专利名称：新的噻吩衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新的噻吩衍生物和其作为药物使用的药学上可接受的盐已经知道某些噻吩衍生物具有抗炎和止痛活性，例如在欧洲专利申请公开24042和87629和U.S专利4，749，712及研究公开266015中的描述。
本发明涉及新的噻吩衍生物及其药学上可接受的盐。
更进一步地说，本发明涉及新的噻吩衍生物和其具有抗炎及止痛活性的药学上可接受的盐，制备它们的方法，及含有上述物质的药物组合物，及用这种物质治疗和/或预防人或动物炎症，和各种疼痛，胶原疾病，自体免疫疾病及各种免疫疾病的方法，更具体地说，用于治疗和/或预防关节和肌肉炎症和疼痛[例如类风湿性关节炎，类风湿性脊椎炎，骨关节炎，痛风性关节炎，等]，皮炎类疾病[例如晒斑，湿疹，等]，眼部炎症[例如结膜炎，等]，包括炎症在内的肺部失调[例如哮喘，支气管炎，饲鸽者疾病，农民肺等]，胃肠道炎症[例如口疮溃疡，Chrohn’s疾病，萎缩性胃炎，Varialoforme胃炎，溃疡性结肠炎，腹腔疾病，局部回肠炎，过敏性内部综合征，等]，龈炎手术或损伤后的炎症，疼痛和肿胀，Pyresis，与炎症有关的疼痛和其它疾病，特别是其中脂氧合酶和环氧酶产品是一个因子的那些疾病，系统性红斑狼疮，硬皮病，多肌炎，结节状动脉周围炎，风湿热，Sjogren’s综合征，Behcet氏病，甲状腺炎，Ⅰ型糖尿病，naphrotic综合征，再生障碍性贫血，重度肌无力，眼色素层炎，接触性皮炎，牛皮癣，Kawasaki疾病，肉样瘤病，Hodgkin’s疾病等等的方法。
本发明目的之一是提供一种新的和有用的噻吩衍生物及其具有抗炎和止痛活性的药学上可接受的盐。
本发明另一个目的是提供所说噻吩衍生物及其盐的制备方法。
本发明进一步的目的是提供一种含有所说噻吩衍生物及其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。
本发明更进一步的目的是提供一种治疗方法，即用所说噻吩衍生物和其药学上可接受的盐治疗和预防炎症，各种疼痛，及上面提到的其它疾病。
本发明噻吩衍生物是新的而且可以用下面通式Ⅰ表示
其中R1是氢;卤素;氰基;由一个或多个选自卤素，羟基，氨基，酰氨基，低级烷基氨基，低级烷基(酰)氨基，酰基，任意由羟基取代的芳基，一个杂环基，肟基和低级烷氧亚氨基取代基所取代的低级烷基;
任意被氰基取代的低级链烯基;酰基;硝基;任意由一个或多个选自酰基和低级烷基磺酰基取代基取代的氨基;磺基;任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷基氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰;含N杂环磺酰基;羟基;或由一个或多个选自羟基，氧代，氨基和低级烷基氨基取代基取代的一个杂环基;
R2是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基;和R3是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，低级烷基磺酰氨基和氨磺酰取代基取代的芳基;
条件是当R1是氢，卤素或氰基时，R3是由一个或多个选自氨基，单(低级)烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰基取代基取代的芳基;
通过下列方法可以制备目标化合物[Ⅰ]或其盐。
方法1
其中R1，R2和R3分别如上述定义;
R1a是氰基或酰基;
X是卤素;
R1b是卤代(低级)烷基;
R1c是任意由卤素所取代的低级链烷酰基;
或任意由羟基所取代的芳酰基;
n是0-6的整数;
R4是低级烷基;
R1d是被酯化羧基取代的低级烷基;酯化羧基;或任意被低级烷基取代的(酯化羧基)低级烷基氨基甲酰基;
R1e是被羧基取代的低级烷基;羧基;任意被低级烷基取代的羧基(低级)烷基氨基甲酰基;
A是-(CH2)nCO-或-SO2-;
R5是任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基所取代的氨基;或含N杂环基;
R2a是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基所取代的低级烷基硫代取代芳基;
R3a是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基所取代的芳基;
R2b是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基所取代的低级烷基亚磺酰-或低级烷基磺酰-取代的芳基;
R2c是由任意一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基所取代的芳基;
R3b是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基所取代的低级烷基硫代取代芳基;
R3c是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基所取代的低级烷基亚磺酰-或低级烷基磺酰-取代的芳基;
R2d是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基所取代的芳基;
R3d是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基所取代的芳基;
R1f是羧基;酯化羧基;被羧基或酯化羧基取代的低级烷基;或任意被卤素取代的低级链烷酰基;
R1g是任意被卤素取代的羟基(低级)烷基;
R1h是任意被卤素取代的低级烷氧基亚氨基(低级)烷基;或任意被肟基取代的低级烷基和任意被羟基取代的芳基;
R6是氢或低级烷基;
R1i是硝基或磺基;
R2e是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的硝基取代芳基;
R2f是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的氨基取代的芳基;
R2g是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基;
R1j是任意由一个或多个选自酰基或低级烷基磺酰基取代基取代的氨基;
R1k是氢;卤素;氰基;任意由一个或多个选自卤素，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，酰基，芳基，一个杂环基和低级烷氧基亚氨基取代基取代的低级烷基;任意被氰基取代的低级链烯基;酰基;硝基;由一个或多个选自酰基和低级烷基磺酰基取代基取代的氨基;磺基;任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰基，含N杂环磺酰基;或任意被氧代取代的一个杂环基;
R2h是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的低级烷基磺酰氨基取代的芳基;
R1l是含N杂环羰基;任意被低级烷基取代的氨基甲酰基，或被氨基甲酰基取代的低级烷基，其中氨基甲磺酰基任意被低级烷基取代;
R1m是任意被含N杂环基，氨基或低级烷氨基取代的低级烷基;
R3e是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，低级烷基磺酰氨基和氨磺酰取代基取代的芳基;
R1n是任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷基氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰;或含N杂环的磺酰基;
R1o是被氨基或低级烷氨基取代的噻唑基;
R1p是低级链烷酰基;
R1q是任意被氰基取代的低级链烯基;
B是二酯化的膦酰基或取代的鏻盐;和R7是任意被氰基取代的低级烷基;
R3f是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的硝基取代的芳基;
R3g是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的氨基取代的芳基;
R3h是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的酰氨基取代的芳基;
R3i是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的低级烷基(酰基)氨基取代的芳基;和R3j是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的单(低级)烷氨基取代的芳基;
在本说明书的上述及下面的描述中，包括在本发明范围之内的适当例子中的各种定义在下面详细解释。
术语“低级”意思是含有1-6碳原子的基团，除非另作说明。
在术语中“低级链烯基”低级部分意思是含有2-6个碳原子的基团。
在术语“低级烷氨基”，“低级烷基(酰基)氨基”，“低级烷基磺酰基”，“低级烷基硫代”，“低级烷基亚磺酰基”和“低级烷基磺酰氨基”中的相应的“低级烷基”和低级烷基部分可以是直链的或支链的烷基，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔-丁基，戊基，己基，等等，其中优选的是甲基或乙基。
对于R1中的低级烷基可以被上面提到的一个或多个取代基取代，其中优选取代基数是1或2。
适合的“芳基”可以是苯基，萘基，被低级烷基取代的苯基[例如甲苯基，二甲苯基，
基，异丙苯基，二(叔-丁基)苯基，等]等等，其中优选的是苯基。
对于R2中的芳基可以是被上面提到的1-5个取代基取代，对于R3中的芳基可以是被上面提到的1-5个取代基取代，其中优选取代基数是1或2。
合适的“杂环基”可以是一个含有至少一个选自氮，硫，和氧原子的杂原子，并且包括饱和的或不饱和的，单环的或多环的杂环基，优选杂环基可以是含N杂环基如含有1-4个氮原子的3-6节杂单环基，例如吡咯基，吡咯啉基，咪唑基，吡唑基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三唑基[例如，4H-1，2，4-三唑基，1H-1，2，3-三唑基，2H-1，2，3-三唑基，等]，四唑基[例如，1H-四唑基，2H-四唑基，等]等;饱和的含有1-4个氮原子3-6节杂单环基[例如吡咯烷基，咪唑烷基，哌啶子基，哌嗪基等];含有1-5个氮原子不饱和的稠合杂环基，例如吲哚基，异吲哚基，中氮茚基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，吲唑基，苯并三唑基，四唑并哒嗪基[例如，四唑并[1，5-b]哒嗪基，等]，等等;含一个氧原子不饱和3-6节杂单环基，例如，吡喃基，呋喃基等;含有1-2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和的3-6节杂单环基，例如，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基[例如，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，5-噁二唑基，等]，等等;
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子饱和的3-6节杂单环基[例如，吗啉基，等];
含有1-2个氧原子和1-3个氮原子不饱和的稠合杂环基[例如，苯并噁唑基，苯并噁二唑基，等;
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子不饱和的3-6节杂单环基[例如，噻唑基，噻二唑基[例如1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，5-噻二唑基，等]，等;
