专利名称：一种合成1－氨基异喹啉的方法
技术领域：
本发明涉及1-氨基异喹啉的合成方法。
背景技术：
1-氨基异喹啉在凝血酶抑制剂[Rewinkel，J.B.M.；Lucas，H.；Galen，P.J.M.van；Noach，A.B.J.；Dinther，T.G.van；et al.Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters，1999，9685～690]、抗早孕活性化合物[商志才；俞庆森；方瑞英，ZL99102522.9]以及抗癌药物[Washio Yoshiaki，EP2004013075]的合成中得到了广泛应用，是一种重要的医药中间体。
中国专利03115178.7公开了一种以异喹啉为起始原料，经两步反应合成1-氨基异喹啉的方法 该方法第一步反应中过量的亚硝酸钾、醋酸酐和二甲基亚砜溶剂以及反应过程中生成的氮氧化物气体都难于处理，工业化生产时对环境有较大的影响。
发明内容
本发明的目的是提供一种步骤少，污染小的1-氨基异喹啉合成方法，以更好地实现工业化生产，满足医药化学行业对其日益扩大的需求。
本发明的1-氨基异喹啉合成方法是以异喹啉和碱金属氨基化物为原料，二甲苯为溶剂经一步反应合成1-氨基异喹啉，反应方程式如下 本发明具体步骤如下将碱金属氨基化物加入到二甲苯溶剂中，搅拌下滴加异喹啉的二甲苯溶液，碱金属氨基化物与异喹啉的摩尔比为2～6∶1，在100℃～135℃下充分反应，反应完毕后蒸干二甲苯，剩余油状物在水中结晶得产物1-氨基异喹啉。
本发明中，所说的碱金属氨基化物可以为氨基钠或氨基钾。二甲苯溶剂可以是邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯中的一种或由它们组成的混合溶剂。
本发明优选反应温度为120℃。
本发明合成1-氨基异喹啉的方法具有步骤少，污染小的优点，适于工业化。
具体实施例方式
实施例1在500毫升三颈烧瓶中加入12.40克(0.32mol)氨基钠粉末，300毫升间二甲苯，120℃下边搅拌边将10.32克(0.08mol)异喹啉溶于100毫升间二甲苯形成的溶液滴加到三颈瓶中，滴加完毕后继续搅拌4小时。反应完毕后蒸干间二甲苯，剩余残渣溶于热水，结晶得产物1-氨基异喹啉6.90克(0.048mol)，产率60％，熔程120～121℃。
实施例2在500毫升三颈烧瓶中加入17.60克(0.32mol)氨基钾粉末，400毫升对二甲苯，100℃下边搅拌边将20.64克(0.16mol)异喹啉溶于200毫升对二甲苯形成的溶液滴加到三颈瓶中，滴加完毕后继续搅拌4小时。反应完毕后蒸干对二甲苯，剩余残渣溶于热水，结晶得产物1-氨基异喹啉9.22克(0.064mol)，产率40％，熔程120～121℃。
实施例3在500毫升三颈烧瓶中加入12.40克(0.32mol)氨基钠粉末，300毫升邻二甲苯，130℃下边搅拌边将6.88克(0.053mol)异喹啉溶于100毫升邻二甲苯形成的溶液滴加到三颈瓶中，滴加完毕后继续搅拌4小时。反应完毕后蒸干邻二甲苯，剩余残渣溶于热水，结晶得产物1-氨基异喹啉3.82克(0.027mol)，产率50％，熔程120～121℃。
权利要求
1.一种合成1-氨基异喹啉的方法，其特征在于步骤如下将碱金属氨基化物加入到二甲苯溶剂中，搅拌下滴加异喹啉的二甲苯溶液，碱金属氨基化物与异喹啉的摩尔比为2～6∶1，在100℃～135℃下充分反应，反应完毕后蒸干二甲苯，剩余油状物在水中结晶得产物1-氨基异喹啉。
2.根据权利要求1所说的合成1-氨基异喹啉的方法，其特征是所说的碱金属氨基化物为氨基钠或氨基钾。
3.根据权利要求1所说的合成1-氨基异喹啉的方法，其特征是所说的二甲苯溶剂是邻二甲苯、间二甲苯和对二甲苯中的一种或由它们组成的混合溶剂。
4.根据权利要求1所说的合成1-氨基异喹啉的方法，其特征是反应温度是120℃。
全文摘要
本发明公开了合成1－氨基异喹啉的方法，其步骤如下将碱金属氨基化物加入到二甲苯溶剂中，搅拌下滴加异喹啉的二甲苯溶液，碱金属氨基化物与异喹啉的摩尔比为2～6∶1，在100℃～135℃下充分反应，反应完毕后蒸干二甲苯，剩余油状物在水中结晶得产物1－氨基异喹啉。本发明合成1－氨基异喹啉的方法具有步骤少，污染小的优点，适于工业化。
文档编号C07D217/00GK101045707SQ20071006844
公开日2007年10月3日 申请日期2007年4月30日 优先权日2007年4月30日
发明者骆成才, 张华星, 杨志杰 申请人:浙江大学宁波理工学院