作为H3调节剂的4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶的制作方法

专利名称：：作为H3调节剂的4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶的制作方法作为H3调节剂的4，5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶本发明涉及新型的4，5,6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物和它们作为药物的应用。本发明的活性化合物可用于治疗肥胖病和其它病症。具体地，本发明涉及通式I的化合物-CO-R3，其中R3选自低级垸基，低级环烷基烷基，其中环烷基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基的一个或两个基团取代的；或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基和低级垸氧基的一个或两个基团取代的，-CO-NR4R5，其中W和RS彼此独立地选自氢，低级烷基，低级垸氧基浣基，未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级垸氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的苯基，或低级苯基烷基，其中的苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级烷氧基或低级卤代垸基的一个或两个基团取代的，或W和RS与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，其中R1选自:16氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级垸氧基的一个或两个基团取代的，或-S02-R6，其中R6选自低级烷基，低级烷氧基垸基，低级环烷基垸基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团i代的；或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级烷氧基的一个或两个基团取代的；R2是选自以下的基团其中m是0、1或2;n是0、1或2;A选自-CRUR11'-，O，S或-NR125R7，R7'，R8，R8',R9，R9'，R10，R10'，R11和RU'彼此独立地为氢或低级烷基；R12是氢或低级垸基；p是0、1或2;R13是低级烷基或环垸基；R"彼此独立地为低级烷基；及其药用盐。式I化合物是组胺3受体(H3受体)的拮抗剂和/或反向激动剂。组胺(2-(4-咪唑基)乙胺)是胺能神经递质中的一种，其广泛分布在整个身体内，例如胃肠道(Burks1994，JohnsonL,R.编辑，PhysiologyoftheGastrointestinalTract,RavenPress,NY，第211-242页)。组胺调节各种各样的消化病理生理事件，如胃酸分泌，肠运动性(Leurs等，BrJ.Pharmacol.1991，102，第179-185页)，血管舒縮反应，肠炎症反应和变态反应(Raithel等，Int.Arch.AllergyImmunol.1995，108，127-133)。在哺乳动物的脑中，组胺是在被组胺激活的细胞体中合成的，所述被组胺激活的细胞体是在后底下丘脑的结节乳头状核的中央发现的。从那，被组胺激活的细胞体投射到不同脑区域(Panula等，Proc.Natl,Acad.Sci.USA1984，81，2572-2576;Inagaki等，J.Comp.Neurol1988，273，283-300)。根据当前知识，组胺通过四种不同的组胺受体(组胺Hl、H2、H3和H4受体)介导它在CNS和周围中的所有作用。H3受体主要位于中枢神经系统(CNS)中。作为自身受体，H3受体本构型地(constitutivdy)抑制组胺从被组胺激活的神经元的合成和分泌(Arrang等，Nature1983，302，832-837;Arrang等，Neuroscience1987，23，149-157)。作为异源受体(heteroreceptor)，H3受体还调节其它神经递质如乙酰胆碱、多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放，尤其在中枢神经系统和外周器官如肺、心血管系统和胃肠道中(Clapham&Kilpatrik，Br.J.Pharmacol,1982，107，919-923;Blandina等，TheHistamineH3Receptor(LeursRL和TimmermannH编辑，1998，第27-40页，Elsevier,阿姆斯特丹，荷兰)。H3受体是本构型活性的，意思是甚至在没有外源组胺的情况下受体也被增强性(tonically)激活。在抑制性受体如H3受体的情形中，这种内在活性导致神经递质释放的增强抑制。因此，可能重要的是H3R拮抗剂也将具有反向激动剂活性而阻断外源组胺作用和将受体从其本构型活性(抑制性)形式转变为中性状态。H3受体在哺乳动物CNS中的广泛分布指示该受体的生理作用。因此，己经提出作为各种适应症的新药开发目标的治疗潜力。H3R配体-作为拮抗剂、反向激动剂、激动剂或部分激动剂-的施用可能影响脑和周围中的组胺水平或神经递质的分泌，并因此可以用于治疗数种病症。这些病症包括肥胖病，(Masaki等；Endocrinol.2003，144，2741-2748;Hancock等，EuropeanJ.ofPharmacol.2004，487，183-197)，心血管病症如急性心肌梗死、痴呆和认知障碍如注意缺陷多动障碍(ADHD)和早老性痴呆，神经系统疾病如精神分裂症、抑郁、癫痫、帕金森病和癫痫发作或抽搐、睡眠障碍、发作性睡眠症、疼痛，胃肠病症，前庭功能障碍如美尼尔氏症，药物滥用和晕动症(Timmermann，J.Med.Chem.1990，33，4-11)。因此，本发明的一个目的在于提供选择性的、直接作用的H3受体拮抗剂或者反向激动剂。这些拮抗剂/反向激动剂可用作治疗活性物质，特别是用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。在本说明书中，术语"烷基"，单独或者与其它基团组合，表示l-20个碳原子、优选1-16个碳原子、更优选1-10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。术语"低级垸基"或"CrC7-烷基"，单独或组合，表示l-7个碳原子的直链或支链烷基，优选l-6个碳原子的直链或支链烷基，特别优选l-4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链d-C7垸基的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、同分异构的戊基、同分异构的己基、同分异构的庚基和同分异构的辛基，优选甲基和乙基，最优选甲基。术语"环烷基"或"Cw-环烷基"表示含有3至7个碳原子的饱和碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基。特别优选的是环丙基，环戊基和环己基。术语"低级环烷基垸基"或"C3.7-环烷基-C^-烷基"是指如上定义的低级烷基，其中所述低级垸基的至少一个氢原子被环烷基代替。优选的实例是环己基甲基。术语"低级垸氧基"是指基团R，-O-，其中R，是低级烷基，并且术语"低级垸基"具有上面给出的含义。低级垸氧基的实例有例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基，最优选甲氧基。术语"低级烷氧基烷基"或"d,垸氧基-d-7-烷基"是指如上定义的低级垸基，其中所述低级烷基的至少一个氢原子被垸氧基代替，优选甲氧基或乙氧基。它们中，优选的低级垸氧基烷基是2-甲氧基乙基或3-甲氧基丙基。术语"卤素"是指氟、氯、溴和碘，其中优选氟、氯和溴。术语"低级卤代烷基"或"卣代-CL7-烷基"是指如上定义的低级垸基，其中所述低级垸基的至少一个氢原子被卤素原子代替，所述卤素原子优选氟或氯，最优选氟。其中，优选的卤代低级烷基是三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，特别优选三氟甲基。术语"氨基甲酰基"是指基团-CO-NH2。术语"低级苯基垸基"或"苯基-d.7-烷基"是指如上定义的低级烷基，其中所述低级垸基的至少一个氢原子被苯基代替。优选低级苯基烷基是苄基或苯乙基。术语"形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮、氧或硫的杂原子"是指饱和的N-杂环，其可以任选含有另外的氮、氧或硫原子，如氮杂环丁烷基，吡咯烷基，咪唑垸基，吡唑烷基，噁唑烷基，异噁唑烷基，噻唑烷基，异噻唑垸基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，或氮杂环庚垸基。"含有亚磺酰基或磺酰基的4-、5-、6-或7-元杂环"是指含有-S(0)-基团或-S02-基团的N-杂环，例如l-氧代硫代吗啉基或l，l-二氧代硫代吗啉基。杂环可以是未取代的或被一个、两个或三个基团取代的，所述的基团独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级烷氧基和苯基，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。术语"药用盐"是指保留游离碱或游离酸的生物学效力和性能的那些盐，从生物学或其它观点看来它们不是不合乎需要的。形成这些盐使用的是无机酸如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸，磷酸等，优选盐酸，和有机酸如乙酸，丙酸，乙醇酸，丙酮酸，草酸(oxylicacid)，马来酸，丙二酸，水杨酸，琥珀酸，富马酸，酒石酸，柠檬酸，苯甲酸，肉桂酸，扁桃酸，甲磺酸，乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸，N-乙酰半胱氨酸等。另外，这些盐可以通过将无机碱或有机碱加入游离酸来制备。来源于无机碱的盐包括但不限于钠，钾，锂，铰，钙，镁盐等。来源于有机碱的盐包括但不限于以下各项的盐伯、仲和叔胺，取代胺，包括天然存在的取代胺，环胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺，三甲胺，二乙胺，三乙胺，三丙胺，乙醇胺，赖氨酸，精氨酸，N-乙基哌啶，哌啶，聚胺树脂等。式I化合物也可以以两性离子的形式存在。特别优选的式I化合物的药用盐是盐酸盐。式I的化合物也可以是溶剂化的，例如水合的。可以在制备过程中进行溶剂化，或例如可以因最初无水的式I化合物的吸湿特性而进行(水合)。术语"药用盐"还包括生理上可接受的溶剂化物。"异构体"是具有相同分子式但是它们原子的键合的性质或顺序不同或它们原子的空间排列不同的化合物。其原子空间排列不同的异构体被称为"立体异构体"。彼此非镜像的立体异构体被称为"非对映异构体"，而不可重叠的镜像立体异构体被称为"对映体"，或者有时称为光学异构体。与四个不全同的取代基结合的碳原子被称为"手性中心"。具体地，本发明涉及通式I的化合物-CO-R3，其中R3选自低级垸基，低级环垸基烷基，其中环烷基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基的一个或两个基团取代的；苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基和低级垸氧基的一个或两个基团取代的，-CO-NR4R5，其中W和RS彼此独立地选自氢，低级烷基，低级烷氧基烷基，未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，低级烷氧基或低级卣代烷基的一个或两个基团取代的苯基，或其中R1选自:低级苯基垸基，其中的苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级垸氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的，或W和RS与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级垸氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的，或-S02-R6，其中R6选自低级烷基，低级垸氧基垸基，低级环垸基垸基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基，卣素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的；苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的；R2是选自以下的基团R2c射m是0、1或2;n是0、1或2;A选自-CRHR11'-，O，S或-NR125R7，R7'，R8，R8'，R9，R9'，R10，R10'，R11和R"'彼此独立地为氢或低级烷基；R12是氢或低级烷基；p是0、l或2;R13是低级烷基或环垸基；q是1、2或3;并且R"和R"彼此独立地为低级垸基；及其药用盐。