专利名称：不对称氢化六氢喹啉盐的方法
技术领域：
本发明涉及(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐的制备方法。更具体而言，本发明涉及通过对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化从而制备(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐的方法。(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉及其盐是生产右美沙芬(一种已知的镇咳剂)的中间体。
在手性二膦(diphosphine)配体的铱配合物存在的条件下，通过对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化，分别制备(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉及其盐的方法，已为人们所知，例如见欧洲专利申请0 850 931 A。
根据本发明，为了生产(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐，可以对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化，该方法可以高光学产率获得产物，所述方法包括采用含有下面通式I或通式II的手性二膦配体、中性配体及阴离子的铱或铑配位催化剂， 在通式I和II中，R1和R2独立地为被2-5个C1-8-烷基、C1-8-烷氧基、二-(C1-8-烷基)氨基、吗啉基、苯基或三-C1-8-烷基-甲硅烷基取代的苯基；R3和R4为氢、C1-8烷基、C1-8烷氧基或C1-8二烷基氨基；R5为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基或C1-8烷基-C(O)O-；或
R3及R4、或R4及R5，或两个R5基团，一起形成-X-(CH2)n-X-，其中X为氧或-C(O)O-且n为一个1-6的整数；或R3及R4、或R4及R5，与它们所连接的碳原子一起形成萘基、四氢萘基或二苯并呋喃环；且R6为C1-8烷基。
因此，本发明涉及(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐的制备方法，在此方法中，在碱及含有如上所定义的通式I或通式II的手性二膦配体的铱或铑配位催化剂、中性配体及阴离子存在的条件下，对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化，从而获得分离的盐形式的或游离碱形式的(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐。
1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢(以及1，2，3，4，5，6，7，8-八氢)-异喹啉鎓盐可为无机酸盐，例如硫酸盐或磷酸盐，如硫酸氢盐或磷酸二氢盐；或氢卤酸盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐；或为有机酸盐，例如脂肪族酸盐、芳族羧酸盐或磺酸盐，如甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、苦味酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或甲苯磺酸盐。氢化作用优选硫酸氢盐。
术语“C1-8-烷基”表示直链或支链的含有至多8个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、叔己基、庚基、异庚基、辛基及异辛基。类似地，“C1-8-烷氧基”表示通过氧原子连接的如上文所定义的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等。
优选R1及R2代表携带2-5个烷基的苯基，特别优选携带两个C3-8支链烷基，即含有3-8个碳原子且其中至少一个碳原子为叔碳原子或季碳原子(即此碳原子与其它三或四个碳原子连接)的烷基。C3-8支链烷基的示例为异丙基、叔-丁基、叔-戊基及异戊基。
在优选的式I及II的配体中，R1及R2为3，5-二-叔丁基-苯基、3，5-二-叔戊基-苯基或3，5-二-叔丁基-4-甲氧基苯基；R3及R4为氢；R5为C1-8烷氧基(特别是甲氧基)、C1-8烷基(特别是甲基)或羟基；且R6为甲基。更优选的式I配体特别是这样一些配体，即其中R1及R2为3，5-二-叔丁基-苯基，R3及R4为氢，且R5为甲氧基。当采用的式I或式II配体具有(S)构型时，则可以以高的对映体纯度获得(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐。
