己醇 (l.OOg, 4.4mmol)的DMSO(10ml)溶液在N2下加热回流18h。冷却 的反应混合物用H2O(20ml)稀释，并用Et20(3 x 20ml)提取。有机 相用H20洗涤，干燥(Na2S04)，浓缩并通过球对球蒸馏纯化得到 29:21:19:17的非对映异构体的混合物，收率为73%。 Bp: 100°C/0.27 mbar。'H-丽R(由混合物推断)0.7-0.9 (2s + 2d, J= 7, 12H); 1.2-1.3 (d,^7, 3H); 1.0-2.0 (m, 6H); 4.87 (m, 1H); 5.5-5.8 (m, 2H)。
"C-NMR(由混合物中选出的主要信号)16.2; 16.3; 16.8; 17.7; 22.3; 24.4; 30.7; 32.9; 36.3; 39.7; 82.4; 83.0; 130.4; 131.3。
实施例2
加香组合物的制备
通过混合下述成分制备加香基料
成分重量份
10%*乙酸戊酯10
乙酸千酯15
乙酸三甲基环己酯10
乙酸碎品酯50
乙酸己酯10
己基肉桂醛150
Y-十一烷酸内酯10
4-壬内酯10
Cetalox豕'')10% APV10
1%*顺式3-己烯醇100
香茅醇20
4-环己基-2-甲基-2-丁醇50
10%*二氯大马酮a25
10%* Dodnone 2) (320
丁子香朌15
Farenal "5
10%* 2-曱基-4-(2,2,3-三曱基-3-环戊烯-l-基)
-4-戊烯-1-醇10
天然香叶醇140
Habanolide 4)40
H6dione⑧5)15010%* 4,4A,5,9B-四氢茚并[l,2D]-l,3-二氧芑
(Indomethylene) 10
IsoESuper 6) 65
10%*赖百当 5
Lilial 7) 15
里哪醇 150
L—a 8) 60
10%*麝香烯酮S 10 l。/o* (+-)-(E)-4-(2,2,C-3,t-6-W曱基
-r-l-环己基)-3-丁烯-2-酉同 70
10%*玫瑰醚 30
苯乙醇 20
Romascone 9) 5
水杨酸己酯 30
甜橙油碎 50
+》油醇 40
Thuyac 10) 25
2,2,5-三曱基-5-戊基-l-环戊酮 10
Verdox 1') 100
卩紫罗酮 5
2,4-二曱基-3-环己烯-i-曱醛 _m
1560
*在二丙二醇中
1) 十二氢-3a,6,6,9a-四甲基萘并[2，l-b]呋喃；来源Fi腿nich
SA,瑞士
2) l-(2，6，6-三甲基-l-环己烯-l-基)-2-丁烯-l-酮；来源 Firmenich SA，瑞士
3) 2,6,10-三甲基-9-十一烯醛；来源SymriseAG,德国
4) 十五内酯；来源Firmenich SA,瑞士
5) 二氢茉莉酮酸曱酯；来源Firmenich SA,瑞士6) l-(八氢-2,3,8,8-四曱基-2-萘基)-1-乙酮；来源International Flavors & Fragrances, 美国
7) 3-(4-叔丁基苯基)-2-曱基丙醛；来源Givaudan-Roure SA， Vernier, 瑞士
8) 乙酸4-(l,l-二甲基乙基)-l-环己酯；来源Firmenich SA,瑞
士
9) 2,2-二曱基-6-亚曱基-l-环己胺羧酸曱酯；来源Firmenich SA，
瑞士
10) l-(3,3-二甲基-l-环己基)-l-乙酮和2,6，6-三曱基-l-环庚酮 的混合物；来源Firmenich SA，瑞士
11) 乙酸2-叔丁基-l-环己酯；来源IFF,美国
添加40重量份的(7RS,10RS)-2,6,6,7，10-五曱基-1-氧杂螺[4,5] 癸-3-烯至上述香料中，提供后者芳香(月桂)、桉树香调、轻微布 枯、有 一 点硫磺(8-巯基-3-对薄荷酮)的相当独特的味道。相同量的 Eta或Isospirene的添加赋予相当的黑醋栗芽味香调， 一 点芳香香调 也没有。
实施例3
加香组合物的制备
通过混合下述成分制备加香基料
成分 重量份
己基肉桂醛 150
10%* 3-羟基2-曱基吡喃-4-酉同 80
香叶醇 85
Habanolide !) 100
Hedione 2) 100(l'R)-2-[2-(4'-曱基-3'-环己烯-l'-基)丙基]环戊酮 25
10%* Neobutenone 3) 25
顺式2-曱基-4-丙基-l,3-氧硫杂环己烷 25
10%*玫瑰醚 30
蒗烯 250
10%* 2-曱基-3-己酮將 10
香根草 25
2，4-二曱基-3-环己烯-l-曱醛 "
980
*在二丙二醇中
1)十五内酯；来源Firmenich SA,瑞士
2) 二氢茉莉酮酸曱酯；来源Firmenich SA,瑞士
3) l-(5,5-二曱基-l-环己烯-l-基)-4-戊烯-l-酉同；来源Firmenich SA，瑞士
添加20重量份的(7RS，10RS)-2,6，6,7,10-五曱基-l-氧杂螺[4,5] 姿-3-烯至上述香料中，提供美好的布枯-月桂香调，并将此香味转 换成优雅的月桂叶气味调子。再次，相同量的Eta或Isospirene的 添加赋予相当的黑醋栗芽味香调， 一点芳香香调也没有。
权利要求
1. 通式(I)的化合物，以其任一立体异构体或它们的混合物形式存在，其中每个R和R’同时独立地代表氢原子或甲基。
2. 依据权利要求1的化合物，该化合物为(7RS,10RS)-2,6,6,7,10-五曱基-l-氧杂螺[4,5]癸-3-烯。
3. 权利要求1中定义的通式(I)的化合物作为加香成分的应用。
4. 一种加香组合物，包含i) 至少一种权利要求1中定义的本发明化合物作为加香成分；ii) 至少一种选自由香料载体和香料基料构成的组中的成分；和iii) 非强制性选择的至少 一 种香料助剂。
5. —种已加香制品，包含i) 至少一种权利要求1中定义的通式(I)的化合物作为加香成 分；和ii) 消费品基料。
6. 依据权利要求5的已加香制品，特征在于所述消费品基料是 固体或液体清洁剂，织物柔顺剂，香水、古龙香水或须后水，香 急，淋浴或沐浴盐、摩丝、油或凝胶，卫生产品，头发护理产品， 香波，身体护理产品，除臭剂或止汗剂，空气清新剂，化妆品制 剂，织物清新剂，熨烫水，纸张，擦拭剂或漂白剂。
全文摘要
本发明涉及有用的加香成分螺杂环衍生物。而且，本发明还涉及含有所述化合物的组合物或制品。
文档编号C11B9/00GK101432273SQ200780015784
公开日2009年5月13日 申请日期2007年4月17日 优先权日2006年5月4日
发明者克里斯蒂安·查普伊斯 申请人:弗门尼舍有限公司