一组优选的本发明化合物是式I化合物，其中R'是-CO-RS并且其中R3选自低级烷基，低级环垸基烷基，其中环烷基环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。特别优选式I化合物，其中R1是-CO-R3并且其中R3是低级烷基或低级环垸基烷基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基的一个或两个基团取代的，更优选那些化合物中，其中RS是低级烷基，最优选那些式I化合物，其中R3是(:4.5-烷基如异丁基或2，2-二甲基丙基。还优选的是根据本发明的式I化合物，其中R1是-CO-W并且其中R3是苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基，氰基，卤素，低级卤代烷基和低级垸氧基的一个或两个基团取代的，最优选那些化合物，其中W是被独立地选自卤素，低级卤代烷基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的苯基。还优选本发明的式I化合物是式I的化合物，其中R1是-CO-NI^R5并且其中R4和R5彼此独立地选自氢，低级烷基，低级烷氧基垸基，未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，低级烷氧基或低级卤代垸基的一个或两个基团取代的苯基，或低级苯基烷基，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，低级垸氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的，或114和115与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。更优选的是式i化合物，其中r'是-co-nr4115，并且其中W和RS彼此独立地选自氢，低级垸基，低级烷氧基垸基，未取代的或被独立地选自低级垸基，^素，低级垸氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的苯基，或低级苯基烷基，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级烷氧基或低级卤代垸基的一个或两个基团取代的，特别优选那些化合物，其中r"和rs彼此独立地为氢或低级烷基。更优选W和r5中的至少一个不是氢。同样更优选的是那些根据本发明的式i化合物，其中r1是-co-nr"r5并且其中W和RS与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。在该组中，优选那些化合物，其中W是-co-ni^rs并且其中i^和r5与它们连接的氮原子一起形成选自吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或吗啉基的杂环，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。进一步优选的是根据本发明的式i化合物，其中W是S02-RS并且其中RS选自低级烷基，低级烷氧基垸基，低级环烷基垸基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，卣素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。在该组中，优选这样的式i化合物，其中W是S02-W并且其中rS是低级烷基或苯基，其中苯环可以是未取代的或被选自低级垸基和卤素的一个或两个基团取代的。进一步优选的根据本发明的式I化合物是那些化合物，其中W表示其中m是0或1;n是1;A选自-CR"R"'-，O，S或-NR12！R7，R7'，R8，R8'，R9，R9'，R10，R10'，R"和R"'彼此独立地为氢或低级烷基；并且R12是氢或低级垸基。在该组中，优选那些式I化合物，其中A是CR"rU'并且R7，R7',R8，R8'，R9，R9'，R10，R10'，RU和R"'彼此独立地为氢或低级烷基，特别优选那些式I化合物，其中R7，R7'，R8，R8'，R9，R9'，R10，R10，，R"和R"是氢。还优选的是式I化合物，其中A是O，特别优选那些式I化合物，其中A是O并且R7，IT,R8，R8'，R9，R9'，R^和R^是氢。进一步优选的是根据本发明的式I化合物，其中f表示其中p是0或l;并且R"是低级烷基或环垸基。在该组中，特别优选那些化合物，其中R"是异丙基或异丁基。进一步优选的是根据本发明的式I化合物，其中^表^<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中q是l、2或3;并且R"和R"彼此独立地为低级垸基。在该组中，特别优选那些化合物，其中q是l并且R"和R"是甲基。优选的式I化合物的实例如下吗啉画4-基-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-甲酮，哌啶-1-基-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，(4-甲基-哌嗪-1-基)-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，_5《]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[二3-,比啶-6-基]-吡咯烷-1-基陽甲酮，(4-甲氧基-哌啶-1-基)-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[二^]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-(4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-甲基-l-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，7-二氢-5/f-噻吩并l7，3-c]吡啶-6-基]-丁-l画酮，3，3-二甲基-1-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2>^]吡啶-6-基]-丁-l-酮，(4-甲氧基-苯基)-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5i^噻吩并[^-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，_^]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，6-甲磺酰基-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,k]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并p，3-c]吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[二k]吡啶，6-苯磺酰基-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)隱2画(3-哌啶陽l-基-丙氧基)-4,5,6,7画四氢-噻吩并[U-c]吡啶，3,3-二甲基-1-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3-01吡啶-6-基]-丁-l-酮，(3-氯-苯基)-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-577-噻吩并[2，3《]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基H4-三氟甲基-苯基)-甲酮，苯基_[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[二3乂]吡啶-6-基]-甲酮，(3-甲氧基-苯基)-[2-(3-吡咯垸画l画基-丙氧基)-4,7陽二氢-5/f-噻吩并[2,3画c]吡啶-6-基]-甲酮，吗啉_4-基-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-57/-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，吡咯烷-1-基-[2-(3-卩比咯烷-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[^<]吡啶-6-基]-甲酮，哌啶-1-基-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，(4-甲基-哌嗪-l-基H2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4，7-二氢-5/7-噻吩并[2J-c]27吡啶-6-基]-甲酮，2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5F-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-(4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，6-甲磺酰基-2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[U-c]吡啶，6-苯磺酰基曙2画(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[^隱c]吡啶，2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(3-卩比咯垸-l-基-丙氧基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并p,3-c]吡啶，6_(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-(丙-2-磺酰基)-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5H-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-苯基-甲酮，1-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2>(7]吡啶-6-基]-丁-1-酮，1-[2-(1画异丁基-哌啶-4-基氧基)誦4,7-二氢-5//画噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-戊-1-酮，1-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-57/-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-3，3-二甲基-丁-l-酮，吡啶-6-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮，[2陽(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-57/-噻吩并[2丄01吡啶-6-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/f-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-57/-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-cI吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