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子饱和的3-6节杂单环基[例如，噻唑烷基，等];
含有1-2个硫原子和1-3个氮原子不饱和的稠合杂环基[例如苯并噻唑基，苯并噻二唑基，等]等等。
所说“杂环基”可以含有1-3个取代基，如上面举例的低级烷基，羟基，氧代，氨基和低级烷氨基。
对于R1被一个杂环基取代的低级烷基优选的例子是吡咯烷基甲基。
在任意由一个或多个选自羟基，氧代，氨基和低级烷氨基取代基取代的杂环基中，对于R1优选的是4-羟基-2，5-二氧代-3-吡咯啉-3-基，2-氨基噻唑-4-基或2-甲基氨基噻唑-4-基。
合适的“卤素”可以是氟，氯，溴，碘，其中优选的是氟和氯。
在术语“酰氨基”和“低级烷基(酰基)氨基中的合适的“酰基”和酰基部分可以是羧基;酯化羧基;任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷氨基(低级)烷基，一个杂环基，(酯化羧基)低级烷基和羧基(低级)烷基取代的氨基甲酰基〔例如低级烷基-氨基甲酰;芳基氨基甲酰;被一个杂环基，(酯化羧基)低级烷基或羧基(低级)烷基取代的氨基甲酰;被羟基，低级烷氨基，(酯化羧基)低级烷基或羧基(低级)烷基取代的低级烷基氨基甲酰;等〕;低级链烷酰基;芳酰基;一个杂环羰基等等。
酯化羧基可以是取代的或未取代的低级烷氧基羰基[例如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基，己氧基羰基，2-碘代乙氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，等]，取代的或未被取代的芳氧基羰基[例如苯氧基羰基，4-硝基苯氧基羰基，2-萘氧基羰基，等]，取代的或未取代的芳基(低级)烷氧基羰基[例如苄氧基羰基，苯乙氧基羰基，二苯甲氧基羰基，4-硝基苄氧基羰基，等]等等。
低级烷基-氨基甲酰可以是被卤素取代的或未被取代的如甲基氨基甲酰，乙基氨基甲酰，丙基氨基甲酰，二甲基氨基甲酰，2，2，2-三氟乙基氨基甲酰等。
芳基-氨基甲酰可以是苯基氨基甲酰，萘基氨基甲酰，甲苯基氨基甲酰，二甲苯基氨基甲酰， 基氨基甲酰，异丙苯基氨基甲酰，等等，其中优选的是苯基氨基甲酰。
被一个杂环基取代的氨基甲酰可以是被一个上面提到的杂环基取代的，其中优选的是四唑基氨基甲酰。
被(酯化羧基)低级烷基取代的氨基甲酰可以是甲氧羰基甲基氨基甲酰，甲氧羰基乙基氨基甲酰，乙氧羰基甲基氨基甲酰，乙氧羰基乙基氨基甲酰，苄氧基羰基甲基氨基甲酰等等。
被羧基(低级)烷基取代的氨基甲酰可以是羧甲基氨基甲酰，羧乙基氨基甲酰等等。
被羟基取代的低级烷基氨基甲酰可以是N-羟基-N-甲基氨基甲酰，N-乙基-N-羟基氨基甲酰，N-羟基-N-丙基氨基甲酰，N-羟基-N-异丙基氨基甲酰等等，其中优选的是N-羟基-N-甲基氨基甲酰。
被低级烷氨基取代的低级烷基氨基甲酰可以是甲氨基甲基氨基甲酰，二甲氨基甲基氨基甲酰，二甲氨基乙基氨基甲酰，二乙氨基乙基氨基甲酰，异丙氨基甲基氨基甲酰，异丙氨基异丁基氨甲酰基等等，其中优选的是二甲氨基乙基氨基甲酰。
被(酯化羧基)低级烷基取代的低级烷基氨基甲酰可以是(甲氧羰基甲基)乙基氨基甲酰，(乙氧基羰基甲基)甲基氨基甲酰，(苄氧基羰基甲基)甲基氨基甲酰，(苄氧基羰基乙基)乙基氨基甲酰等等，其中优选的是(乙氧基羰基甲基)甲基氨基甲酰。
被羧基(低级)烷基取代的低级烷基氨基甲酰可以是(羧甲基)乙基氨基甲酰，(羧甲基)甲基氨基甲酰，(羧乙基)乙基氨基甲酰等等，其中优选的是(羧甲基)甲基氨基甲酰。
低级烷酰基可以是取代的或未取代的，如甲酰，乙酰基，丙酰，丁酰，异丁酰，戊酰，异戊酰，新戊酰，己酰，三氟乙酰等等，其中优选的是甲酰，乙酰，丙酰或三氟乙酰。
芳酰基可以是苯甲酰基，萘甲酰基，甲苯甲酰，二(叔-丁基)苯甲酰基等等，并且在所说芳酰基中的芳基可以被羟基取代。
在术语“一个杂环羰基”中的杂环基部分可以是上面提到的杂环基，在所说杂环羰基中优选的是吗啉羰基，吡咯烷基羰基或甲基哌嗪羰基。
在术语“低级烷氧亚氨基”中的适合的“低级烷氧基”和低级烷氧基部分可以是甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基等等，其中优选的是甲氧基。
优选的“被卤素取代低级烷基”是三氟甲基或五氟乙基。
优选的“被羟基取代的芳基”是二(叔-丁基)羟基苯基。
适合的“低级链烯基”可以是直链的或支链的，如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，丙烯基，丁烯基，戊烯基，等等，其中优选的是异丙烯基。所说低级链烯基可以是被氰基取代的。
适合的“低级烷氨基”可以是单或二(低级烷基)氨基如甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基等等。
适合的“被低级烷基取代的氨磺酰可以是甲基氨磺酰，乙基氨磺酰，异丙基氨磺酰，二甲基氨磺酰，二乙基氨磺酰等等，其中优选的是甲基氨磺酰或二甲基氨磺酰。
在术语“二-酯化膦酰”中的适当的酯部分涉及酯部分如“酯化羧基”的例子。
在这方面，二-酯化膦酰的酯基可以相同或不同。
适合的“取代的鏻盐”涉及鏻盐通常用于Wittig反应中[例如三苯基溴化膦，三(正-丁基)氯化鏻等]。
适合的目标化合物[Ⅰ]的药学上可接受的盐可以是常规无毒盐并且包括酸加成盐如无机酸加成盐[例如盐酸化物，氢溴化物，硫酸盐，磷酸盐等]，有机酸加成盐[如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等]，与氨基酸形成的盐[例如精氨酸盐，天冬氨酸盐，谷氨酸盐等]，金属盐如碱金属盐[例如钠盐，钾盐，等]和碱土金属盐[例如钙盐，镁盐等]，铵盐，有机碱加成盐[例如三甲胺盐，三乙胺盐，等]等等。
制备目标化合物[Ⅰ]的方法在下面进行详细解释。
方法1通过化合物[Ⅱ]或盐与化合物[Ⅲ]或其盐可以制备化合物[Ⅰ-1]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合化合物[Ⅱ]的盐可以是酸加成盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅲ]的盐可以是碱性盐。
适合的化合物[Ⅰ-1]的盐与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
该反应优选在碱的存在下进行，如碱金属[例如锂，钠，钾，等]，碱土金属[例如钙，镁等]，碱金属氢化物[例如氢化钠等]，碱土金属氢化物[如氢化钙等]，碱金属醇盐[例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾，等]，碱土金属醇盐[例如甲醇镁，乙醇镁、等]，三烷基胺[例如三甲胺，三乙胺等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯，等等。
该反应通常在一种常规溶剂中进行，如二噁烷，四氢呋喃，吡啶或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂。
反应温度没有限制，通常反应在冷却到加热条件下进行。
方法2通过化合物[Ⅳ]或其盐与卤代烷基化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-2]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅳ]和[Ⅰ-2]的盐可以是酸加成盐。
适合的卤代烷基化试剂可以是卤代(低级)链烷酸的金属盐[例如三氟乙酸钠，五氟丙酸钠等]等等。
该反应优选在铜盐存在下进行[例如碘化亚铜，等]等等。
该反应通常在N，N-二甲基乙酰胺，N，N-二甲基甲酰胺或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度没有限制，通常该反应在温热或加热条件下进行。
方法3通过化合物[Ⅴ]或其盐与一种酰化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-3]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子，适合的化合物[Ⅴ]和[Ⅰ-3]的盐可以是酸加成盐。
适合的酰化试剂可以是一种常规用于Friedel-Crafts酰化反应中的试剂如酰基卤〔例如酰基氯，酰基溴等〕，酸酐等等。
该反应优选在Lewis酸存在下进行，如卤化铝[例如氯化铝，溴化铝等]，卤化钛[例如四氯化钛，等]等等。
该反应通常在一种常规溶剂中进行，如二硫化碳，二氯乙烷，苯或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂。
反应温度没有限制，通常该反应在冷却到加热条件下进行。
方法4通过化合物[Ⅰ-4]或其盐与化合物[Ⅵ]反应可以制备化合物[Ⅰ-5]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子，适当的化合物[Ⅰ-4]和[Ⅰ-5]的盐可以是酸加成盐。
该反应优选在一种铊(Ⅲ)盐[例如硝酸铊(Ⅲ)，等]，一种酸[例如高氯酸，等]等等的存在下进行。
该反应通常在一种溶剂如二噁烷，四氢呋喃或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度没有限制并且优选的是该反应在室温或温热到加热条件下进行。
方法5将化合物[Ⅰ-6]或其盐经脱酯化反应可以制备化合物[Ⅰ-7]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-6]的盐可以是酸加成盐。
适合的化合物[Ⅰ-7]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
该反应可以根据常规方法如水解，还原等进行。
水解优选在一种碱或包括Lewis酸在内的酸存在下进行。适合的碱可以包括无机碱和有机碱，无机碱如碱金属〔例如钠，钾，等〕，碱土金属〔例如镁，钙，等〕，及其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，三烷基胺[例如三甲胺，三乙胺，等]，甲基吡啶，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷，1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯，等等。适合的酸包括一种有机酸[例如甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，三氟乙酸，等]，一种无机酸[例如盐酸，氢溴酸，硫酸，等]。
该反应通常在一种溶剂如水，一种醇[例如甲醇，乙醇，等]，二氯甲烷，四氢呋喃，或其混合物或对反应没有不利影响的任何其它溶剂中进行。液体碱或酸也可以用作溶剂。反应温度没有限制，通常该反应在冷却到温热的条件下进行。
优选用还原反应消除酯部分如4-硝基苄基，2-碘乙基，2，2，2-三氯乙基，等等。可用的消除反应的还原方法可以包括化学还原和催化还原。
在化学还原中所用的还原剂是混合金属[例如锡，锌，铁，等]或金属化合物[例如氯化铬，乙酸铬，等]和有机或无机酸[例如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对-甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，等]。
在催化还原反应中所用适合的催化剂是常规的，如铂催化剂〔例如铂片，海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等〕，钯催化剂〔例如海绵钯，钯黑，氧化钯，碳钯，胶状钯，硫酸钡-钯，碳酸钡-钯，等〕，镍催化剂[例如还原镍，氧化镍，Raney镍，等]，钴催化剂[例如还原钴，Raney钴，等]，铁催化剂[例如还原铁，Raney铁等]，铜催化剂[例如还原铜，Raney铜，Ullman铜等]等等。