因此，采用本发明方法制备(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐时，优选的催化剂为这样的催化剂，即其中手性二膦配体为(S)-构型且结构式为通式I，其中R1及R2为3，5-二-叔丁基-苯基，R5为甲氧基及R3及R4为氢。进一步优选的催化剂为其中中心原子为铱的催化剂。
术语“中性配体”在此指一个易交换的配体，例如烯烃，如乙烯、丙烯、环辛烯、1，5-己二烯、降冰片二烯、1，5-环辛二烯、苯、六甲基苯、对异丙基苯甲烷等；腈，例如乙腈或苄腈；或溶剂，例如四氢呋喃、甲苯等。当多个这样的配体存在时，它们可彼此不同。优选的中性配体为1，5-环辛二烯(COD)。
本发明中所用催化剂的阴离子可以是氢卤酸根阴离子，例如，Cl-、Br-、I-；含氧酸根ClO4-、BrO4-、IO4-、NO3-、CF3COO-、CF3SO3-或C6H5SO3-；也可以是卤素或芳基与下列元素的配合物硼、磷、砷、锑或铋，例如BF4-，PF6-及SbF6-；或B(苯基)4-及B(3，5-二-三氟甲基-苯基)4-(BARF-)。优选的阴离子为Cl-、ClO4-、BF4-或PF6-及BARF-，特别是Cl-及BARF-。
本发明的方法中所用催化剂可按如下方法制备在适当的溶剂例如甲醇中，使化合物[Ir(L)Cl]2或[Rh(L)Cl]2或[Ir(L+)2]BF4-或[Rh(L+)2]BF4-，其中L指一个中性配体如COD，与所需的式I或式II配体反应，所述式I或式II配体为如((S)-(6，6′)-二甲氧基联苯-2，2′-二基)二[二(3，5-二-叔丁基苯基)膦](I，R1、R2＝3，5-叔-丁基苯基；R3、R4＝H；R5＝甲氧基，在下文中称为(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP)。催化剂可分离后使用或就地制备后使用。式I及II配体可按已知的方法制备，例如按在EP 0 398 132或WO 96/01831中所描述的方法或类似的方法制备。化合物[Ir(L)Cl]2、[Rh(L)Cl]2、[Ir(L+)2]BF4-及[Rh(L+)2]BF4-可由商业获得，如从Strem Chemicals Inc.，Newburgport，Mass.，USA或Sigma-Aldrich-Fluka，Buchs，SG，Switzerland获得，或按已知的方法制备，例如使适当的铱盐或铑盐与适当的中性配体反应，如在J.Chem.Soc.1957，4735或Chem.Berichte 1966，99，3610，或J.Am.Chem.Soc.1971，93，2397中所描述的方法。
根据本发明，不对称氢化反应在适当的有机溶剂中进行，该溶剂在反应条件下呈惰性。适当的溶剂特别是低级醇类，例如甲醇、乙醇、异丙醇及其混合物，如甲醇及异丙醇的混合物；以及甲醇与二氯甲烷或甲苯的混合物，如甲醇/二氯甲烷(体积比1∶1)的混合物及甲醇/甲苯(体积比9∶1至1∶2)的混合物。也可以是含有少量水的甲醇，例如1％(体积比)的水。优选甲醇或乙醇基的溶剂。
根据本发明，所述方法在碱存在的条件下进行。碱可为羧酸盐，例如乙酸钠、甲酸钠等；伯、仲及叔胺，如二异丙基-胺、三乙基胺、二异丙基乙基胺或a-甲基苄胺。反应产物1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-异喹啉也可用作碱。特别优选叔胺、更特别是二异丙基--乙基胺及三乙基胺。用于本发明氢化反应中的碱的另外的示例为碳酸盐，例如碳酸氢钠及碳酸氢钾、碳酸铯；磷酸钾；还包括酚盐，如苯酚钠或苯酚钾。
对每摩尔反应原料1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢-异喹啉鎓盐而言，碱的用量可在约0.01至约1摩尔当量的范围内，优选约0.01至约0.1摩尔当量。
根据本发明，不对称氢化反应最好在温度范围20℃-100℃进行，当采用铱催化剂时，优选约60℃-80℃，而当采用铑催化剂时，则优选约40℃-60℃。氢气压并不是关键，如气压可采用约1-100巴，最好为20-50巴。申请人发现，当就地制备催化剂时，当催化剂、特别是铱催化剂作为结晶配合物加入待氢化的反应混合物中时，有利于氢化反应。
在待氢化化合物及含有式I或式II的配体的催化剂配合物中，底物和催化剂的摩尔比(S/C)可在很宽的范围内变化，如在约100-100000之间，适于在约10000-约30000。反应混合物中底物的浓度并不是关键，可方便地在5％-50％重量比间变化。
分离反应混合物可获得八氢异喹啉鎓盐，或经适当量的碱处理，例如碱性氢氧化物如氢氧化钠进行处理，并通过溶剂如己烷提取，将盐转化为碱，即八氢异喹啉。
本发明通过下列实施例进一步举例说明。