5F-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸二乙酰胺，吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，吡啶-6-基]-吡咯烷-l-基-甲酮，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲磺酰基-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c)吡啶，6-苯磺酰基-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并P，3-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3《]吡啶-6-基]-丁-1-酮，l-[2-(l画异丙基-哌啶隱4-基氧基)画4,7-二氢-5H-噻吩并[,3画c]吡啶-6-基]陽3-甲基-丁-l-酮，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,>5<]吡啶-6-基]-3,3-二甲基-丁-l-酮，吡啶-6-基]-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5H-噻吩并[二3-cI吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基H3-甲氧基-苯基)-甲酮，吡啶-6-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基M,7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,^]吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-(2-甲氧基-苯基)-甲酮，(2-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3-01吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/7-噻吩并[二k]吡啶-6-羧酸二乙酰胺，30[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5乐噻吩并[二3《]吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-羧酸甲酰胺，-(4-甲基-哌嗪-l-基)-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5F-噻吩并[Hc]吡啶-6-羧酸乙酰胺，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2,k]吡啶-6-羧酸异丙酰胺，2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2比啶-6-羧酸丁酰胺，-(4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-甲磺酰基-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,k]吡啶，6-苯磺酰基-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-cl吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[二3-c]妣啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(丙-2-磺酰基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丙基-吡咯烷-3-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-吡咯烷-3-基氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并P,3-c]吡啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-妣咯垸-3-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，(4-氯-苯基)-[2-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，二甲基-{2-[6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2>^]吡啶-2-基氧基]-乙基}-胺，(2-氯-苯基)-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，(2-[6-(4-异丙基-苯磺酰基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2丄cl吡啶-2-基氧基]-乙基卜二甲基-胺，及其药用盐。特别优选的本发明的式I化合物如下3-甲基-l-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/f-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-丁-l-酮，3，3-二甲基-1-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，^:]吡啶-6-基]-丁-l-酮，6-苯磺酰基-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-57/-噻吩并[2，^]吡啶-6-基]-丁-1-酮，l-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/f-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-3隱甲基-丁-l-酮，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,^]吡啶-6-基]-3,3-二甲基-丁-l-酮，(3-氯-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2,J-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3^]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5乐噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，吡啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，吡啶-6-基]-(4-甲基-哌嗪-l-基)-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[2，3-c〗吡啶，6画(3-氟-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2,3扁c]吡啶，及其药用盐。另外，式I化合物的药用盐和式I化合物的药用酯单独地构成本发明的优选实施方案。式I化合物可以与酸如常规药用酸形成酸加成盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐，乙酸盐，富马酸盐，马来酸盐，水杨酸盐，硫酸盐，丙酮酸盐，柠檬酸盐，乳酸盐，扁桃酸盐，酒石酸盐，和甲磺酸盐。优选盐酸盐。式I化合物的溶剂化物以及水合物和它们的盐也形成本发明的一部分。式i化合物可以具有一个或多个不对称碳原子并且可以以光学纯对映异构体、对映异构体的混合物如例如外消旋物、旋光纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映异构体的外消旋物或非对映异构体的外消旋物的混合物的形式存在。例如通过不对称合成或不对称色谱法(使用手性吸附剂或洗脱剂的色谱法)拆分外消旋物可以获得旋光活性形式。本发明包括所有这些形式。应当理解本发明中的通式i的化合物可以在官能团上衍生以提供能够在体内转变回为母体化合物的衍生物。能够在体内产生通式i的母体化合物的生理学上可接受和代谢不稳定的衍生物也在本发明的范围内。本发明的另一方面是制备如上定义的式i化合物的方法，该方法包括:将式ii的胺并且如果需要，将所得到的化合物转化为药用盐。式rLx(iii)的化合物是酰基卤，氨基甲酰基卤或磺酰基卤，其中X表示卤素，例如氯化物，碘化物或溴化物，优选氯化物。所要使用的碱优选为叔胺，特别优选三乙胺(tea)和二异丙胺(dipea)。可以在顺序或会聚的合成路线中进行本发明式i化合物的制备。在下面的方案中示出了本发明化合物的合成。进行反应和得到产物的纯化所需要的技能对于本领域的技术人员是已知的。在方法的下列描述中使用的取代基和符号具有上面给出的含义，除非有另外相反的指示。其中f如上定义与式m的卤化物其中W如上定义并且x是卤素，在碱存在下进行偶合，得到式i化合物34更具体地，式I化合物可以通过以下提供的方法、通过实施例提供的方法或通过类似方法制备。各个反应步骤的适宜反应条件是本领域技术人员已知的。反应顺序不限于方案1中显示的那一种，而是可以根据原料和它们各自的反应性，自由地改变反应步骤的顺序。原料或者可商购，或者可以通过类似于以下提供的方法的方法、通过本文引用的参考文献中或实施例中描述的方法、或通过本领域已知的方法制备。方案1<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>a)IV描述于文献(WO2001/032655)中并且可以用作合成式I化合物的潜在原料。可以在各种条件和反应下，如在以下文献中描述的那些ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,第二版,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,N.Y.1999，将6-三苯甲基-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶IV转化成相应的6-三苯甲基-5,6,7，7a-四氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡啶-2-酮V。然而，便利的是在溶剂存在下，用碱将IV去质子化，并且将中间体与硼酸三正丁酯反应。后续的氧化可以用氧化剂实现。对于所采用的溶剂的性质没有特别的限制，只要其对反应或涉及的试剂没有不利影响并且可以至少在一定程度上溶解所述试剂即可。适宜溶剂的实例包括四氢呋喃(THF)等。对该阶段使用的碱的性质没有特别的限制，并且此处可以平等地采用任何在此类反应中通常使用的碱。这种碱的实例包括正丁基锂等。反应可以在宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度不是本发明的关键。便利的是在从-78。C至回流温度的加热下进行反应。对该阶段使用的氧化剂的性质没有特别的限制，并且此处可以平等地采用任何在此类反应中通常使用的试剂。这种氧化剂的实例包括&02等。反应所需的时间也可以广泛地变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和试剂的性质。然而，从0.5h至数天的时间通常足以得到式v化合物。b)氨基烷基卤化物的亲核取代在文献中有广泛描述。至于文献中描述的影响这种反应的反应条件，参见，例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,第二版,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,N.Y.1999。然而，我们发现便利的是，在碱和溶剂存在下，将式R2-Y的氨基烷基卤化物与6-三苯甲基-5,6，7,7&-四氢-411-噻吩并[2,3《]吡啶-2-酮V转变成相应的噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物VI。对于所采用的溶剂的性质没有特别的限制，只要其对反应或涉及的试剂没有不利影响并且可以至少在一定程度上溶解所述试剂即可。适宜溶剂的实例包括二甲基甲酰胺(DMF)等。对该阶段使用的碱的性质没有特别的限制，并且此处可以平等地采用任何在此类反应中通常使用的碱。这种碱的实例包括CS2C03等。