专利名称：环丙基乙炔的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种环丙基乙炔化合物制备方法。
现有技术爱滋病被称为“世纪绝症”和危害人类生命的“第一杀手”，每年全球死於此病的人数高达二百多万。中国目前已处在爱滋病的快速增长期，防治爱滋病迫在眉睫。据国际爱滋病研究机构预测，到今年底，全球将有一亿一千万左右爱滋病毒感染者，其中百分之九十居住在发展中国家。由於抗爱滋病药物价格昂贵，这些国家中的很多患者难以得到有效治疗。爱滋病的正式名称为后天免疫力缺乏症，是由爱滋病毒引起的。爱滋病毒会攻击某一类型的白血球(CD4，T-淋巴帮助细胞)，使身体的免疫系统变弱。因此，身体很容易便会受到许多细菌、病毒、真菌或寄生虫的感染。若有爱滋病，很可能会受到严重的感染和患上不寻常的肺炎和肿瘤。爱滋病毒非常细小，是由一个球形的蛋白质表皮和两串核糖核酸(RNA)构成的。在人体以外，它很快便会死亡。热力、消毒剂，甚至暴露在空气中都很容易将其杀死。受感染后，病毒会存在於精液，阴道分泌和血液当中。
据我国卫生部公布的报告显示，自从艾滋病16年前踏上中国内地，目前全国31个省、区、市共报告了艾滋病感染者，截至2004年12月底，全国累计报告艾滋病病毒感染者106990例，病人23955例，累计死亡5598例，按照联合国规划卫生署和世界卫生组织推荐的计算方法，目前中国艾滋病感染者和病人大约84万。预计到2010年，我国的HIV病毒携带者将超过1000万人。预防和治疗艾滋病已经成为我国公共卫生系统面临的主要问题。目前，爱滋病的治疗药主要是Sustiva22，其重要中间体为环丙基乙炔，生产工艺大多由美国等国的一些跨国公司掌握，在中国和世界其他国家申请的专利也只介绍其简单工艺。如美国麦克公司发明的“改进的环丙基乙炔合成”(专利申请号96191577.3)，包括下列步骤(a)在约-20～约150℃的温度，使非质子传递溶剂中的至少约1.0当量强碱与非质子传递溶剂中的1当量5-卤-1-戊炔混合；(b)使该反应混合物的温度升高到约0～约150℃的范围并使该范围内的温度保持至少约15分钟，或直至环化大体上完成；和(c)用任何质子源使反应终止。美国杜邦药品公司发明的“环丙基乙炔的制备方法”(专利申请号98807551.2)，此方法包括(1)在碱催化剂的存在下，将环丙烷甲醛与丙二酸或丙二酸的替换物反应形成3-环丙基丙烯酸，(2)3-环丙基丙烯酸与金属催化剂和卤化剂反应形成(E，Z)-1-卤代-2-环丙基乙烯；和(3)(E，Z)-1-卤代-2-环丙基乙烯与强碱反应形成环丙基乙炔。上述两种工艺都需在一定的温度下进行，“改进的环丙基乙炔合成”(专利申请号96191577.3)需要用质子源使反应终止。
发明的目的本发明的目的是提供一种工艺简单的环丙基乙炔制备方法。
本发明技术方案本发明的制备方法为环丙甲基酮、卤化物、酶催化剂→加成→缩合→异构化→环合→脱卤→精制→成品。
本发明的溶剂的二甲苯。
上述的制备方法使用了酶催化剂、均相手征性催化剂和使用了DMSO。
本发明的有益效果本发明由于采用由于使用了酶催化反应条件温和，只需在常温、常压下即可进行催化反应，并且得率也提高了5％。均相手征性催化剂的使用，在不对称铜配位化合物存在下，可以使烯烃与重氮乙酸酯发生不对称环丙烷化反应。DMSO的使用，将DMSO/DCC溶液加入醇类化合物中，并用三氟乙酸吡啶盐作质子供给体和接受剂，该反应不仅条件温和，而且选择性高收率好。在产品最后进行精制时，使用了先进的降膜吸收塔，由于该产品为热敏性物料，在温度超过去120℃时不稳定，使用常规塔分离效果不好，得率低，而改进后的降膜吸收塔不仅降低了温度，并且能保证产品质量＞99.9％实施例本实施例的制备方法为环丙甲基酮、卤化物、酶催化剂→加成→缩合→异构化→环合→脱卤→精制→成品。
本实施例的溶剂的二甲苯。
上述的制备方法使用了酶催化剂、均相手征性催化剂和使用了DMSO。
权利要求
1.一种环丙基乙炔制备方法，工艺为环丙甲基酮、卤化物、酶催化剂→加成→缩合→异构化→环合→脱卤→精制→成品。
2.根据权利要求1所述的环丙基乙炔制备方法，其特征在于溶剂的二甲苯
3.根据权利要求1所述的环丙基乙炔制备方法，其特征在于上述的制备方法使用了酶催化剂、均相手征性催化剂和使用了DMSO。
全文摘要
本发明公开了一种环丙基乙炔制备方法工艺为环丙甲基酮、卤化物、酶催化剂→加成→缩合→异构化→环合→脱卤→精制→成品；其中溶剂的二甲苯上述的制备方法使用了酶催化剂、均相手征性催化剂和使用了DMSO。
文档编号C07C1/207GK101020618SQ200610038259
公开日2007年8月22日 申请日期2006年2月14日 优先权日2006年2月14日
发明者杨金荣 申请人:杨金荣