实施例1a)就地制备催化剂溶液在手套箱中，将7.13毫克(1.06×10-5摩尔)[Ir(COD)Cl]2、24.08毫克(2.33×10-5摩尔)(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP及30毫升甲醇置入一个50毫升的锥形瓶中。于室温将获得的橘黄色溶液搅拌30分钟。移去搅拌棒，借助于10毫升甲醇，将橘黄色溶液移至一个200毫升的催化剂加料管中，该加料管随后密封，施加7巴氩气的压力、移出手套箱，然后与一个高压釜相连接。
b)不对称氢化反应将150.0克1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉硫酸氢盐、720毫升甲醇及0.73毫升N-乙基二异丙基胺置于高压釜中。将高压釜密封，并通过在不停搅拌下4次抽气(0.1巴)和充气(2巴氩气)循环使其惰性化。在此之后气压减至1巴。然后将催化剂溶液从催化剂加料管中引入高压釜。高压釜连接至被氢彻底冲洗过的氢气管(hydrogen line)。在搅拌情况下，通过在高压釜中充入10巴氢气2分钟并减压至2巴(4个循环)除去残留的氩及氧，。最后氢气压设定在30巴并开始加热高压釜内的反应混合物。45分钟后反应温度达到80℃，气压微升至31巴。此时设定氢气压稳定在35巴。10小时后高压釜开始冷却，1小时内降至20℃。释放氢气，通过抽气(0.5巴)和充气(2巴氩气)3个循环使其高压釜惰性化。淡黄溶液转移至一个2升圆底烧瓶中，并用300毫升甲醇(总量900毫升)洗涤高压釜三次。混合的甲醇溶液蒸发至干燥(70℃/70毫巴)。
c)分离氢化反应产物将从以上氢化反应得到的油状残留物(170.2克)溶解于400毫升温水中，并加入30毫升2N硫酸和200毫升叔-丁基甲基醚后提取。用100毫升水洗涤有机层，蒸发至干燥。在水相中于搅拌下加入136克28％NaOH及400毫升己烷。借助于200毫升己烷，将双相混合物转移至分离漏斗。分离水层并用400毫升己烷提取。连续4次用100毫升(总量400毫升)水洗涤混合的有机层。旋转蒸发(60℃/40毫巴)混合的有机层，残留物干燥(20℃/9毫巴)1小时后得到106.4克(99％)橙色油状的化学纯度为99.1％的粗(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8--八氢-异喹啉，对映体纯度为84.7％。
实施例2a)就地制备催化剂溶液在手套箱中，将6.98毫克(1.42×10-5摩尔)[Rh(COD)Cl]2、32.10毫克(3.11×10-5摩尔)(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP及30毫升乙醇置入一个50毫升的锥形瓶中。于室温将获得的橘黄色溶液搅拌30分钟。加入5.9毫升三乙基胺并继续搅拌溶液5分钟。借助于10毫升甲醇，将橘黄色溶液移至一个200毫升的催化剂加料管，该加料管随后密封、充入7巴氩气、移出手套箱，然后与高压釜相连接。
b)不对称氢化反应将150.0克1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉硫酸氢盐、720毫升甲醇置于高压釜中。高压釜密封，并通过在不停搅拌下8次抽气(0.1巴)和充气(2巴氩气)循环使其惰性化。搅拌下加热高压釜内反应混合物，30分钟后反应温度达到60℃，气压微升至2.8巴。为除去残留的氧，小心蒸发高压釜至0.1巴并充入2巴氩气(两个循环)。然后将高压釜连接至被氢彻底冲洗过的氢气管。在搅拌情况下，通过在高压釜中充入10巴氢气2分钟并减压至2巴(两个循环)除去氩及氧的残留物。然后，打开催化剂加料装置的底部阀门，将催化剂溶液引入高压釜。此时设定氢气压稳定在35巴。18小时后高压釜开始冷却，在1小时内降至20℃。释放氢气，通过抽气(0.5巴)和充气(2巴氩气)3个循环使其高压釜惰性化。将淡黄的溶液转移至一个2升圆底烧瓶，并用300毫升甲醇(总量900毫升)洗涤高压釜三次。混合的甲醇溶液蒸发至干燥(70℃/50毫巴)。
c)分离氢化反应产物将从以上氢化反应得到的油状残留物(174.0克)溶解于400毫升温水中，并加入30毫升2N硫酸和200毫升叔-丁基甲基醚后提取。用100毫升水洗涤有机层，蒸发至干燥。在混合的水相中搅拌加入136克28％NaOH及400毫升己烷。借助于200毫升乙烷，将双相混合物转移至2升分离漏斗中。分离水层并转移至第二个2升分离漏斗中，用400毫升己烷提取。连续4次用100毫升(总量400毫升)水洗涤两个分离漏斗中的有机层。旋转蒸发(60℃/40毫巴)混合的有机层，残留物干燥(20℃/9毫巴)1小时，得到105.0克(98.4％)橙色油状的化学纯度为98.4％的粗(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8--八氢-异喹啉，对映体纯度(ee)为91.1％。