反应可以在宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度不是本发明的关键。便利的是在从环境温度至回流的加热下进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和试剂的性质。然而，.从0.5h至数天的时间通常足以得到化合物VI。c)保护基团的操作在文献中有广泛描述。至于文献中描述的影响这种反应的反应条件，参见，例如HandbookofReagentsforOrganicSynthesis:ActivatingandAgentsandProtectingGroups,AnthonyJ.Pearson.;WilliamR.Roush，Editors.JohnWiley，Chichester,UK,1999或ProtectingGroups,PhilipJ.Kocienski，GeorgThieme1994,Stuttgart,NewYork。VI中三苯甲基保护的氮可以以多种方式和在变化的反应下被释放。然而，便利的是，在存在或不存在溶剂的情况下，在酸性条件下从VI解离保护基团，以得到噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物II。对于所采用的溶剂的性质没有特别的限制，只要其对反应或涉及的试剂没有不利影响并且可以至少在一定程度上溶解所述试剂即可。甚至酸本身也可充当溶剂。对该阶段使用的酸的性质没有特别的限制，并且此处可以平等地采用任何在此类反应中通常使用的酸。这种酸的实例包括三氟乙酸(TFA)等。反应可以在宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度不是本发明的关键。便利的是在从环境温度至回流的加热下进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和试剂的性质。然而，从0.5h至数天的时间通常足以得到式n化合物。d)胺官能团与亲电试剂的偶合在文献中有广泛描述，并且这些程序是本领域技术人员己知的(至于文献中描述的影响这种反应的反应条件，参见，例如ComprehensiveOrganicTransformations:AGuidetoFunctionalGroupPreparations,第二版,RichardC.Larock.JohnWiley&Sons,NewYork,N.Y.1999)。通过将V与式R〗-X(其中X是卤化物)的磺酰基卤，酰基卤化物或氨基甲酰基卤，优选氯化物(或者可商购，或者如果合适，可通过参考文献中描述的方法或通过本领域中已知的方法获得)偶合，可以将相应的胺II便利地转化为相应的磺酰胺、酰胺或脲。作为选择，还可以将胺n加入到式R^NOO的异氰酸酯中，以获得相应的式I化合物，其中R1是-CO-NHR4。便利的是在碱存在下在溶剂中进行反应。对于所采用的溶剂的性质没有特别的限制，只要其对反应或涉及的试剂没有不利影响并且可以至少在一定程度上溶解所述试剂即可。适宜溶剂的实例包括二氯甲垸(DCM)，二噁烷，THF等。对该阶段使用的碱的性质没有特别的限制，并且此处可以平等地采用任何在此类反应中通常使用的碱。这种碱的实例包括三乙胺和二异丙基乙基-胺(DIPEA)等。反应可以在宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度不是本发明的关键。便利的是在从环境温度至回流的加热下进行反应。反应所需的时间也可以广泛地变化，这取决于许多因素，尤其是反应温度和试剂的性质。然而，从0.5h至数天的时间通常足以得到式I的噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物。如上所述，本发明的式I化合物可作为药物，所述的药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节相关的疾病。在上下文中，表述"与H3受体的调节相关的疾病"是指通过H3受体的调节可以治疗和/或预防的疾病。这类疾病包括但不限于肥胖病，代谢综合征(综合征X)，神经疾病，包括早老性痴呆，痴呆，与年龄相关的记忆功能障碍、轻度认知损伤，认知缺陷，注意缺陷多动障碍，癫痫，神经性疼痛，炎性疼痛，偏头痛，帕金森病，多发性硬化，卒中，头晕，精神分裂症，抑郁，成瘾，晕动症和睡眠障碍，包括嗜眠病，和其它疾病，包括哮喘，变态反应，变态反应诱导的气道反应，充血，慢性阻塞性肺病和胃肠病症。在优选的方面，表述"与H3受体的调节相关的疾病"是指肥胖病，代谢综合征(综合征X)和其它摄食障碍，其中特别优选肥胖病。本发明因此还涉及药物组合物，其包含如上定义的化合物和药用载体和/或辅剂。此外，本发明涉及如上定义的化合物，其用作治疗活性物质，特别是作为用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。在另一个实施方案中，本发明涉及一种治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的方法，该方法包括向人或动物施用治疗有效量的式I化合物。优选治疗和/或预防肥胖病的方法。本发明另外涉及如上定义的式I化合物在治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病中的应用。另外，本发明涉及如上定义的式I化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。如上定义的式I化合物在制备用于治疗和/或预防肥胖病的药物中的应用是优选的。另外，本发明涉及式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的应用，所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂的治疗，并且尤其是，其中所述的脂酶抑制剂是奥利司他。本发明再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防肥胖病和肥胖病相关病症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的用于治疗肥胖病或摄食障碍的其它药物组合或联合施用，使得它们一起得到有效的减轻。适宜的其它药物包括但不限于，食欲抑制剂，脂酶抑制剂，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)和刺激身体脂肪代谢的药剂。上面药剂的组合或联合可以包括分开的、顺序的或同时的施用。术语"脂酶抑制剂"是指能够抑制脂酶例如胃脂酶和胰脂酶作用的化合物。例如，如在美国专利4，598，089中描述的奥利司他和里卜斯他丁为脂酶的有效抑制剂。里卜斯他丁是微生物源的天然产物，而奥利司他为里卜斯他丁的氢化产物。其它的脂酶抑制剂包括通常称作pandicins的一类化合物。Panclicins是奥利司他的类似物(Mutoh等，1994)。术语"脂酶抑制剂"也指例如在国际专利申请W099/34786(GeltexPharmaceuticalsInc.)中所述的，结合脂酶抑制剂的聚合物。这些聚合物的特征在于，它们已经被一个或多个抑制脂酶的基团所取代。术语"脂酶抑制剂"也包括这些化合物的药用盐。术语"脂酶抑制剂"优选是指四氢里卜斯他丁。特别优选将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的四氢里卜斯他丁组合或联合施用。四氢里卜斯他丁(奥利司他)为可以用于控制或预防肥胖病和高脂血症的己知化合物。参见，于1986年7月1日授权的美国专利4,598,089，该专利还公开了制备奥利司他的方法，并且参见美国专利6,004,996，该专利公开了适宜的药物组合物。另外的适宜的药物组合物例如描述于国际专利申请WO00/09122和WO00/09123中。制备奥利司他的其它方法公开于欧洲专利申请公布0185359、0189577、0443449和0524495中。与本发明的化合物组合使用的适宜食欲抑制剂包括但不限于APD356，阿米雷司，安非氯醛，苯丙胺，axokine，苄非他明，安非他酮，对氯苯丁胺，氯苄雷司，氯福雷司，氯氨雷司，氯特氨，CP945598，环己异丙甲胺(cyclexedrine)，CYT009-GhrQb，右芬氟拉明，右苯丙胺，安非拉酮，二苯甲哌啶乙醇(diphemethoxidine)，N-乙基苯丙胺，芬布酯，芬氟拉明，非尼雷司，芬普雷司，氟多雷司，氟氨雷司，糠基甲基苯丙胺，左苯丙胺，左法哌酯，马吲哚，美芬雷司，甲胺苯丙酮，去氧麻黄碱，美曲普汀，去甲伪麻黄碱，喷托雷司，苯甲曲秦，芬美曲秦，芬特明，苯丙醇胺，匹西雷司，利莫那班，西布曲明，SLV319，SNAP7941，SR147778(Surinabant)，甾族植物提取物(如P57)和TM30338及其药用盐。最优选的食欲抑制剂为西布曲明，利莫那班和芬特明。与本发明的化合物组合使用的适宜选择性5-羟色胺再吸收抑制剂包括氟西汀，氟伏沙明，帕罗西汀和舍曲林，及其药用盐。适宜的刺激身体脂肪代谢的药剂包括但不限于生长激素激动剂(如AOD-9604)。式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用选自脂酶抑制剂、食欲抑制剂、选择性5-羟色胺再吸收抑制剂或刺激身体脂肪代谢的药剂中的化合物的治疗。式I化合物在制备用于治疗和预防患者肥胖病的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用脂酶抑制剂，优选四氢里卜斯他丁的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的脂酶抑制剂组合或联合施用，特别地，其中所述的脂酶抑制剂为四氢里卜斯他丁。同样，本发明的一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与脂酶抑制剂，特别是四氢里卜斯他丁同时、分开或顺序施用。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人II型糖尿病(非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM))的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药组合或联合施用。术语"抗糖尿病药"是指选自以下的化合物1)PPARy激动剂如吡格列酮(actos)或罗格列酮(文迪雅)，等；2)双胍例如二甲双胍(格华止)等；3)磺酰脲例如格列本脲，格列美脲(亚莫利阿玛尔)，吡格吡嗪(利糖妥片)，格列本脲(达亚贝他)，等；4)非磺酰脲类例如那格列胺(starlix)，瑞格列奈(repaglimide)(prandin)，等；5)PPARot/V激动剂，例如GW-2331，等；6)DPP-IV-抑制剂如LAF-237(维格列汀(vildagliptin))，MK-0431，BMS-477118(saxagliptin)或GSK23A等；7)葡糖激酶激活剂如在例如WO00/58293Al中所公开的化合物等；8)a-葡萄糖苷酶抑制剂如阿卡波糖(阿卡波糖片剂)或米格列醇(glyset)，等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗糖尿病药同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者II型糖尿病的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗糖尿病药的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人异常脂肪血症的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的降脂剂组合或联合施用。术语"降脂剂"是指选自以下的化合物1)胆汁酸螯合剂如考来烯胺(消胆胺)，考来替泊(降脂树脂2号)，等；2)HMG-CoA还原齒抑制剂如阿托伐他汀(立普妥)，西立伐他汀(拜可)，氟伐他汀(来适可)，普伐他汀(普拉固)，辛伐他汀(舒降之)等；3)胆固醇吸收抑制剂如依泽替米贝，等；4)CETP抑制剂如torcetrapib，JTT705等；5)PPARa-激动剂如苄氯贝特(beclofibrate)，吉非贝齐(诺蘅)，非诺贝特(lipidil)，苯扎贝特(必降脂)，等；6)脂蛋白合成抑制剂如烟酸等；以及7)烟酸受体激动剂例如烟酸等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的降脂剂同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者异常脂肪血症的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用降脂剂的治疗。