专利名称：洁齿剂组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及消除或减轻由牙齿过敏或暴露的牙骨质和/或牙本质引起的不适或疼痛的组合物及方法。
受到牙齿过敏问题影响的人比预想的要多许多，这一问题正变得日益明显。患这种恼人的病症者会对热食或冷食、柠檬酸或糖果、或其他每日的刺激(包括牙刷接触)反应出疼痛。这一问题在成年人中特别普遍，这些人因溶蚀、磨损、龋、牙釉质碎裂导致牙齿表面正常的保护性牙釉质壳部分损失，或其牙龈萎缩而暴露了牙本质和/或牙骨质。
人们在寻求缓解过敏的产品方面作了尝试，这方面的尝试包括考查了如锶盐和包括硝酸钾的硝酸盐等材料。后者公开于U.S3，863，006(1975年1月28日)上，该专利引入本文作为参考。
本发明者发现通过控制表面活性剂的水平和减少组合物中的其他组分可以改善牙膏中硝酸钾的作用。
因此，本发明的一个目的是提供用于治疗牙齿过敏的改进的硝酸钾牙膏产品。
本发明的另一个目的是提供通过使用本文产品治疗牙齿过敏的改进方法。
这些及其他目的可以从下面的公开中容易地看出。
除非特别说明，本文所用的所有百分数及比率，都是以重量计。另外，本文所提及的测试除非特别说明也是在组合物25℃时进行的。
在某些情况下，本发明包括含有具体的表面活性剂、硝酸钾、磨擦剂和水的牙膏组合物。
本发明还包括使用本发明的组合物治疗牙齿过敏的方法。
本文使用的术语“含有”意指只要所列材料发挥其预期作用，各种附加组分可以被结合使用在本发明组合物中。
本文使用的术语“载体”意指可药用的、并能用于在口腔中应用本组合物的适宜赋形剂。
本发明在某些情况下包括含硝酸钾和具体表面活性剂的牙膏组合物。
下面给出了本发明的必要的和可选择的组分。
硝酸钾硝酸钾是本发明的最主要的组分，是稳定的商业产品。该材料的含量为约1%到约20%，优选为约2%到约10%，最优选为约5%。
表面活性剂本发明使用的表面活性剂为月桂基硫酸钠和合成的烷基硫酸钠，优选合成的烷基硫酸钠。“烷基”是指从约C-8到约C-14长度的烷基链。
本发明组合物中的表面活性剂含量为约1.8%到约3%，优选为约2%到约2.5%。
本发明组合物中还含有水。制备可市售组合物用水应该优选出离子和不含有机杂质的水。通常含水量占牙膏组合物重量的约20%到约60%，优选约35%到约50%。该水含量包括那些结合在其他材料如山梨糖醇中而加带的自由水。
磨擦剂
牙膏中包含有作为主要成分的磨擦剂。考虑用于本发明的磨光材料可以是任何不会过度磨损牙本质的材料。这些包括，例如包括硅胶和硅沉淀物的硅石、碳酸钙、正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、多偏磷酸钙、不溶性多偏磷酸钠、水合氧化铝、和树脂型磨擦材料如尿素与甲醛的颗粒缩合产物、及其他如Cooley等人的U.S.3，070，510(1962年12月25日)公开的磨光材料，该专利引入本文作为参考。也可以使用磨擦剂的混合物。
各种硅石牙齿磨擦剂具有优越的牙齿清洁和磨光作用而不会过度磨损牙釉质和牙本质的独特优点。硅石磨擦材料还能与可溶性氟化物源和其他离子源极好地相容。因为这些原因，本文优选使用这类材料。
本文适用的硅石磨光材料及其他磨擦剂通常的平均粒度为约0.1到30微米，优选5到15微米。硅石磨擦剂可以是沉淀硅石或硅胶如Pader等的U.S.3，538，230(1970年3月2日出版)和Digiulio的U.S.3，862，307(1975年6月21日出版)中描述的硅石干凝胶，该两篇专利均引入本文作为参考。优选的是W.R.Grace&Company，DavisonChemicalDivision生产的、商品名为“Syloid”的市售硅石干凝胶。优选的沉淀硅石材料包括那些由J.M.HuberCorporation生产的、商品名为“Zeodent”的硅石，特别是标有“Zeodent119”牌号的硅石。U.S.4，340，583(1982年7月29日)描述了这些硅石磨擦剂，该专利引入本文作为参考。
当所述洁齿剂是牙膏时，本文所述洁齿剂组合物中的磨擦剂含量为约6%到约70%、优选约15到约30%。
牙膏载体中的选择性组分本发明的洁齿剂组合物中也可以加入调味剂。适宜的调味剂包括冬青油、薄荷油、留兰香油、黄樟油、和丁子香油。也可以使用甜味剂，包括天冬酰苯丙氨酸甲酯、双氧噁噻嗪、糖精、葡萄糖、果糖和环己氨磺酸钠。用于本发明组合物中的调味剂和甜味剂的含量通常为约0.005%到约2%(以重量计)，并且可以用作上文指出的抗菌剂的溶剂。