该还原反应通常在一种对反应没有不利影响的常规溶剂如水，甲醇，乙醇，丙醇，N，N-二甲基甲酰胺，或其混合物中进行。另外，如果在化学还原中上面提到的所用酸是液体的，那么它们也可以用作溶剂。进一步地，在催化还原中所用的适合的溶剂可以是上面提到的溶剂，也可是其它常规溶剂如二乙醚，二噁烷，四氢呋喃，等，或其混合物。
该还原反应温度不受限制，通常该反应在冷却到温热条件下进行。
方法6通过化合物[Ⅰ-8]或羧基或磺基的反应衍生物或其盐与一种胺，或甲酰胺和碱金属醇盐反应可以制备化合物[Ⅰ-9]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-8]和其羧基或磺基的反应衍生物的盐可以是酸加成盐。
适合的“胺”可以是氨，低级烷胺，卤代(低级)烷胺，芳胺，低级烷基羟胺，低级烷氨基(低级)烷胺，被一个杂环基取代的胺，一个氨基酸酯，含N杂环化合物等等。
低级烷胺可以是单或二(低级)烷胺如甲胺，乙胺，丙胺，异丙胺，丁胺，异丁胺，戊胺，己胺，二甲胺，二乙胺，二丙胺，二丁胺，二-异丙胺，二戊胺，二己胺，N-甲基乙胺，N-甲基丙胺等等，其中优选的是甲胺，二甲胺，乙胺，二乙胺，异丙胺，N-甲基乙胺或N-甲基丙胺。
卤代(低级)烷胺可以是氟甲胺，氯乙胺，二氟乙胺，二氯乙胺，三氯乙胺，三氟乙胺等等，其中优选的是三氟乙胺。
芳胺可以是苯胺，萘胺等等，其中优选的是苯胺。
低级烷基羟胺可以是甲基羟胺，乙基羟胺，丙基羟胺，丁基羟胺，异丙基羟胺等等，其中优选的是甲基羟胺。
低级烷氨基(低级)烷胺可以是二甲氨基甲胺，二乙氨基甲胺，二甲氨基乙胺，二乙氨基乙胺，等等，其中优选的是二甲氨基乙胺。
被一个杂环基取代的胺可以是氨基噻唑，氨基噻二唑，氨基三唑，氨基四唑等等，其中优选的是氨基四唑。
氨基酸酯可以是氨基酸低级烷基酯[例如甘氨酸甲酯，N-甲基甘氨酸乙酯，β-丙氨酸甲酯，异亮氨酸乙酯，等]，氨基酸芳基(低级)烷基酯[例如甘氨酸苄酯，N-甲基甘氨酸苄酯，β-丙氨酸苄酯，等]等等，其中优选的是N-甲基甘氨酸乙酯。
含N杂环化合物可以是饱和的5或6节的含N-，或N-和S-，或N-和O-杂环的化合物如吡咯烷，咪唑烷，哌啶，哌嗪，N-(低级)烷基哌嗪[例如N-甲基哌嗪，N-乙基哌嗪，等]，吗啉，硫代吗啉等等，其中优选的是吗啉，N-甲基哌嗪，吡咯烷。
适合的碱金属醇盐可以是甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等等。
适当的化合物[Ⅰ-8]的羧基或磺基反应衍生物可以包括酯，酰基卤，酸酐等等，反应衍生物适合的例子可以是酰基卤〔例如酰基氯，酰基溴等〕;一种对称的酸酐;与1，1′-羰基二咪唑或一种酸如脂肪羧酸[例如乙酸，新戊酸，等]，取代的膦酸[例如二烷基膦酸，二苯基膦酸，等]混合的酸酐;
一种酯如低级烷基酯[例如甲基酯，乙酯，丙酯，己酯，等]，取代的或未被取代的芳基(低级)烷基酯[例如苄酯，二苯甲酯，对一氯苄酯，等]，取代的或未被取代的芳酯[例如苯酯，甲苯酯，4-硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，五氯苯酯，萘酯，等]或一种与N，N-二甲基羟胺，N-羟基琥珀酰亚胺，N-羟基邻苯二甲酰亚胺或1-羟基-6-氯-1H-苯并三唑，等等形成的酯。
该反应通常在一种常规溶剂如水，丙酮，二噁烷，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。在这些溶剂中，亲水溶剂可以与水混合使用。
在反应中，当化合物[Ⅰ-8]是以游离酸形式使用时，该反应优选在一种常规缩合剂如N，N′-二环己基碳化二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺，N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺，亚硫酰氯，草酰氯，低级烷氧基碳酰卤[例如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丁酯，等]，1-(对-氯苯磺酰氧)-6-氯-1H-苯并三唑，等等中进行。该反应也优选在常规碱存在下如三乙胺，吡啶，氢氧化钠进行。
反应温度不受限制，该反应可以在冷却到加热条件下进行。
方法7通过化合物[Ⅰ-10]或其盐与化合物[Ⅶ]反应可以制备化合物[Ⅰ-11]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-10]的盐可以是酸加成盐。
适合的化合物[Ⅰ-11]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
这个反应优选任一种碱如碱金属[例如锂，钠，钾，等]，碱土金属[例如钙，镁，等]，碱金属氢化物[例如氢化钠，等]，碱土金属氢化物[例如氢化钙，等]，碱金属醇盐[例如甲醇钠，乙醇钠，叔-丁醇钾，等]，碱土金属醇盐[例如甲醇镁，乙醇镁，等]等等的存在下进行。
该反应通常在一种常规溶剂如醇[例如甲醇，乙醇，等]，二噁烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度不受限制，通常该反应在冷却至加热条件下进行。
方法8通过化合物[Ⅰ-12]或其盐与一种氧化剂反应可以制备化合物[Ⅰ-13]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-12]和[Ⅰ-13]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
适合的氧化剂可以是过氧化氢，Jones试剂，过酸[例如过乙酸，过苯甲酸，间-氯过苯甲酸，等]，铬酸，高锰酸钾，碱金属高碘酸盐[例如高碘酸钠，等]等等。
该反应通常在一种对反应没有不利影响的溶剂如乙酸，二氯甲烷，丙酮，乙酸乙酯，氯仿，水，一种醇[例如甲醇，乙醇，等]，或一种它们的混合物等等中进行。
反应温度不受限制，通常该反应在冷却至温热条件下进行。
在这个反应中，如果R1为酰氨基(低级)烷基或低级烷基(酰基)氨基(低级)烷基的化合物[Ⅰ-12]被用作起始化合物，那么R1为氨基(低级)烷基或低级烷氨基(低级)烷基的化合物[Ⅰ-13]可以根据不同的反应条件获得。这些情况均包括在本反应范围之内。
方法9通过化合物[Ⅰ-14]或其盐与一种氧化剂反应可以制备化合物[Ⅰ-15]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-14]和[Ⅰ-15]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
适合氧化剂与方法8中的那些例子相同。
这个反应大体上如方法8的相同方式进行，因此反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]如在方法8中解释的那些。
方法10通过化合物[Ⅰ-3]或其盐与一种氧化剂反应可以制备化合物[Ⅰ-16]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-3]和[Ⅰ-16]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
适合氧化剂与方法8中的那些例子相同。
这个反应大体上如方法8的相同方式进行，因此该反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]如在方法8中解释的那些。
方法11通过化合物[Ⅰ-17]或其盐与一种还原剂反应可以制备化合物[Ⅰ-18]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-17]和[Ⅰ-18]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
适合的还原剂可以是氢化铝化合物[例如氢化铝锂，氢化三-叔-丁氧基铝锂，等]，硼氢化合物[例如硼氢化钠，等]，醇铝[例如异丙醇铝，等]等等。
该反应通常在一种常规溶剂如水，醇[例如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇等]，氯仿，二乙醚二噁烷，或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂，或其混合物中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热条件下进行。
方法12通过化合物[Ⅰ-3]或其盐与化合物[Ⅶ]或其盐反应可以制备化合物[Ⅰ-19]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-3]，[Ⅰ-19]和[Ⅷ]的盐可以是酸加成盐。
反应通常在一种常规溶剂如水，一种醇[例如甲醇，乙醇，等]，丙酮，二噁烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，二噁烷或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。常规溶剂也可以与水混合使用。
该反应优选在一种无机或有机碱如碱金属碳酸氢盐[如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等]，碱金属碳酸盐[例如碳酸钠，碳酸钾，等]，三(低级)烷胺[例如三乙胺，等]，吡啶，等等的存在下进行。
反应温度不受限制，并且通常该反应在冷却至加热条件下进行。
方法13通过化合物[Ⅴ]或其盐与一种硝化试剂或磺化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-20]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-20]和[Ⅴ]的盐可以是酸加成盐。
适合的硝化试剂可以是硝酸，发烟硝酸，硝酸钾，四氟硼酸硝鎓等等。
适合的磺化试剂可以是硫酸，发烟硫酸等等。
该反应通常在一种酸或一种酸酐如硫酸，乙酸，乙酸酐等等中进行。
反应温度不受限制，并且通常该反应在冷却至加热条件下进行。
方法14将化合物[Ⅰ-21]或其盐经还原可以制备化合物[Ⅰ-22]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-21]和[Ⅰ-22]的盐可以是酸加成盐。
该还原反应可以通过化学还原，催化还原等等进行。
在化学还原中所用还原剂是一种金属混合物[例如锡，锌，铁，等]，或金属化合物[例如氯化铬，乙酸铬，等]及一种有机或无机酸[例如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对-甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸，等]。
在催化还原中所用催化剂可以是一种常规催化剂如铂催化剂[例如铂片，海绵铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝，等]，钯催化剂[例如海绵钯，钯黑，氧化钯，碳-钯，胶态钯，硫酸钡-钯，碳酸钡-钯，等]，镍催化剂[例如还原镍，氧化镍，Raney镍，等]，钴催化剂[例如还原钴，Raney钴，等]，铁催化剂[例如还原铁，Raney铁，等]，铜催化剂[例如还原铜，Raney铜，Ulman铜，等]等等。
该还原反应通常在一种对反应没有不利影响的常规溶剂如水，一种醇[例如甲醇，乙醇，丙醇，等]，N，N-二甲基甲酰胺，或其混合物中进行。另外，如果在化学还原中所用上面提到的酸是液体，那么它们也可以用作溶剂。进一步地，在催化还原中所用适合的溶剂可以是上面提到的溶剂或其它常规溶剂如二乙醚，二氯甲烷，二噁烷，四氢呋喃，等，或其混合物。
还原反应的反应温度不受限制，并且通常该反应在冷却至温热条件下进行。