再一个优选的目的在于提供一种用于治疗或预防人高血压的方法，该方法包括将治疗有效量的根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药组合或联合施用。术语"抗高血压药"或"血压降低药，，是指选自以下的化合物1)血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，包括贝那普利(洛汀新)，卡托普利(开博通)，依那普利(vasotec)，福辛普利(蒙诺)，赖诺普利(赖诺普利片剂，捷赐瑞)，莫昔普利(盐酸莫昔普利片剂)，培哚普利(coversum)，喹那普利(阿克普利)，雷米普利(阿泰斯)，群多普利(群多普利片)，等；2)血管紧张素II受体拮抗药，包括坎地沙坦(阿塔坎德)，依普罗沙坦(teveten)，厄贝沙坦(avapro)，氯沙坦(科素亚)，替米沙坦(micadisc)，缬沙坦(代文)，等；3)肾上腺素阻断剂(外周或中枢的)如p-肾上腺素阻断剂，包括醋丁洛尔(sectrol)，阿替洛尔(天诺敏)，倍他洛尔(卡尔仑)，比索洛尔(富马酸比索洛尔)，卡替洛尔(cartrol)，美托洛尔(诺普色；琥珀酸美托洛尔控释片剂)，纳多洛尔(纳多洛尔片剂)，喷布洛尔(喷布洛尔片剂)，吲哚洛尔(心得静片剂)，普奈洛尔(盐酸普奈洛尔)，噻吗洛尔(blockadren)等；a/卩肾上腺素阻断剂，包括卡维地洛(coreg)，拉贝洛尔(盐酸拉贝洛尔)，等；a-l肾上腺素阻断剂，包括哌唑嗪(盐酸哌唑嗪)，多沙唑嗪(卡度雷)，特拉唑嗪(高特灵)，酚苄明(盐酸酚苄明)，等；外周肾上腺素-神经元阻断剂，包括胍那决尔(海罗雷尔)，胍乙啶(硫酸胍乙啶)，利血平(色巴息)，等；a-2肾上腺素阻断剂，包括a-甲基多巴(爱多美)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，胍那苄(醋酸胍那苄)，胍法辛(盐酸胍法辛片剂)，等；4)血管扩张剂(血管扩张药)，包括肼屈嗪(盐酸肼屈嗪)，米诺地尔(lonitren)，可乐定(盐酸可乐定片剂)，等；5)钙通道阻断剂，包括氨氯地平(活络喜)，非洛地平(波依定)，伊拉地平(待拉寒克)，尼卡地平(cardinesr)，硝苯地平(海葱次苷甲，艾达立特)，尼索地平(尼索地平缓释片剂)，地尔硫萆(盐酸地尔硫萆)，维拉帕米(isoptil)，等；6)利尿药例如噻嗪和噻嗪类药，包括氢氯噻嗪(双氢克尿塞片，microzide)，氯噻嗪(代优利尔)，氯噻酮(海灵东)，哚达帕胺(乐诺言)，美托拉宗(米克瑞斯)等；袢利尿药，如布美他尼(普麦西)和呋塞米(速尿)，依他尼酸(利尿酸(edecrin))，托塞米(托拉塞米制剂)，等；留钾利尿剂，包括阿米洛利(阿米洛利片剂)，氨苯蝶啶(待瑞尼)，螺内酯(螺内酯制剂)，和噻美尼定(symcor)等；7)酪氨酸羟化酶抑制药，包括甲酪氨酸(甲酪氨酸胶囊)，等；8)中性肽链内切酶抑制药，包括BMS-186716(奥马曲拉)，UK-79300(坎沙曲)，依卡曲尔(sinorphan)，BP-1137(法西多曲)，UK-79300(山帕曲拉)等；以及9)内皮素拮抗剂，包括替唑生坦(R00610612)，A308165等。本发明的又一个目的为如上所述的方法，用于将根据式I的化合物与治疗有效量的抗高血压药同时、分开或顺序施用。式I化合物在制备用于治疗和预防患者高血压的药物中的应用也是本发明的目的，其中所述的患者还在接受用抗高血压药的治疗。如上所述，式I化合物和它们的药用盐具有有价值的药理学性质。特别地，已经发现本发明的化合物是良好的组胺3受体(H3R)拮抗剂和/或反向激动剂。进行下列试验以测定式(I)化合物的活性。与SH-(R)a-甲基组胺的结合测定使用HR3-CHO膜进行饱和结合实验，如Takahashi，K，Tokita，S.，Kotani，H.(2003)J.Pharmacol.Exp.Therapeutics307，213-218所述制备所述HR3-CHO膜。将适当量的膜(60至80吗蛋白/孔)用递增浓度的SH(R)a-甲基组胺二盐酸盐(O.IO至10nM)温育。使用200倍过量的冷(R)a-甲基组胺二氢溴酸盐(500nM终浓度)来测定非特异性结合。在室温下进行温育(在深-孔平板中振荡3小时)。每孔中的终体积为250)il。温育后接着在GF/B滤器(用100pl的在Tris50mM中的0.5%PEI预先浸透，在200rpm振荡2小时)上快速过滤。使用细胞收获器进行过滤，然后将滤板用冰冷的含有0.5MNaCl的洗涤缓冲液洗涤5次。在收获后，将该板在55。C干燥60分钟，然后我们加入闪烁液(Microscint40，每孔40pl)，在室温下在200rpm振荡平板2小时后，在Packardtop-counter中测定滤器上的放射量。结合缓冲液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20pH7.4。洗涤缓冲液50mMTris-HClpH7.4和5mMMgCl2x6H20和0.5MNaClpH7.4。H3R反向激动剂的亲和力的间接测量12个递增浓度(范围从10至0.3nM)的所选化合物始终在使用人HR3-CHO细胞系的膜的竞争结合实验中测试。适量的蛋白，例如约500cpm在Kd结合的RAMH，以250jil的终体积在96-孔板中在SH(R)a-甲基组胺(lnM终浓度=Kd)的存在下室温温育1小时。使用200倍过量的冷(R)a-甲基组胺二氢溴酸盐来测定非特异性结合。所有化合物在单一浓度下一式两份进行测试。显示fH]-RAMH的抑制超过50%的化合物再次进行试验以在系列稀释实验中测定1(:5()，系列稀释实验是指浓度跨越从4.6xlC^M至1.0x10一M的10个点。整个系列的稀释因子为1/2.15。达到放射性配体^(R)a-甲基组胺的50。/。抑制作用的浓度(IC5o)，由浓度对数-不同浓度的百分比抑制作用的曲线图的线性回归测定。Ki's由基于Cheng-Prusof仿程式的IC5o计算(Cheng，Y，Prusoff，WH(1973)BiochemPharmacol22，3099-3108):Ki=IC50/[1+D/Kd]，其中D是放射性配体的浓度并且Kd是放射性配体在竞争实验所用条件下与受体结合的结合常数。本发明的化合物显示的Ki值的范围为约lnM至约1000nM，优选约lnM至约100nM，更优选约lnM至约50nM。下表显示本发明的一些选择的化合物的测量值。Ki(nM)实施例IO31.3实施例2040.9实施例3233.6实施例4441.7实施例6413.1实施例9464.3可以通过本领域中周知的体外、活体外和体内测定，完成本发明化合物的其它生物活性的证实。例如，为了证实药剂对于治疗肥胖相关病症如糖尿病、综合征x或动脉粥样硬化病及相关病症如高甘油三酯血症和高胆固醇血症的功效，可以使用下列测定。测量血糖浓度的方法将db/db小鼠(获自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血糖浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲)7至14天。此刻，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血糖浓度。测量甘油三酯浓度的方法将hApoAl小鼠(获自JacksonLaboratories,BarHarbor,ME)放血(通过眼睛或尾静脉)，并且根据相等的平均血清甘油三酯浓度进行分组。将它们用试验化合物一天一次地口服给药(在药用赋形剂中，通过管饲)7至14天。然后，将动物再次通过眼睛或尾静脉放血，并且测定血清甘油三酯浓度。测量HDL-胆固醇浓度的方法为了测定血浆HDL-胆固醇浓度，将hApoAl小鼠放血，并且根据相等的平均血浆HDL-胆固醇浓度分组。将小鼠用赋形剂或试验化合物一天一次地口服给药7至14天，然后在下一天放血。分析血浆的HDL-胆固醇。式I化合物和它们的药用盐和酯可用作药物，例如以药物制剂形式用于经肠的、肠胃外或局部给药。它们可以这样给药，例如经口给药，其形式如片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或混悬剂；直肠给药，如以栓剂形式；肠胃外给药，如以注射液或输液形式；或者局部给药，如以软膏剂、乳膏剂或油剂形式。药物制剂的制备可以是以本领域技术人员熟悉的方式进行的，将所述的式I化合物及其可药用的及合适的、非毒性的、惰性的、治疗相容的固体或液体载体物质以及如果需要，与普通的药物辅剂一起制成盖仑给药形式。合适的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐作为用于片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的合适载体材料为，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(但是，根据活性成分的性质，软明胶胶囊可以不需要载体)。制备溶液和糖浆的合适载体材料为，例如水、多元醇、蔗糖，转化糖等。注射液的合适载体材料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油。栓剂的合适载体材料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的合适载体材料为甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油、液态蜡、液体石蜡、液态脂肪醇、甾醇类、聚乙二醇和纤维素衍生物。可考虑使用常用的稳定剂、防腐剂、湿润和乳化剂、稠度改善剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂以及掩蔽剂和抗氧化剂作为药物辅剂。根据所要控制的疾病、患者的年龄和个体状况以及给药方式，式I化合物的剂量可以在宽的限度内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。对于成年患者，可考虑的日剂量为约1mg到约1000mg，特别是约1mg到约100mg。根据剂量，将日剂量以数个剂量单位施用是方便的。药物制剂方便地包含约0.1-500mg、优选0.5-100mg的式I化合物。如下实施例用于更详细地说明本发明。然而，它们不意在以任何方式限制本发明的范围。实施例中间体中间体12-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c〗吡啶a)步骤l:6-三苯甲基-5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-酮向10g(26.3匪ol)6-三苯甲基-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(如WO2001/032655中制备)的40mLTHF溶液中加入-20。C的丁基锂(78.9mmol，31.56mL)。将混合物在室温搅拌2h然后冷却到-40°C，然后滴加硼酸三正丁酯(21.29mL，78.9mmol)在20mLTHF中的溶液。将混合物在室温搅拌2h。在溶液冷却到-60。C后，加入30%H202(14mL，118.4mmol)并且在室温搅拌过夜。加入水，将反应溶液搅拌5分钟然后用二氯甲烷萃取。在除去溶剂后，得到9g粗制的6-三苯甲基-5,6,7，7a-四氢-4H-噻吩并[2，3《]吡啶-2-酮(89%产率)。b)步骤2:2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-6-三苯甲基-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶将10g(25.2mmol)6-三苯甲基-5，6，7，7&-四氢-411-噻吩并[2，3《]吡啶-2-酮，5.8g(34mmol)l-(3-氯丙基)-哌啶(商购)和20.5g(63mmol)Cs2C03在200mLDMF溶剂中的混合物加热到80。C，历时10h。在除去溶剂后，将残余物用柱色谱纯化，得到11.5g的纯产物，为棕色油状物。(84%产率)。c)步骤3:2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶将9g(0.172mmol)2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-6-三苯甲基_4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶和145mL(1.89mol)TFA在290mLDCM中的混合物在室温搅拌lh。