在制备牙膏时，必须加入一些增稠剂以达到理想稠度。优选的增稠剂为羧乙烯基聚合物，角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐如羧甲基纤维素钠及羧甲基羟乙基纤维素钠。也可以使用天然胶如梧酮胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶和多糖胶如黄原胶。胶态硅酸铝镁或粉碎较细的硅石可用作增稠剂的一部分以进一步改善结构。可以使用的增稠剂的总量为组合物总重量的0.5%到5.0%。
牙膏中含有防止其变硬的湿润剂也是理想的。适宜的湿润剂包括甘油、山梨糖醇和其他可食的多元醇，其含量为约15%到约70%。
优选的是本发明组合物含湿润剂的量不多于防止其干燥的必须用量，因为湿润剂可能会干扰产品的作用。另外，某些材料如聚乙二醇应排除在本组合物之外。
另一类选择性组分是阴离子多羧酸。
选择性的但本文优选使用的阴离子聚合多羧酸是众所周知的，使用的形式是其游离酸或者部分或优选全部中和的水溶性碱金属(如钾和优选的钠)盐或铵盐。优选的是马来酐或酸与另一种可聚合烯不饱和单体[优选甲基乙烯基醚(甲氧乙烯)，分子量(M.W.)为约30，000到约1，000，000。]的1∶4到4∶1的共聚物。这些共聚物可以购买到，如Gantrez(AN139(M.W.500，000)，A.N.119(M.W.250，000))和优选的GAFCorporation的S-97药用级产品(M.W.70，000)。
其他有效的聚合多羧酸包括如马来酐与丙烯酸乙酯、异丁烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物[后者是可以得到的，如MonsantoEMA第1103号(M.W.10，000)和61级EMA]，以及丙烯酸与异丁烯酸甲酯或异丁烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
上面公开的其他有效的聚合多羧酸参见U.S.4，138，477和4，183，914，该两篇专利引入本文作为参考，包括马来酐与苯乙烯、异丁烯或乙基乙烯基醚、多丙烯酸、和多衣康酸和多马来酸的共聚物，以及分子量低至1，000的市售磺基丙烯酸低聚物，UniroyalND-2。
一般适宜的是含有活性碳-碳烯双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯不饱和羧酸，即含有烯双键的酸;该烯双键容易发生错误的聚合作用，因为它存在于单体分子中羧基的α-β位或作为末端亚甲基的一部分。这类酸的例子是丙烯酸、异丁烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、己二烯二酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苄基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、延胡索酸、马来酸和酐。其他可与这类羧酸单体共聚的不同烯属单体包括乙酸乙烯基酯、乙烯基氯和苹果酸二甲酯等。共聚物含有足够的使其成为水溶性的羧酸盐基团。
本文也适用羧乙烯基聚合物，本文上面称之为适宜的粘结剂，它们作为牙膏组分公开于下列文献中Choun等的U.S.3，980，767(1976年9月14日出版)，Roberts等的U.S.3，935，306(1976年1月27日出版)，Peria等的U.S.3，919，409(1975年11月11日出版)，Harrison的U.S3，911，904(1975年10月7日出版)，Colodney等的U.S.3，711，604(1973年1月16日出版)。它们是商业上可以得到的，如B.F.Goodrich的Carbopol(商标)934、940、941和956，这些产品基本上由以约0.75%到约2.0%的聚烯丙基蔗糖或聚烯丙基季戊四醇为交联剂交联的聚丙烯酸胶态水溶性聚合物组成。
合成的阴离子型聚合多羧酸组分主要是具有任意的卤素和含氧取代基的烃，其连接以例如酯、醚和OH基团的形式存在，当存在该组分时，它在该组合物中的一般用量为约0.05%～3%(重量)、优选0.05～2%、更优选0.1～2%。
另一种选择性组分为氟离子源。氟离子源或提供氟的化合物，依据本发明需要作为必需的酸性磷酸酶和焦磷酸酶抑制剂，是本领域众所周知的抗龋齿剂，并且在本发明实践中也发挥抗龋齿剂的作用。该类化合物微溶或完全溶于水。它们以其在水中释放氟离子的能力和与口腔制剂中的其他化合物不发生不希望的反应为特征。这类材料中有无机氟盐如可溶性碱金属、碱土金属盐，例如氟化钠、氟化钡、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟锆酸钠、单氟磷酸钠、单或二氟磷酸铵和氟化焦磷酸钙钠。优选碱金属和锡氟化物如氟化钠和氟化亚锡、单氟磷酸钠(MFP)及其混合物。