在这个反应中，如果将R2为被硝基取代的芳基和/或R3为被硝基取代的芳基的化合物[Ⅰ-21]用作起始化合物，那么R2为被氨基取代的芳基和/或R3为被氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-22]可以根据反应条件获得。这种情况均包括在本反应范围之内。
方法15将化合物[Ⅰ-23]或其盐经还原可以制备化合物[Ⅰ-24]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-23]和[Ⅰ-24]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
这个反应大体上如方法14的相同方式进行，因此这个反应的还原剂，反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]如在方法14中解释的那些。
在这个反应中，如果将R1为硝基和/或R3为被硝基取代的芳基的化合物[Ⅰ-23]用作起始化合物，那么R1为氨基和/或R3为被氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-24]可以根据反应条件获得。这种情况将包括在本反应范围之内。
方法16通过化合物[Ⅰ-25]或其盐与酰化试剂或磺化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-26]。
作为化合物[Ⅰ]的例子化合物[Ⅰ-25]的盐可以是酸加成盐。
酰化或磺化试剂可以包括式R8-OH代表的一种有机酸，其中R8是如上述的酰基或低级烷基磺酰基，或其反应衍生物，式R4-N＝C＝O的一种化合物，其中R4如上述定义，等等。
适合的有机酸反应衍生物可以是一种常规的如一种酰基卤〔例如酰基氯，酰基溴，等〕，酰叠氮，酸酐，一种活性酰胺，一种活性酯，等。
当游离酸被用作酰化或磺化试剂时，该反应优选在一种常规缩合试剂如N′N-二环己基碳化二亚胺，乙酸酐等等存在下进行。
该反应通常在一种常规溶剂中如二噁烷，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃，吡啶或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
该反应也可以在一种无机或有机碱如碱金属碳酸盐[例如碳酸钠，碳酸钾，等]，碱金属碳酸氢盐[例如碳酸氢钠，碳酸氢钾，等]，三(低级)烷胺[例如三乙胺，等]，等等的存在下进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
在这个反应中，如果R3为被氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-25]被用作起始化合物时，那么R3为被酰氨基取代或低级烷基磺酰氨基取代的芳基化合物〔Ⅰ-26〕可以根据反应条件获得。这种情况包括在本反应范围之内。
方法17通过化合物[Ⅰ-27]或其盐与一种磺酰化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-28]。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-27]的盐可以是酸加成盐。
这个反应大体上如方法16的相同方式进行，因此这个反应的磺酰化试剂，反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]如在方法16中解释的那些。
在这个反应中，如果R3为被氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-27]被用作起始化合物时，那么R3为被低级烷基磺酰氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-28]可以根据反应条件获得。这种情况将包括在本反应范围之内。
方法18通过化合物[Ⅰ-29]或其盐与一种还原剂反应可以制备化合物[Ⅰ-30]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-29]和[Ⅰ-30]的盐可以是酸加成盐。
适合的还原剂可以是乙硼烷，一种金属氢化物[例如氢化铝锂，等]等等。
反应通常在一种常规溶剂如二乙醚，四氢呋喃或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
方法19通过化合物[Ⅴ]或其盐与一种甲酰化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-31]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅴ]和[Ⅰ-31]的盐可以是酸加成盐。
适合的甲酰化试剂可以是N，N-二甲基甲酰胺，通过N，N-二甲基甲酰胺与磷酰氯，光气，等反应得到的称为Vilsmeir试剂;等等。
当甲酰化试剂是N，N-二甲基甲酰胺时，该反应优选在一种碱如低级烷基碱金属[例如正-丁基锂，等]，等等的存在下进行。
该反应通常在一种溶剂如二噁烷，四氢呋喃，N，N-二甲基甲酰胺，二氯甲烷，氯仿，或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度没有受限制，并且该反应通常在冷却至加热条件下进行。
方法20化合物[Ⅰ-32]可以通过下列方法制备。即1)化合物[Va]首先与一种氯磺酰化试剂反应，然后2)再将其产物与胺反应。
适合“胺”可以与方法6中的那些例子相同在第一步中，适合的氯磺酰化试剂可以是氯磺酸，等等。在这个反应中，氯磺酰化试剂通常被用作溶剂。反应温度不受限制，并且通常该反应在冷却至加热条件下进行。
在第二步中，反应通常在一种溶剂如水，乙酸乙酯，四氢呋喃或对反应没有不利影响的其它任何溶剂中进行。反应温度不受限制，并且通常该反应在冷却条件下进行。
方法21通过化合物[Ⅰ-33]或其盐与硫脲或低级(烷基)硫脲反应可以制备化合物[Ⅰ-34]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-33]和[Ⅰ-34]的盐可以是酸加成盐。
该反应通常在一种溶剂如一种醇[例如甲醇，乙醇，等]，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃，二噁烷或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
方法22通过化合物[Ⅰ-35]或其盐与化合物[Ⅸ]反应可以制备化合物[Ⅰ-36]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适当的化合物[Ⅰ-35]和[1-36]的盐可以是酸加成盐。
这个反应优选在一种无机或有机碱如碱金属(例如钠，钾，等]，碱土金属[例如镁，钙，等]，其氢氧化物或碳酸盐，碱金属氢化物[例如氢化钠，等]，碱金属氨化物[例如氨化钠，等]，碱土金属氢化物[例如氢化钙，等]，碱金属醇盐[例如甲醇钠，乙醇钠，叔-丁醇钾，等]，碱土金属醇盐[例如甲醇镁，乙醇镁，等]，低级烷基碱金属[例如正-丁基锂，等]，三烷胺[例如三甲胺，三乙胺，等]，吡啶，哌啶，甲基哌啶，1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，0]辛烷，1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一-7-烯，等等的存在下进行。
该反应通常在一种溶剂如水，一种醇[例如甲醇，乙醇，等]，氯仿，二氯甲烷，硝基甲烷，苯，四氢呋喃，二乙醚，N，N-二甲基甲酰胺，二甲亚砜或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
在这个反应中，如果从化合物[Ⅸ]衍生出的相应的正磷化合物是稳定的，那么可以使用相应的正磷化合物代替化合物[Ⅸ]。这种情况也包括在本反应范围之内。
方法23将化合物[Ⅰ-37]或其盐经还原可以制备化合物[Ⅰ-38]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-37]和[Ⅰ-38]的盐可以与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
该反应大体上如方法14的相同方式进行，因此这个反应的还原剂，反应方式和反应条件[例如溶剂，反应温度，等]将涉及在方法14中解释的那些。
在这个反应中，如果R1为硝基和/或R2为被硝基取代的芳基的化合物[Ⅰ-37]被用作起始化合物，那么R1为氨基和/或R2为被氨基取代的芳基的化合物[Ⅰ-38]可以根据反应条件获得。这种情况包括在本反应范围之内。
方法24通过化合物[Ⅰ-39]或其盐与一种酰化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-40]。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-39]的盐可以是酸加成盐。
该反应大体上如方法16的相同方式进行，因此这个反应的酰化试剂，反应方式和反应条件[如溶剂，反应温度，等]将涉及方法16中解释的那些。
方法25通过化合物[Ⅰ-40]与一种烷基化试剂反应可以制备化合物[Ⅰ-41]。
适合的烷基化试剂可以是低级烷基卤化物[例如甲基碘，乙基溴，等]等等。
当低级烷基卤化物被用作烷基化试剂时，该反应优选在一种碱如碱金属[例如钠，钾，等]，碱土金属[例如镁，钙，等]，其氢化物等等的存在下进行。
该反应通常在一种对反应没有不利影响的常规溶剂如二噁烷，四氢呋喃，N，N二甲基甲酰胺或其混合物中进行。另外，如果上面提到的烷基化试剂是液体，那么它们也可以被用作溶剂。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
方法26通过化合物[Ⅰ-42]或其盐与一种脱水剂反应可以制备化合物[Ⅰ-43]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-42]和[Ⅰ-43]的盐可以是酸加成盐。
适合的脱水剂可以是磷化合物[例如五氧化二磷，五氯化磷，三氯氧化磷，等]，亚硫酰氯，酸酐[例如乙酸酐，等]，光气，芳基磺酰氯，[例如苯磺酰氯，对-甲苯磺酰氯，等]，甲磺酰氯，氨基磺酸，氨基磺酸铵，N，N′-二环己基碳化二亚胺，低级烷氧基碳酰卤[例如氯甲酸乙酯、等]等等。
该反应通常在一种常规溶剂如乙腈，二氯甲烷，二氯乙烷，苯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
另外，如果上面提到脱水剂是液体，那么它们也可以用作溶剂。
反应温度不受限制，并且该反应优选在温热或加热条件下进行。
方法27将化合物[Ⅰ-41]经脱酰化反应可以制备化合物[1-44]或其盐。
作为化合物[Ⅰ]的例子适合的化合物[Ⅰ-44]的盐可以是酸加成盐。
这个反应优选在一种无机酸[例如盐酸，氢溴酸，等]和一种有机酸[例如三氟乙酸，甲磺酸，甲苯磺酸，等]的存在下进行。
该反应通常在一种常规溶剂如水，一种醇[例如甲醇，乙醇，等]四氢呋喃，二噁烷或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂或其混合物中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在冷却至加热的条件下进行。
方法28通过化合物[Ⅰ-43]或其盐与一种叠氮化合物反应可以制备化合物[Ⅰ-45]或其盐。
适合的化合物[Ⅰ-43]和[Ⅰ-45]的盐与化合物[Ⅰ]的那些例子相同。
适合的叠氮化合物可以是碱金属叠氮化合物[例如叠氮化钠，叠氮化钾，等]，碱土金属叠氮化物[例如叠氮化钙，等]，叠氮化氢等等。
该反应通常在一种常规溶剂如四氢呋喃，二噁烷，N，N-二甲基甲酰胺或对反应没有不利影响的任何其它有机溶剂中进行。
反应温度不受限制，并且该反应可以在温热至加热条件下进行。