在真空下蒸发后，将残余物溶解在水中，用氨水调节到碱性pH并且用DCM萃取。将有机相干燥并且浓縮，得到4g产物，为棕色油状物(83%产率)。中间体22隱(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩射2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5，6，7,7a-四氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡啶-2-酮(中间体1，步骤l)和l-(3-氯-丙基)-吡咯垸(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体32-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5,6，7,7a-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-酮(中间体1,步骤1)和4-溴-1-异丁基-哌啶(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体42-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5，6,7，7a-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-酮(中间体1，步骤l)和4-溴-l-异丙基-哌啶(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体52-(l-异丙基-P比咯烷-3-基氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩射2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡啶-2-酮(中间体1，步骤l)和3-溴-l-异丙基-吡咯垸(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体62-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩射2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡啶-2-酮(中间体1,步骤1)和4-(3-氯-丙基)-吗啉(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体7二甲基-[2-(4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶-2-基氧基)-乙基]-胺类似于为了合成2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩射2,3-c]吡啶(中间体l)所述的程序，由6-三苯甲基-5,6,7，7a-四氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡啶-2-酮(中间体l，步骤l)和二乙基氨基乙基氯(商购)制备标题化合物。随后用TFA解离三苯甲基。中间体84-甲氧基-哌啶-l-碳酰氯向搅拌着的0。C的三光气(7.4g,0.025mmol)的二氯甲垸(200mL)溶液中滴加4-甲氧基-哌啶盐酸盐(10g,0.066mmol)和吡啶(10.9g，0.139mmol)在二氯甲烷(100mL)中的溶液。将混合物搅拌过夜并且通过二氧化硅垫过滤，用二氯甲垸洗脱并且蒸发。在用二异丙醚研磨后，将混合物不经纯化地使用。中间体9N-丁基氨基甲酰氯类似于为了合成4-甲氧基-哌啶-l-碳酰氯所述的程序，由三光气和丁胺(商购)制备标题化合物。实施例1吗啉_4-基-[2-(3-哌症-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-511-噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-甲酮将100mg(0.357mmol)2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(中间体1)，64mg(0.428mmol)吗啉-4-碳酰氯(商购)和43mg(0.428mmol)三乙胺在10mLDCM中的混合物在室温搅拌过夜。在真空中浓縮后，将残余物用HPLC纯化，得到52.3mg产物，为白色粉末(37.2%产率)。MS(m/e):394.2(Mlf)。类似于为了合成吗啉-4-基-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5H-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮(实施例l)所述的程序，由表1中提及的它们的相应原料合成更多的6，7-噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物。实施例显示于表1中并且包括实施例2-实施例101。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage52</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage55</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>NoMW名称原料MW实测值[MH+]56372.552-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲磺酰基-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(中间体3)和甲磺酰氯(商购)373.257434.626-苯磺酰基-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩射2,3-c]吡啶(中间体3)和苯磺酰氯(商购)435.258448.652-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶(中间体3)和4-甲基-苯磺酰氯(商购)449.259448.652-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶(中间体3)和2-甲基-苯磺酰氯(商购)449.260448.652-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶(中间体3)和3-甲基-苯磺酰氯(商购)449.2<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage64</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage65</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage66</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage67</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage68</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage69</column></row><table>实施例A可以以常规方式制备含有下列成分的薄膜包衣片剂:<table>tableseeoriginaldocumentpage70</column></row><table>筛分活性成分，与微晶纤维素混和，将混合物用聚乙烯吡咯烷酮的水溶液制粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混和并且压制，分别获得120或350mg的核。将所述核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液包衣。实施例B可以以常规方式制备含有下列成分的胶囊-成分每胶囊式(I)化合物25.0mg乳糖150.0mg玉米淀粉20.0mg滑石5.0mg筛分各组分并混合和填充到2#胶囊中。实施例C注射液可以具有下列组成式(I)化合物3.0mg明胶150.0mg苯酚4.7mg碳酸钠至获得最终pH为7注射液用水加至1.0ml实施例D可以以常规方式制备含有下列成分的软明胶胶囊:胶囊内容物式(I)化合物5.0mg黄蜡8.0mg氢化大豆油8.0mg部分氢化植物油34.0mg大豆油110.0mg胶囊内容物重量165.0mg明胶胶囊明胶75.0mg甘油85%32.0mgKarion838.0mg(干物质)二氧化钛0.4mg氧化铁黄1.1mg将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，将混合物填充到适当尺寸的软明胶胶囊中。按照常用方法处理填充的软明胶胶囊。实施例E可以以常规方式制备含有下列成分的小药囊:式(I)化合物50.0mg乳糖，细粉1015.0mg微晶纤维素(AVICELPH102)1400.0mg羧甲基纤维素钠14.0mg聚乙烯吡咯垸酮K3010.0mg硬脂酸镁10.0mg调味添加剂1.0mg将活性成分与乳糖、微晶纤维素和羧甲基纤维素钠混和，用聚乙烯吡咯烷酮在水中的混合物制粒。将颗粒与硬脂酸镁和调味添加剂混和并装入小药囊。权利要求1.通式I的化合物其中R1选自-CO-R3，其中R3选自低级烷基，低级环烷基烷基，其中环烷基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基和低级烷氧基的一个或两个基团取代的，-CO-NR4R5，其中R4和R5彼此独立地选自氢，低级烷基，低级烷氧基烷基，未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级烷氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的苯基，或低级苯基烷基，其中的苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，低级烷氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的，或R4和R5与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的，或-SO2-R6，其中R6选自低级烷基，低级烷氧基烷基，低级环烷基烷基，其中环烷基环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级烷氧基的一个或两个基团取代的；R2是选自以下的基团其中m是0、1或2；n是0、1或2；A选自-CR11R11′-，O，S或-NR12；R7，R7’，R8，R8’，R9，R9′，R10，R10’，R11和R11′彼此独立地为氢或低级烷基；R12是氢或低级烷基；p是0、1或2；R13是低级烷基或环烷基；q是1、2或3；并且R14和R15彼此独立地为低级烷基；及其药用盐。2.根据权利要求1的式I化合物，其中R1是-CO-R3并且其中R3选自低级烷基，低级环烷基垸基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基，氰基，卤素，低级卤代垸基或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。3.根据权利要求1或2的式I化合物，其中R1是-CO-R3并且其中R3是低级烷基或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级垸基，氰基，卤素，低级卤代垸基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。4.根据权利要求1至3中任何一项的式I化合物，其中W是-CO-R3并且其中W是低级烷基。5.根据权利要求1至3中任何一项的式I化合物，其中W是-CO-R3并且其中R"是苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代垸基或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。6.根据权利要求1至3或5中任何一项的式I化合物，其中R1是-CO-R3并且其中RS是被独立地选自卤素，低级卤代烷基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的苯基。