供氟化合物的量依赖于所用化合物的种类、其溶解性和口腔制剂的类型，但必须是无毒剂量，一般占制剂的约0.005到约3.0%。在洁齿剂制剂如齿胶、牙膏(包括乳膏)中，当此化合物释放氟离子量达约5，000ppm(以制品重量计)时，该化合物的用量被认为是满意的。可以使用任意适合的最少量的该化合物，但优选使用足以释放约300到2，000ppm氟离子的此化合物，更优选的是使用释放约800到约1，500ppm氟离子的用量。典型地，使用碱金属氟化物和氟化亚锡时，这一组分的含量约占制剂重量的约2%(重量)，优选的是约0.05%到1%。在使用单氟磷酸钠时，该化合物含量为约0.1～3%，更具代表性的为约0.76%。
这类组合物还有一种可选择的组分是防牙垢剂。这类防牙垢剂包括任何抗齿垢有效的物质例如U.S.4，515，772(1985年5月7日)公开的焦磷酸盐，该专利引入本文作为参考。优选的防牙垢剂是一、二、三和四焦磷酸碱金属盐及铵盐。
本发明组合物优选地置放于与该组合物组分相容的管或泵中。此类容器与组合物接触处优选聚乙烯或聚对苯二甲酸乙酯。
下面给出的非限定实施例说明了本发明组合物。
实施例Ⅰ-Ⅳ下面给出了使用本发明方法制备的四个组合物实施例。
组分重量%IIIIIIIV水36.82742.25737.12735.827硅石22.00022.00022.00022.000甘油13.25013.25013.25013.250山梨醇(70%)10.00010.00010.00010.000烷基硫酸钠(27.9%)7.530-7.5307.530
硝酸钾5.0005.0005.0005.000月桂基硫酸钠-2.100--磷酸三钠2.1002.1002.1002.100增稠硅石---1.000羧甲基纤维素---1.000香料0.8500.8500.8500.850黄原胶0.7000.7000.700-二氧化钛0.5000.500-0.500单磷酸钠0.3500.3500.3500.350糖精0.3500.3500.3500.350Carbomer9560.3000.3000.300-氟化钠0.2430.2430.2430.243Folc Blue#1 - - 0.200 -总计100.000100.000100.000100.000制备方法下面给出了制备本发明组合物的方法。
1.加液体(水、山梨醇、甘油)。加热至120-160°F。
2.加盐(氟化物、硝酸钾、磷酸盐缓冲系、糖精)并混合至溶解。
3.加二氧化钛并混合至分散均匀。
4.在硅石中分散粘结剂并加入其他组分。混合至均匀分散无块状存在。
5.加入香料并混合。
6.加入烷基硫酸钠并混合。当使用月桂基硫酸钠时，在加入前分散于甘油(不在第一步中加入)中使易于溶解。
7.碾磨、脱气、冷却并将产品装在管中。
本发明上述组合物的作用因其表面活性剂的用量而十分出色。
权利要求
1.能减轻牙齿过敏所致疼痛的洁齿剂组合物，其特征在于它含有(a)约1%到约20%的硝酸钾；(b)约1.8%到约3.0%的表面活性剂，选自由月桂基硫酸钠、烷基硫酸钠及其混合物组成的组；(c)约6%到约70%的洁齿剂磨擦剂；和(d)约20%到约60%的水。
2.根据权利要求1的洁齿剂组合物，其中的表面活性剂为合成的烷基硫酸钠。
3.根据权利要求2的洁齿剂组合物，其中硝酸钾的浓度为约2%到约10%。
4.根据权利要求3的洁齿剂组合物，其中表面活性剂的浓度为约1.8%到约3%。
5.根据权利要求4的洁齿剂组合物，其中洁牙剂磨擦剂选自由硅石、碳酸钙及其混合物组成的组。
6.根据权利要求5的洁齿剂组合物，其中所述组合物也含有氟离子源。
7.根据权利要求6的洁齿剂组合物，其中磨擦剂为硅石磨擦剂并且氟离子源为氟化钠。
8.根据权利要求7的洁齿剂组合物，其中所述组合物也含有防牙垢剂。
9.根据权利要求8的洁齿剂组合物，其中所述防牙垢剂为可溶性焦磷酸盐。
10.根据权利要求9的洁齿剂组合物，其中另外含有合成的阴离子聚合物。
11.通过给牙齿过敏者的牙齿表面施用安全有效量的权利要求1的组合物来减轻牙齿过敏所致疼痛的方法。
12.通过给牙齿过敏者的牙齿表面施用安全有效量的权利要求3的组合物来减轻牙齿过敏所致疼痛的方法。
13.通过给牙齿过敏者的牙齿表面施用安全有效量的权利要求7的组合物来减轻牙齿过敏所致疼痛的方法。
14.通过给牙齿过敏者的牙齿表面施用安全有效量的权利要求9的组合物来减轻牙齿过敏所致疼痛的方法。
全文摘要
本发明公开了含硝酸钾的具有改善作用的洁齿剂组合物。本发明还公开了治疗牙齿过敏的改进方法。
文档编号A61Q11/00GK1085776SQ9310890
公开日1994年4月27日 申请日期1993年6月10日 优先权日1992年6月10日
发明者T·E·胡特, 小·D·J·怀特 申请人:普罗格特-甘布尔公司