通过上述方法得到的化合物可以用一种常规方法例如研末，重结晶，柱色谱法，再沉淀等进行分离和纯化。
必须注意的是，由于不对称的碳原子的存在，化合物[Ⅰ]和其它化合物包括一种或多种立体异构体，所有的这些异构体和其混合物都包括在本发明的范围内。
目的化合物[Ⅰ]和其药学上可接受的盐具有强烈的抗炎和止痛活性，用其治疗和/或预防人体或动物的炎症和各种疼痛，胶原疾病，自身免疫疾病和各种免疫性疾病，尤其是治疗和/或预防关节和肌肉的炎症和疼痛，[如类风湿关节炎，类风湿脊椎炎，骨关节炎，痛风关节炎，等]，皮炎类疾病[如晒斑，湿疹，等]，眼部炎症[如结膜炎等]，包括发炎在内的肺部失调[如，哮喘，支气管炎，饲鸽者病，农民肺等]，与发炎有关的肠胃道疾病[如口疮溃疡，克隆症，萎缩性胃炎，Varialoforme胃炎，溃疡性结肠炎，腹腔疾病，局部回肠炎，过敏性内部综合症，等]，牙龈炎，手术伤害后的发炎，疼痛和肝胀，与发炎有关的，特别是那些脂氧合酶和环氧合酶产物是(影响)因素的Pyresis;疼痛和其它病症，系统性红斑狼疮，硬皮病，多肌炎，结节状动脉外膜炎，风湿性发炎，Sjogren综合症，Behcet症，甲状腺炎，Ⅰ型糖尿病，nephrotic综合症，再生障碍性贫血，重度肌无力，接触性皮炎，牛皮癣，Kawasaki病，肉样瘤病，Hodgkin病，等。
为说明目标化合物[Ⅰ]的使用，其药理学试验数据见后。抗炎活性在大鼠上的辅助关节炎作用(ⅰ)试验方法每组使用十只雌性Sprague-Dawley大鼠。悬浮于0.05ml液体石蜡的分支杆菌属结核(Aoyama B系)以0.5mg剂量皮下注射入右后爪。分支杆菌属佐剂的注射产生局面发炎损伤(初级损伤)，10天后，在注射和未注射的爪上产生二级损伤。佐药注射前后，两爪的体积差别作为关节炎的量度。从第一天起连续23天口服给药。
(ⅱ)试验结果 止痛活性大鼠被酿造啤酒所用的发酵菌诱导的发炎性痛觉过敏(ⅰ)试验方法每组使用十只雄性Sprague Dawley大鼠。以悬浮于0.5%甲基纤维素0.1ml 5%的酿造啤酒所用的发酵菌注射右后爪。发酵菌注射后3小时测出疼痛阈，即通过施加其脚以压力，读出其缩脚的压力值。
发酵菌注射后两小时口服给药。处理动物的疼痛阈与对照动物进行比较。
(ⅱ)试验结果 抗风湿性活性鼠的关节炎减小胶原作用(ⅰ)试验方法每组使用八只雄性DBA/1鼠。Ⅱ型牛胶原溶于0.1M的乙酸中，悬浮其于完全的弗氏佐剂(CFA)。以0.2mgⅡ型CFA中胶原真皮内注射其尾巴根部。鼠21天后以同样方式激发。激发后10天，口服每天约药一次，给药3周，每周观察鼠的关节炎的可见症状。关节炎指数用等级0-3分级，代表关节肿胀和红斑(一级)，可视关节失调(二级)和可探关节僵硬(三级)。
(ⅱ)试验结果 迟缓型过敏反应(DTH)作用对Ⅱ型牛胶原的反应(ⅰ)试验方法该次试验使用七只雄性DBA/1鼠。用125μg悬浮于含有结核丝杆菌菌株H37Rv(Wako Pure Chemical Industries Ltd.，Osaka，Japan)的完全弗氏佐剂的Ⅱ型胶原使鼠的尾巴根部感受作用两周后，用0.04ml激发剂量为2.5mg/ml磷酸盐缓冲溶液(PBS)中的Ⅱ型胶原注射右后脚脚底，以0.04ml PBS注射左后脚作其对照。激发后24小时，用体积仪(Muromachi MK-550)测量两只后脚的体积。
除了假日外，从敏化作用起每天连续口服给药。
与每次研究的载体对照比较的抑制百分数通过数据表示。
(ⅱ)试验结果
为治疗目的，本发明的化合物[Ⅰ]和其药学上可接受盐可用含有一种所述的化合物(作为活性成分)与药学上可接受的载体如有机或无机固体或液体赋形剂混合的药物制剂形式，以适合于口服，肠胃外或外部(局部)给药。药物制剂可以是胶囊，丸剂，糖衣丸，颗粒，栓剂，溶液，悬浮液，乳剂，等等。如需要，这些制剂中还可含有助剂，稳定剂，润湿剂或乳化剂，缓冲剂和其它常用添加剂。
化合物(Ⅰ)的剂量随病人的年龄和症状而变化，化合物[Ⅰ]的平均单一剂量约0.1mg，1mg，10mg，50mg，100mg，250mg，500mg和1000mg对上面提及的疾病治疗是有效的。通常，每天给药量在每个个体0.1mg-1，000mg/之间。
下列制备例如实例目的在于说明本发明。
制备例1三氯氧磷(1.6ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1.8ml)溶于二氯乙烷(6ml)中的混合物在室温下搅拌1小时。向其中加入二氯乙烷(11ml)和4′-氟-2-(4-硝基苯基)苯乙酮(3克)，混合物回流过夜，水洗两次，干燥，蒸发。油状残留物(4g)在硅胶(80g)色谱柱上纯化，用甲苯淋洗得黄色晶体3-氯-3-(4-氟苯基)-2-(4-硝基苯基)丙烯醛(2.9g)IR(液体石蜡)1680，1600，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)6.8-8.4(8H，m)，9.64(1H，s)制备例23，4-二氟苯乙酸(10g)，4-(甲硫基)苯甲醛(8.84g)和甲醇钠(3.14g)溶于乙酸酐(30ml)中的混合物回流20小时。蒸去溶剂，残物溶于乙酸乙酯中，用稀盐酸和水洗涤，干燥，浓缩至干。得到的固体物质用乙醇洗涤，干燥得到2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]丙烯酸(12.1g)晶体。
mp154-158℃IR(液体石蜡)1665，1585，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.07(3H，s)，6.6-7.4(7H，m)，7.40(1H，s)，12.4(1H，s)Mass(m/z)306(M+)，262制备例3搅拌2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]丙烯酸(12g)和五氯化磷(9.0g)溶于二氯甲烷(120ml)中的混合物1小时。蒸发溶剂得到2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-丙烯酰氯(13克)固体。
IR(液体石蜡)1740，1615，1585，1515cm-1。
向冰冷下的叠氮钠(2.8g)，碳酸氢钠(8.2g)溶于水(50ml)和丙酮(50ml)中的混合物中滴加上述酰氯(13g)的丙酮(50ml)溶液。混合物室温搅拌1小时，蒸掉丙酮。所得的水溶液用甲苯提取。提取液用水洗，干燥，浓缩得2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]丙烯酰基叠氮化物固体。
IR(液体石蜡)2150，1680，1590，1510cm-1将上述的酰基叠氮化物，水(25ml)和乙酸(50ml)的混合物回流1小时，冷却过夜。收集沉淀，在乙醇中重结晶得到3′，4′-二氟-2-[4-(甲硫基)苯基]乙酰苯(8.3g)晶体。
mp123-124℃IR(液体石蜡)1690，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.46(3H，s)，4.19(2H，s)，7.1-7.9(7H，m)Mass(m/z)278下面的化合物(制备例4)以制备例3相似的方法得到。
制备例44′-硝基-2-[4-(甲基硫基)苯基]乙酰苯mp105-107℃IR(液体石蜡)1695，1600，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)2.47(3H，s)，4.28(2H，s)，7.1-7.3(4H，m)，8.13(2H，d，J＝8Hz)，8.27(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)287(M+)制备例5将5-(4-氟苯基)-4-(4-硝基苯基)-噻吩-2-羧酸(7.6g)和铜粉(1.6g)溶于喹啉(12ml)中的混合物搅拌和回流7小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，过滤。滤液依次用水，盐水，稀盐酸和盐水洗涤、干燥、蒸发。残留物(7.3g)于硅胶(80g)色谱柱上纯化，用己烷和甲苯(2∶1)的混合物洗脱，得2-(4-氟苯)-3-(4-硝基苯基)噻吩(3.8g)橙黄色结晶。
mp108-110℃IR(液体石蜡)1600，1540，1510cm-1下列化合物(制备例6-1)到6-6))以制备例5相似的方式获得。
制备例61)2-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧基苯基)噻吩IR(液体石蜡)，1605，1545，1510，1500cm-12)2-(4-氯苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩，mp133-134℃IR(液体石蜡)1600，1490cm-13)3-[4-(乙基硫基)苯基]-2-(4-氟苯基)噻吩IR(膜)1605，1535，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，6.7-7.4(10H，m)4)2-[3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp94-96℃IR(液体石蜡)1600，1515cm-1Mass(m/z)318(M+)5)3-[4-甲磺酰基)苯基]-2-(4-硝基苯基)噻吩mp145-150℃(dec.)IR(液体石蜡)1595，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.25(3H，s)，7.39(1H，d，J＝5Hz)，7.4-8.0(7H，m)，8.21(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)359(M+)6)3-[4-(甲硫基)苯基)-2-(4-硝基苯基)噻吩mp135-140℃NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，6.8-8.2(10H，m)制备例72℃时，将溴(1ml)滴加入2-(4-氟苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩(5.3g)的乙酸(53ml)和二氯甲烷(53ml)溶液。混合物在2℃下搅拌45分钟，浓缩至干。收集残留物，用水和乙醇洗涤得到黑绿色5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩(6.5g)晶体。
mp129-130℃IR(液体石蜡)1605，1595，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.1-7.6(7H，m)，8.17(2H，d，J＝9Hz)Mass(m/z)378(M+)下列化合物(制备例8-1)和8-2))以与制备例7相似的方式得到。
制备例81)5-溴-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-(4-硝基苯基)噻吩mp178-180℃(分解)IR(液体石蜡)1595，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.25(3H，s)，7.4-7.6(5H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.20(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)439，4372)5-溴-3-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-硝基苯基)-噻吩mp230℃(分解)
IR(液体石蜡)1600，1515cm-1Mass(m/z)407，405下面的化合物(制备例9)以制备例2相似的方式获得。