7.根据权利要求1的式I化合物，其中W是-CO-N^RS并且其中R4和R5彼此独立地选自氢，低级烷基，低级垸氧基垸基，未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，低级烷氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的苯基，或低级苯基烷基，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，低级垸氧基或低级卤代烷基的一个或两个基团取代的，或W和RS与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级垸氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。8.根据权利要求1或7的式I化合物，其中R1是-CO-NR4115并且其中R"和RS彼此独立地为氢或低级烷基。9.根据权利要求1或7的式I化合物，其中R1是-CO-NR4115并且其中114和115与它们连接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环，所述杂环任选含有另外的选自氮，氧或硫中的杂原子，亚磺酰基或磺酰基，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级垸基，卤素，氰基，低级烷氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。10.根据权利要求1，7或9中任何一项的式I化合物，其中R1是-(:0^114115并且其中114和115与它们连接的氮原子一起形成选自吡咯垸基，哌啶基，哌嗪基或吗啉基的杂环，所述杂环是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素，氰基，低级垸氧基或苯基的一个或两个基团取代的，其中苯基是未取代的或被独立地选自低级烷基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的。11.根据权利要求1的式I化合物，其中W是S02-RS并且其中W选自低级烷基，低级烷氧基烷基，低级环垸基烷基，其中环垸基环可以是未取代的或被独立地选自低级院基，卤素或低级烷氧基的一个或两个基团取代的，或苯基，其中苯环可以是未取代的或被独立地选自低级烷基，氰基，卤素，低级卤代烷基或低级垸氧基的一个或两个基团取代的。12.根据权利要求1或11的式I化合物，其中W是S02-RS并且其中R6是低级烷基或苯基，其中苯环可以是未取代的或被选自低级垸基和卤素的一个或两个基团取代的。13.根据权利要求1至12中任何一项的式I化合物，其中W表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中m是0或1;n是1;A选自-CR"R"'-，O，S或-NR125R7，R7'，R8，R8',R9，R9'，R10，R10'，R"和R"'彼此独立地为氢或低级垸基；并且R^是氢或低级烷基。14.根据权利要求1至13中任何一项的式I化合物，其中A是CR"R"'，并且R7，R7'，R8，R8'，R9，R9',R10，R10，，R"和R"'彼此独立地为氢。15.根据权利要求1至13中任何一项的式I化合物，其中A是O并且R7，R7'，R8，R8'，R9，R9'，R"和R^是氢。16.根据权利要求1至12中任何一项的式I化合物，其中f表示其中p是0或l;并且R"是低级烷基。17.根据权利要求1至12或16中任何一项的式I化合物，其中R是异丙基或异丁基。18.根据权利要求1至12中任何一项的式I化合物，其中W表示其中q是l、2或3;并且R"和R"彼此独立地为低级烷基。19.根据权利要求1的式I化合物，其选自吗啉_4-基-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-577-噻吩并[2,3^]吡啶-6-基]-甲酮，哌啶-1-基-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-57/-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-甲酮，(4-甲基-哌嗪-1-基)-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-吡咯烷-l-基隱甲酮，(4-甲氧基-哌啶-l-基)-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[么^]吡啶-6-基]-(4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，3-甲基小[2-(3-哌啶小基-丙氧基)-4，7-二氢-5/7-噻吩并[U-c]吡啶-6-基]-丁-l-酮，3,3-二甲基-1-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-丁-l-酮，(4-甲氧基-苯基)-[2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟陽苯基)-[2-(3-哌啶誦1画基曙丙氧基)隱4,7-二氢-5//隱噻吩并[2，3<]吡啶-6曙基]-甲酮，(3隱氯-苯基)-[2曙(3陽哌啶-1-基-丙氧基)-4，7誦二氢-5//-噻吩并[2比啶-6-基]-甲酮，6-甲磺酰基-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[2,k]吡啶，2隱(3-哌啶-1-基-丙氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,_^]吡啶，2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2比啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-cl吡啶，6-苯磺酰基-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,k]P比啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(3-哌啶-l-基-丙氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,k]吡啶，3，3-二甲基-1-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3-,比啶-6-基]-丁-l-酮，(3-氯-苯基)-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-甲酮，咯烷-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[二3<]吡啶-6-基]-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，苯基_[2_(3_吡咯烷_1_基_丙氧基)_4，7-二氢-5//-噻吩并[二3<]吡啶-6-基]-甲酮，(3陽甲氧基-苯基)-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，_3-c]吡啶-6-基]-甲酮，吗啉-4-基-[2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，吡咯烷-1-基-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,<5《]吡啶-6-基]-甲酮，哌啶-1-基-[2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-甲酮，(4-甲基-哌嗪-l-基)-[2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2，J-c]吡啶-6-基H4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，6陽甲磺酰基-2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-苯磺酰基-2-(3-吡咯垸-1-基-丙氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2比啶，2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[2丄c]吡啶，2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[Hc]吡啶，2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，6-(3-氟陽苯磺酰基)陽2隱(3-吡咯烷-l-基-丙氧基)-4,5，6,7陽四氢画噻吩并[2J-c]吡啶，6-(丙-2-磺酰基)-2-(3-吡咯烷-1-基-丙氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2比啶，[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,_5《]吡啶-6-基]-苯基-甲酮，1-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-丁-1-酮，1-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3乂]吡啶-6-基]-戊-1-酮，1-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3-，比啶-6-基]-3，3-二甲基-丁-l-酮，[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,^]吡啶-6-蜀-(3-甲氧基-苯基)-甲酮，[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/A噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基H4-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，3《]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-57/-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，^]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2，k]吡啶-6-羧酸二乙酰胺，[2-(1-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-57/-噻吩并[2>^]吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，[2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-吡咯烷-l-基-甲酮，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-甲磺酰基-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-苯磺酰基-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4，5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-乙基-苯磺酰基)-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并["-c]口比咬，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(l-异丁基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡徒，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,_5<]吡啶-6-基]-丁-1-酮，l-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[W-c]吡啶-6-基]-3-甲基