实施例3类似于实施例1，氢化反应采用如下条件进行催化剂[Ir((S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP)(COD)]Cl；底物/催化剂摩尔比20000；采用相对六氢异喹啉硫酸氢盐，采用0.01当量的二异丙基-乙基胺作为原料；35巴H2；80℃；c＝20wt.-％在甲醇中。反应5小时后，转化率为99.7％，选择率为99.1％，对映体过量(ee)为85％。
实施例4类似于实施例3，但采用[Ir((S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP)(COD)]BARF^作为催化剂，反应时间6小时，转化率为99.8％，选择率为99.4％，对映体过量(ee)为84％。
实施例5类似于实施例4，但采用0.1当量的三乙基胺；底物/催化剂的摩尔比为10000；40巴H2；80℃；c＝10wt.-％在甲醇中。反应时间15小时，转化率＞99.9％，选择率为99％，对映体过量(ee)为83％。
实施例6类似于实施例5，但采用0.1当量的Cs2CO3作为碱，转化率为99.8％，选择率为98％，对映体过量(ee)为83％。
实施例7类似于实施例5，但采用0.1当量的乙酸钠作为碱，转化率为99.6％，选择率为98％，对映体过量(ee)为83％。
实施例8类似于实施例2，氢化反应采用如下条件进行催化剂[Rh(COD)Cl]2/(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP(1∶1.1摩尔)；底物/催化剂摩尔比10000；相对于六氢异喹啉硫酸氢盐，采用0.1当量的二异丙基-乙基胺作为原料；40巴H2；60℃；c＝10wt.-％在乙醇中。反应15小时后，转化率为＞99.9％，选择率为99％，对映体过量(ee)为91％。
实施例9类似于实施例8，但采用[Rh(COD)2]BARF-作为催化剂，转化率＞99.9％，选择率为99％，对映体过量(ee)为91％。
实施例10类似于实施例8，但采用[Rh(COD)2]ClO4或[Rh(COD)2]BF4作为催化剂，转化率为99.9％，选择率为99％，对映体过量(ee)为91％。
实施例11类似于实施例8，但采用[Rh(COD)2]PF6作为催化剂，转化率为99.7％，选择率为99％，对映体过量(ee)为91％。
实施例12类似于实施例8，但采用[Rh(COD)Cl]2/(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP作为催化剂(1∶1.3摩尔)，采用0.1当量的三乙基胺作为原料；c＝10wt.-％在乙醇中。反应4小时后，转化率为99％，选择率为99.5％，对映体过量(ee)为91.4％。
实施例13类似于实施例8，但采用[Rh(COD)Cl]2/(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP作为催化剂(1∶1.1摩尔)。反应4小时后，转化率为99％，选择率为99.4％，对映体过量(ee)91.3％。
实施例14类似于实施例2，但采用[Rh(COD)Cl]2/(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP作为催化剂(1∶1.1摩尔)。底物/催化剂摩尔比10000；采用相对六氢异喹啉硫酸氢盐0.1当量的三乙基胺作为原料；35巴H2；40℃；c＝20wt.-％在乙醇中。反应15小时后，转化率为＞99.9％，选择率＞99％，对映体过量(ee)为94％。
实施例15类似于实施例1，但采用(S)-(6，6′-O-[1，3-亚丙基]-氧基联苯-2，2′-二基)双(二(3，5-二-叔-丁基苯基)膦作为手性二膦配体，反应10小时后，转化率＞99.9％，选择率为97％，对映体过量(ee)为81％。
实施例16类似于实施例12，但采用(S)-(6，6′-O-[1，3-亚丁基]-氧基联苯-2，2′-二基)双(二(3，5-二-叔-丁基苯基)膦作为手性二膦配体，c＝10wt.-％在乙醇中，反应15小时后，转化率为＞99.9％，选择率＞99％，对映体过量(ee)84％实施例17a)预制的结晶催化剂[Ir((S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP)(COD)]BARF的制备将10毫升甲苯及10毫升甲醇加至300毫克(0.291毫摩尔)的(S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP及0.389毫克(0.305毫摩尔)的[Ir(COD)2]BARF中，于室温搅拌溶液1小时，蒸发至干燥，于室温、在高真空下干燥残留物。在氩气下，用戊烷洗涤残留物两次(每次20毫升)并于室温在高真空下干燥。得到0.572克(90％)结晶催化剂[Ir((S)-3，5-tBu-MeOBIPHEP)(COD)]BARF。