制备例92-(4-硝基苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]丙烯酸mp217-219℃(分解)IR(液体石蜡)1690，1670，1610，1590，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.42(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.25(2H，d，J＝8Hz)，12.8(1H，d)Mass(m/z)315(M+)制备例103-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-硝基苯基)噻吩(0.33g)和N-氯琥珀酰亚胺(0.15g)溶于乙酸(5ml)中的混合物在80℃加热3小时。混合物倾入冰冷的碳酸氢钠溶液中，收集沉淀得5-氯-3-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-硝基苯基)噻吩(0.31g)粉末。
mp150-160℃(分解)IR(液体石蜡)1595，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，6.9-8.2(9H，m)制备例115-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(4.8g)和甲磺酰氯(8.8g)溶于吡啶(25ml)中的混合物，在50℃搅拌4小时。混合物浓缩，残物于稀盐酸中研制。收集沉淀，于乙醇中重结晶，得5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-腈晶体(3.6g)。
mp139-140℃IR(液体石蜡)2220，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，7.1-7.6(6H，m)，7.91(2H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，s)Mass(m/z)357(M+)例13-氯-3-(4-氟苯基)-2-(4-硝基苯基)丙烯醛(1.5g)，巯基乙酸(0.36ml)和三乙胺(1.5ml)溶于吡啶(7.6ml)中的混合物，在70℃搅拌1小时并回流7小时。蒸去吡啶，残留物溶于乙酸乙酯，以水和稀盐酸洗涤，干燥，浓缩。残留物(1.6g)用甲苯洗涤，得浅棕色5-(4-氟苯基)-4-(4-硝基苯基)-噻吩-2-羧酸(1.1克)晶体。
mp227-229℃IR(液体石蜡)1670，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.2-7.6(6H，m)，7.91(1H，s)，8.18(2H，d，J＝9Hz)，13.4(1H，s)Mass(m/z)342，299例2磷酸氯(3.2ml)和N，N-二甲基甲酰胺(3.4ml)溶于二氯乙烷(25ml)中的混合物在室温搅拌1小时，向其中加入2′，4′-二氟-2-[4-(甲硫基)苯基]苯乙酮(6.2g)。混合物回流8小时，水洗两次，干燥，蒸发得3-氯-3-(2，4-二氟苯基)-2-[4-(甲硫基)苯基]丙烯醛固体。
上述固体，巯基乙酸乙酯(3g)和三乙胺(5g)溶于吡啶(35ml)中的混合物搅拌回流6小时。蒸去溶剂，残留物溶于乙酸乙酯，用水和稀盐酸洗涤，干燥浓缩得油状的5-(2，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(9g)。
IR(膜)1710，1600，1545，1495cm-1NMR(CDCl3，δ)1.39(3H，t，J＝8Hz)，2.41(3H，s)，4.33(2H，q，J＝8Hz)，6.3-7.9(8H，m)下列化合物(例3-1)和3-2))用类似于例2的方式得到。
例31)5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯。
IR(膜)1710，1600，1540，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，6.9-7.3(7H，m)，7.69(1H，s)2)4-[4-(甲硫基)苯基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-羧酸乙酯IR(膜)1710，1600，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，7.1-7.3(4H，m)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，8.18(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)399(M+)例45-溴-2-(4-氟苯基)-3-[4-甲磺酰基)苯基]噻吩(7.2g)，三氟乙酸钠(9.4g)和碘化亚铜(6.5g)溶于N，N-二甲基乙酰胺(109ml)中的混合物搅拌回流5小时。向反应混合物中加入二氯甲烷(200ml)，3N的盐酸(100ml)和水(100ml)。所得的混合物过滤，分离滤液。有机层以水洗，用硫酸镁干燥，并浓缩。残留物(13.9g)于硅胶柱色谱上纯化，以甲苯和乙酸乙酯的混合物(50∶1)洗脱，粗产物(1.3g)在乙醇中重结晶得浅棕色2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)噻吩(1.04g)晶体。
mp145-146℃IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.20(3H，S)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)400(M+)，321下列化合物(例5-1)和5-2))以与例4相似的方式得到。
例51)2-(4-氟苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲基)噻吩mp103-107℃IR(液体石蜡)1600，1560，1510cm-1Mass(m/z)367(M+)2)2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-五氟乙基噻吩mp183-185℃IR(液体石蜡)1600，1550，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.25(3H，s)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)450(M+)
例6在5-10℃下，向2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(5g)和乙酰氯(2.2ml)的苯(50ml)溶液中滴加入氯化钛(Ⅳ)(2.7ml)。混合物于室温搅拌4小时，倾入冰水中，以乙酸乙酯提取。提取液以碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩。残留物于乙醇和乙酸乙酯的混合物中重结晶，得浅棕色晶体5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(3.7g)mp169-172℃IR(液体石蜡)1670，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.58(3H，s)，3.21(3H，s)，7.0-8.0(8H，m)，8.11(1H，s)Mass(m/z)374(M+)，359下列化合物(例7-1)到7-11))以与例6相似的方式得到例71)5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-(4-硝基苯基)噻吩mp225-227℃IR(液体石蜡)1660，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.61(3H，s)，7.2-7.5(4H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，s)，8.22(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)341(M+)，3262)5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧苯基)噻吩
mp114-115℃IR(液体石蜡)1650，1610，1550，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.58(3H，s)，3.82(3H，s)，6.8-7.4(8H，m)，7.67(1H，s)Mass(m/z)326(M+)3)5-乙酰基-2，3-二(4-氟苯基)噻吩mp134-135℃IR(液体石蜡)1645，1610，1550，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.59(3H，s)，6.9-7.3(8H，m)，7.67(1H，s)Mass(m/z)314(M+)，2994)5-乙酰基-2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp141-143℃IR(液体石蜡)1655，1600，1540，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.59(3H，s)，3.68(3H，s)，3.83(3H，s)，6.8-8.0(9H，m)Mass(m/z)386(M+)5)2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-甲硫基)苯基]-5-丙酰基噻吩IR(膜)1660，1605，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.44(3H，s)，2.89(2H，q，J-7Hz)，3.79(3H，s)，6.4-7.3(8H，m)，7.58(1H，s)
6)5-乙酰基-2-(4-氯苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-噻吩IR(膜)1660，1595，1535，1490cm-1NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，2.53(3H，s)，7.0-7.6(9H，m)7)5-乙酰基-3-[4-(乙硫基)苯基]-2-(4-氟苯基)噻吩mp70-72℃IR(液体石蜡)1670，1600，1540，1510cm-1Mass(m/z)356(M+)8)5-乙酰基-2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp100-104℃IR(液体石蜡)1675，1600，1540，1515cm-1Mass(m/z)360(M+)9)5-[3，5-二(叔-丁基)-4-羟基苯甲酰基]-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp168-172℃IR(液体石蜡)3550，1625，1595，1535，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.44(18H，s)，3.22(3H，s)，7.0-8.0(12H，m)Mass(m/z)564(M+)10)5-乙酰基-3-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-硝基苯基)噻吩