-丁-l-酮，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，>^]吡啶-6-基]-3,3-二甲基-丁-l-酮，[2陽(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-15//-噻吩并[2,3-01吡啶-6-基]-(4-三氟甲基-苯基)-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基H3-甲氧基-苯基)-甲酮，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3-^]吡啶-6-基]-(4-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/f-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3《]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5W-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基H2-甲氧基-苯基)-甲酮，(2-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[^-^吡啶-6-基]-甲酮，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/^-噻吩并[2，3《]吡啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸二乙酰胺，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3<]吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-羧酸甲酰胺，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-(4-甲基_哌嗪小基)_甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-577-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-羧酸乙酰胺，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5iZ-噻吩射2，k]吡啶-6-羧酸异丙酰胺，2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,^]吡啶-6-羧酸丁酰胺，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，^]吡啶-6-基]-(4-邻-甲苯基-哌嗪-l-基)-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-甲磺酰基-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-苯磺酰基-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，k]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5，6，7-四氢-噻吩并[二k]吡啶，2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4，5，6，7-四氢-噻吩并[二3《]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-3-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[U-c]吡啶，6画(4-乙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]卩比啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6_(4_叔_丁基_苯磺酰基)-2-(1_异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，5，6,7-四氢-噻吩并[U-c]吡啶，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(丙-2-磺酰基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，2-(l-异丙基-吡咯烷-3-基氧基)-6-(甲苯-4-磺酰基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[么3-c]吡啶，6-(4-叔-丁基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-吡咯垸-3-基氧基)-4,5，6,7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，6-(4-异丙基-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-吡咯烷-3-基氧基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2，3-c]吡啶，(4-氯-苯基)-[2-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3《]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氯-苯基)-[2-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-甲酮，二甲基-{2-[6-(甲苯-2-磺酰基)-4，5,6,7-四氢-噻吩并[2比啶-2-基氧基]-乙基卜胺，(2-氯-苯基)-[2-(2-二甲基氨基-乙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-甲酮，{2-[6-(4-异丙基-苯磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[2>^]吡啶-2-基氧基]-乙基}-二甲基-胺，及其药用盐。20.根据权利要求1的式I化合物，其选自-甲基-1-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-丁-l-酮，-二甲基-1-[2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3^]吡啶-6-基]-丁-l-酮，-苯磺酰基-2-(3-吡咯垸-l-基-丙氧基)-4，5,6,7-四氢-噻吩射2，3-c]吡啶，l-[2匿(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7誦噻吩并p,3-c]吡啶-6-基]曙丁-l陽酮，l-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-3-甲基-丁-l-酮，1-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3-C]吡啶-6-基]-3,3-二甲基-丁-l-酮，(3-氯-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/Z-噻吩并[2，3-c]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[^-01吡啶-6-基]-(3-甲氧基-苯基)-甲酮，(4-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2，3^]吡啶-6-基]-甲酮，(3-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2比啶-6-基]-甲酮，(2-氯-苯基)-[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5/7-噻吩并[2,3-c]吡啶-6-基]-甲酮，(2-氟-苯基)-[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5//-噻吩并[2,3^]吡啶-6-基]-甲酮，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2，3-#比啶-6-基]-吗啉-4-基-甲酮，[2-(1-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4，7-二氢-5//-噻吩并[2,3<]吡啶-6-基]-哌啶-1-基-甲酮，[2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,7-二氢-5/7-噻吩并[^-c]吡啶-6-基H4-甲基-哌嗪-l-基)-甲酮，2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-6-(甲苯-2-磺酰基)-4,5,6,7-四氢-噻吩并[二J-c]吡啶，6-(3-氟-苯磺酰基)-2-(l-异丙基-哌啶-4-基氧基)-4,5,6，7-四氢-噻吩并[2,3-c]吡啶，及其药用盐。21.—种用于制备根据权利要求1至20中任何一项的化合物的方法，该方法包括将式II的胺并且如果需要，将所得到的化合物转化为药用盐。22.通过根据权利要求21的方法制备的根据权利要求1至20中任何一项的化合物。23.药物组合物，其包含根据权利要求1至20中任何一项的化合物以及药用载体和/或辅剂。24.根据权利要求23的药物组合物，其用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。25.根据权利要求1至20中任何一项的化合物，其用作治疗活性物质。其中W如权利要求1中所定义与式III的卤化物其中R1如权利要求1中所定义并且X是卤素，在碱存在下进行偶合，得到式I的化合物26.根据权利要求1至20中任何一项的化合物，其用作治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的治疗活性物质。27.—种治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病的方法，该方法包括向需要它的人或动物施用治疗有效量的根据权利要求1至20中任何一项的化合物的步骤。28.根据权利要求1至20中任何一项的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。29.根据权利要求28的应用，用于治疗和/或预防肥胖病。30.—种治疗或预防人或动物肥胖病的方法，该方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至20中任何一项的式I化合物与治疗有效量的选自脂酶抑制剂，食欲抑制剂，选择性5-羟色胺再吸收抑制剂和刺激身体脂肪代谢的药剂中的化合物组合或联合施用。31.—种治疗或预防人或动物II型糖尿病的方法，该方法包括将治疗有效量的根据权利要求1至20中任何一项的式I化合物与治疗有效量的抗糖尿病药组合或联合施用。32.根据权利要求1至20中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者肥胖病的药物中的应用，所述的患者还在接受使用脂酶抑制剂的治疗。33.根据权利要求1至20中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者II型糖尿病的药物中的应用，所述的患者还在接受使用抗糖尿病药的治疗。34.根据权利要求1至20中任何一项的式I化合物在制备用于治疗或预防患者异常脂肪血症的药物中的应用，所述的患者还在接受使用降脂剂的治疗。35.基本上如上所述的新化合物、工艺和方法以及这些化合物的应用。全文摘要本发明涉及式I化合物及其药用盐，其中R¹和R²如说明书和权利要求书中定义。所述化合物可用于治疗和/或预防与H3受体的调节有关的疾病。文档编号C07D495/04GK101541810SQ200780044060公开日2009年9月23日申请日期2007年11月28日优先权日2006年12月8日发明者奥里维耶·罗什,郑德烨,力陈,韦恩·文·赖,马蒂亚斯·内特科文申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司