31P-NMR(CDCl3)18.1ppm(单峰)b)不对称氢化反应将20克(55.06毫摩尔)1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉硫酸氢盐(纯度97.3％)、12.41毫克上一步a)中获得的催化剂及100毫升甲醇置于380毫升的高压釜中。然后，加入0.96毫升N-乙基-二异丙基胺(纯度98％)。所有操作均在空气进入的条件下进行。高压釜连接至被氢彻底冲洗过的氢气管。搅拌下向高压釜中充入氢气并在40巴下冲洗。最后氢气压设定在40巴，高压釜加热到80℃，氢化反应持续15小时。冷却高压釜，释放氢气，借助于10毫升甲醇，将淡黄溶液转移至一个250毫升圆底烧瓶中，蒸发溶液至干燥(54℃/40毫巴)。
c)分离氢化反应产物按在实施例1中所描述的方法处理以上氢化反应得到的油状残留物(21.1克)，得到14.27克淡黄色油状的化学纯度为97.9％的(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉；对映体纯度为83.5％。
权利要求
1.制备(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉及其盐的方法，该方法包括在碱及铱或铑配合物存在的条件下，对1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢异喹啉鎓盐进行不对称氢化，其中所述铱或铑配合物含有通式I或通式II的手性二膦配体、中性配体及阴离子，所述通式I或通式II的手性二膦配体如下 在通式I和II中，R1和R2独立地为被2-5个C1-8-烷基、C1-8-烷氧基、二-(C1-8-烷基)氨基、吗啉基、苯基或三-C1-8-烷基-甲硅烷基取代的苯基；R3和R4为氢、C1-8烷基、C1-8烷氧基或C1-8二烷基氨基；R5为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基或C1-8烷基-C(O)O-；或R3及R4、或R4及R5，或两个R5基团，一起形成-X-(CH2)n-X-，其中X为氧或-C(O)O-且n为一个1-6的整数；或R3及R4、或R4及R5，与它们所连接的碳原子一起形成萘基、四氢萘基或二苯并呋喃环；且R6为C1-8烷基；从而获得分离的盐形式或游离碱形式的(S)或(R)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉鎓盐。
2.权利要求1的方法，其中所述手性二膦配体为通式I的手性二膦配体。
3.权利要求2的方法，其中所述手性二膦配体中的R1及R2为3，5-二-叔丁基-苯基、3，5-二-叔戊基-苯基或3，5-二-叔丁基-4-甲氧基苯基。
4.权利要求3的方法，其中所述手性二膦配体中的R1及R2为3，5-二-叔丁基-苯基。
5.权利要求2-4中任一项的方法，其中所述手性二膦配体中的R5为甲氧基且R3及R4为氢。
6.权利要求2-5中任一项的方法，其中所述碱为二-(异丙基)乙基胺。
7.权利要求1-5中任一项的方法，其中每摩尔1-(4-甲氧基苄基)-3，4，5，6，7，8-六氢-异喹啉鎓盐采用约0.01-约0.1摩尔当量的碱。
8.权利要求1-7中任一项的方法，其中所述中性配体为1，5-环辛二烯。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中所述阴离子为Cl-或BARF-。
10.权利要求1-9中任一项的方法，其中所述配合物为铱配合物。
11.权利要求1-10中任一项的方法，其中所述催化剂以预制的结晶配合物的形式、在允许空气进入的条件下加至反应混合物中进行氢化。
12.权利要求1-11中任一项的方法，其中采用甲醇或乙醇作为溶剂。
13.权利要求1-12中任一项的方法，其中催化剂含有(S)构型的通式I的手性二膦配体，该方法用于产生(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢异喹啉。
14.在上文中所描述的本发明，特别是实施例中所描述的。
全文摘要
本发明涉及对1－(4－甲氧基苄基)－3，4，5，6，7，8－六氢异喹啉鎓盐进行不对称地氢化从而以优异的光学产率制备(S)或(R)－1－(4－甲氧基苄基)－1，2，3，4，5，6，7，8－八氢异喹啉的方法，该方法采用含有通式I或通式II的手性二膦配体的铱或铑配位催化剂，(S)－1－(4－甲氧基苄基)－1，2，3，4，5，6，7，8－八氢异喹啉及其盐是生产右美沙芬(一种已知的镇咳剂)的中间体。
文档编号C07B53/00GK1639127SQ03804515
公开日2005年7月13日 申请日期2003年3月13日 优先权日2002年3月19日
发明者K·普恩特纳, M·斯卡洛内, 王绍宁 申请人:Dsm Ip 资产有限公司