IR(膜)1660，1595，1515cm-1Mass(m/z)369(M+)11)5-乙酰基-2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩IR(膜)1660，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，2.57(3H，s)，3.80(3H，s)，6.7-7.3(8H，m)，7.66(1H，s)Mass(m/z)354(M+)例8在一钢制反应釜中，在120°加热2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩(1.0g)和三氟乙酸酐(2ml)的二氯乙烷(5ml)溶液过夜。混合物用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，减压浓缩。残留物在硅胶色谱柱上纯化，以己烷和甲苯(2∶1)的混合物洗脱，得黄色的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-5-(三氟乙酰基)噻吩(0.87g)晶体。
IR(膜)1690，1600，1535，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.52(3H，s)，6.8-7.5(8H，m)，7.95(1H，s)Mass(m/z)396(M+)例95-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻唑(1g)，三水合硝酸铊(Ⅲ)(1.4g)和高氯酸(70%;3ml)溶于甲醇(15ml)和二噁烷(7ml)中的混合物在室温下搅拌7小时。滤去不溶物。滤液用水稀释，用氯仿提取。提取液用硫酸镁干燥，浓缩得到油状的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酸甲酯(1.2g)。
IR(膜)1740，1670，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.30(3H，s)，3.81(3H，s)，3.91(2H，s)，6.9-8.0(9H，m)Mass(m/z)404(M+)，345例105-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酸甲酯(2g)和4N氢氧化钠溶液(3.7ml)溶在四氢呋喃(20ml)中的混合物室温搅拌1小时。混合物以水稀释，用甲苯洗涤。水溶液层用盐酸酸化以乙酸乙酯提取。提取液用水洗涤，干燥浓缩。残留物以乙醇和水的混合物重结晶得浅橙色5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酸(1.6g)晶体。
mp171-173℃IR(液体石蜡)1700，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，3.93(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)390(M+)，345例115-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸乙酯(2.3g)和氢氧化钾(640mg)溶于乙醇(20ml)中的混合物回流过夜。蒸去溶剂，残留物溶于水，酸化，以氯仿提取。提取液用水洗，硫酸镁干燥，浓缩至干。残留物用乙醇洗涤，得到5-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-羧酸(1.7g)晶体。
mp204-206℃IR(液体石蜡)1675，1605，1545，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.75(3H，s)，6.8-7.5(8H，m)，7.73(1H，s)，11.2(1H，s)Mass(m/z)328(M+)下列化合物(例12-1)到12-8))以与例11相似的方式获得。
例121)5-(2，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸。
mp193-194℃IR(液体石蜡)1680，1620，1595，1540cm-12)5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp148-151℃IR(液体石蜡)2600，1670，1600，1545cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，7.1-7.6(7H，m)，7.78(1H，s)，13.3(1H，s)Mass(m/z)362(M+)3)4，5-二(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸mp201-203℃IR(液体石蜡)2600，1670，1600，1550，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)7.1-7.4(8H，m)，7.78(1H，s)，13.32(1H，s)Mass(m/z)316(M+)4)4，5-二[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp224-227℃IR(液体石蜡)2500，1670，1590，1535cm-15)5-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp225-226℃IR(液体石蜡)1670，1610，1540cm-16)4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp179-181℃IR(液体石蜡)1665，1595，1510cm-17)5-(4-氯苯)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp203-205℃IR(液体石蜡)1680，1535，1495cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，7.2-7.5(8H，m)，7.78(1H，s)Mass(m/z)360(M+)8)4-[4-(乙硫基)苯基]-5-(4-氟苯基)噻吩-2-羧酸mp160-162℃IR(液体石蜡)2600，1675，1600，1540cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.98(2H，q，J＝7Hz)，7.1-7.4(8H，m)，7.78(1H，s)，13.27(1H，s)Mass(m/z)358(M+)例135-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酸(4.1g)和1，1′-羰基二咪唑(1.8g)溶于四氢呋喃(50ml)中的混合物搅拌回流1小时。混合物滴加到冰冷的氨水(28%，5ml)和四氢呋喃(10ml)的混合物中。所得的混合物搅拌过夜，用水稀释，以乙酸乙酯提取。提取液依次用碳酸氢钠水溶液，水，稀盐酸洗涤。有机层干燥，浓缩。残物用氯仿、乙酸乙酯和乙醇的混合物重结晶，得到晶体5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酰胺(3.2g)mp215-216℃IR(液体石蜡)3450，3350，1660，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.23(3H，s)，3.72(2H，s)，7.0-8.0(11H，m)Mass(m/z)389(M+)，345例145-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸(7.1g)和五氯化磷(4.1g)溶于甲苯(100ml)和四氢呋喃(25ml)中的混合物室温搅拌1小时。混合物浓缩至干得浅黄色5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-酰氯(8.1g)结晶。
IR(膜)1750，1600，1540，1510cm-1。
5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-酰氯(1.4g)在5℃时，加到搅拌的甲胺(25%溶水中，2ml)，四氢呋喃(15ml)和水(5ml)的混合物中。混合物在室温搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释，水洗，浓缩至干。残留物在硅胶(20g)柱色谱上纯化，以氯仿和乙酸乙酯(1∶1)的混合物洗脱。纯化的粉末(1.1g)在乙醚中结晶得无色的N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基)噻吩-2-甲酰胺(1.0g)晶体。
mp169-170℃IR(液体石蜡)3450，1650，1600，1550，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.83(3H，d，J＝4Hz)，3.36(3H，s)，7.2-8.3(9H，m)，8.4-8.8(1H，m)Mass(m/z)389(M+)，359下列化合物(例15-1)到例15-27))以与例14相似的方法获得。
例151)5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp233-234℃IR(液体石蜡)3480，3200，1675，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，7.2-8.1(11H，m)，Mass(m/z)375(M+)，3572)N-甲基-4，5-二(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺
mp161-162℃IR(液体石蜡)3350，1625，1560，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，d，J＝4.5Hz)，3.76(6H，s)，6.8-7.0(4H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.76(1H，s)，8.47(1H，q，J＝4.5Hz)Mass(m/z)353(M+)3)N-甲基-5-(4-氟苯)-4-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲酰胺mp224-226℃IR(液体石蜡)3440，1645，1600，1550，1525，1505cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.81(3H，d，J＝4.5Hz)，7.1-7.6(6H，m)，7.94(1H，s)，8.23(2H，d，J＝9Hz)，8.62(1H，q，J＝4.5Hz)Mass(m/z)356(M+)，3264)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1620，1600，1545，1505cm-15)5-(4-氟苯基)-4-(4-硝基苯基)噻吩-2-甲酰胺mp223-225℃IR(液体石蜡)3500，3400，1670，1600，1550，1505cm-16)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺mp95-96℃
