专利名称：一种1-环丙基-3-(2-氟苄基)甲酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗血栓药普拉格雷(prasugrel)中间体的制备方法，尤其涉及一 种1-环丙基-3-(2-氟苄基)甲酮的制备方法。 普拉格雷(prasugrel)由日本第一制药三共株式会社(Daiichi Sankyo)和美 国礼来公司(Eli Lilly)共同开发的抗血栓药物，商品名Effient。该药物于2009年 4月8日在英国、德国批准上市，用于治疗血栓栓塞(ThromboemboIish)冠状动脉疾病 (Cornary artery disease)。2009年8月5日，美国FDA批准上市，用于治疗血栓栓塞 (Thromboembolish)以及冠状动脉疾病(Cornary artery disease)。普拉格雷的化学名称 为2-乙酰氧基-5-(α环丙基羰基-2-氟苄基)-4，5，6，7-四氢噻吩并[3. 2_C]吡啶(式 I)。
权利要求
1.一种1-环丙基-3-(2-氟苄基)甲酮的制备方法，其特征在于
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的R为乙基。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的碱为氢化钠或叔丁醇钾。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的溶剂为DMF。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于将邻氟苯乙酸乙酯，环丙 基甲酸溶于DMF，分批加入⑶I，室温搅拌后冰浴冷却至5°C以下，分批加入NaH，加完后室 温搅拌，反应完全后，向反应体系中加入饱和食盐水，用乙酸乙酯萃取；有机层用5^NaHCO3 溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去乙酸乙酯得无色油状液体；向无 色油状物中加入乙醇、水、浓盐酸，加热微沸回流6小时，减压蒸馏除去部分乙醇，再用乙酸 乙酯萃取，有机层用5%碳酸氢钠溶液洗涤至弱碱性，再用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干 燥，减压蒸馏除去乙酸乙酯得无色油状液体。
全文摘要
本发明涉及一种抗血栓药普拉格雷(prasugrel)中间体1-环丙基-3-(2-氟苄基)甲酮的制备方法，主要以邻氟苯乙酸酯或环丙基甲酸为原料方法。该合成方法反应条件温和、避免了无水无氧的反应条件、操作简便、对环境污染小。
文档编号C07C49/567GK102140059SQ20101010192
公开日2011年8月3日 申请日期2010年1月28日 优先权日2010年1月28日
发明者杨俊 , 王永华, 秦欣荣, 阳海 申请人:成都康弘药业集团股份有限公司