IR(液体石蜡)1620，1605，1550，1515，1490cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.16(6H，s)，3.75(3H，s)，6.8-7.4(8H，m)，7.53(1H，s)Mass(m/z)354，3117)N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺mp162-163℃IR(液体石蜡)3380，1620，1550，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)3.0(3H，d，J＝6Hz)，3.75(3H，s)，6.2(1H，s)，6.7-7.3(8H，m)，7.4(1H，s)Mass(m/z)341(M+)8)N-甲基-4，5-二(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp182-183℃IR(液体石蜡)3330，1615，1570，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)3.01(3H，d，J＝5Hz)，6.12(1H，q，J＝5Hz)，6.9-7.3(8H，m)，7.49(1H，s)Mass(m/z)329(M+)，2999)N，N-二甲基-4，5-二(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp119-120℃IR(液体石蜡)1620，1550，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.24(6H，s)，6.9-7.3(8H，m)，7.36(1H，s)Mass(m/z)343(M+)，299
10)N-甲基-4，5-二(4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp141-142℃IR(液体石蜡)3250，1630，1560，1545cm-1NMR(CDCl3，δ)2.44(6H，s)，2.97(3H，d，J＝5Hz)，6.19(1H，q，J＝5Hz)，6.9-7.5(9H，m)Mass(m/z)385(M+)11)N，N-二甲基-4，5-二[4-甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1610，1535，1490cm-1NMR(CDCl3，δ)2.42(6H，s)，3.17(6H，s)，7.0-7.4(9H，m)12)N-甲基-5-(4-甲氧苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)3300，1630，1610，1560，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.43(3H，s)，2.97(3H，d，J＝5Hz)，3.76(3H，s)，6.5-7.3(9H，m)，7.50(1H，s)13)N，N-二甲基-5-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1610，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，3.19(6H，s)，3.75(3H，s)，6.6-7.3(9H，m)14)N，N-二甲基-5-(2，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺
IR(膜)1620，1545，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，3.19(6H，s)，6.6-7.4(8H，m)15)N-甲基-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp205-206℃IR(液体石蜡)3340，1620，1565，1550，1500cm-116)N，N-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp121-123℃IR(液体石蜡)1620，1510cm-1Mass(m/z)371(M+)17)N-甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp168-169℃IR(液体石蜡)3340，1630，1560cm-1Mass(m/z)373(M+)18)N，N-二甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp137-138℃IR(液体石蜡)1620，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，3.17(6H，s)，7.1-7.6(9H，m)Mass(m/z)387(M+)
19)N-甲基-4-[4-(乙硫基)苯基]-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺IR(膜)3300，1640，1625，1565，1545，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.89(2H，q，J＝7Hz)，2.96(3H，d，J＝6Hz)，6.44(1H，q，J＝6Hz)，6.7-7.3(8H，m)，7.46(1H，s)20)N，N-二甲基-4-[4-乙硫基)苯基]-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1620，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，3.19(6H，S)，6.8-7.5(9H，m)21)N，N-二甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1620，1545，1500cm-122)N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp98-100℃IR(液体石蜡)3300，1630，1600，1565，1505cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，2.79(1H，d，J＝4Hz)，7.1-7.5(8H，m)，7.83(1H，s)，8.54(1H，q，J＝4Hz)(m/z)357((M+)23)N-异丙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺
mp160-164℃IR(液体石蜡)3380，1645，1600，1555，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.18(6H，d，J＝9Hz)，3.12(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，7.1-7.6(6H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.36(1H，d，J＝9Hz)(m/z)417M+)24)N-羟基-N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp95-98℃IR(液体石蜡)1600，1540，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，3.32(3H，s)，7.2-8.0(9H，m)，10.78(1H，s)Mass(m/z)405(M+)25)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰)苯基]-2-噻吩甲酰基｝-N-甲基甘氨酸乙酯mp148-151℃IR(液体石蜡)1750，1630cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，3.24(3H，s)，3.40(3H，S)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)26)N-羟基-N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酰胺mp99-103℃
IR(液体石蜡)1630，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.15(3H，s)，3.22(3H，s)，4.00(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)，10.2(1H，s)Mass(m/z)419(M+)27)N，N-二甲基-5-(2-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)1620，1600，1545，1500cm-1Mass(m/z)371(M+)例165-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-磺酸(10.5g)和亚硫酰氯(20ml)的混合物回流1小时。混合物浓缩至干。残留物溶于乙酸乙酯，冰水洗涤，干燥浓缩得一棕色油(8.7g)5℃时将上述油的四氢呋喃(45ml)溶液加入到氨水(15ml)中。混合物搅拌1小时，用氯仿提取。提取液干燥，浓缩。残留的油用硅胶(120g)柱色谱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(3∶1)的混合物洗脱，得一油(1.2g)。纯化的油用乙醚重结晶得浅棕色5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-磺酰胺(0.76g)晶体。
mp195-197℃IR(液体石蜡)3340，3250，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.30(3H，s)，7.0-8.1(11H，m)Mass(m/z)411((M+)
例175-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸(1.0g)和1，1′-羰基二咪唑(0.45g)溶于四氢呋喃(15ml)中的混合物回流1.5小时。向其中加入5-氨基四唑(0.226g)，混合物回流3小时。混合物用水(50ml)稀释，用盐酸酸化，在一冰水溶中冷却。收集沉淀，用乙醇重结晶得无色晶体N-(5-四唑基)-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(0.93g)mp269-271℃(分解)IR(液体石蜡)3200，1670，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.30(3H，s)，7.1-8.1(8H，m)，8.56(1H，s)Mass(m/z)443((M+)下列化合物(例18-1)到18-9))以与例17相似的方式获得。
例181)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp172-173℃IR(液体石蜡)1605，1545，1490cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.21(3H，s)，3.27(6H，s)，7.0-8.1(9H，m)Mass(m/z)403(M+)，3592)N-苯基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp227-228℃IR(液体石蜡)1660，1595，1545cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，7.0-8.4(14H，m)，10.35(1H，s)Mass(m/z)450，3593)N-(2，2，2-3氟乙基)-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp201-203℃IR(液体石蜡)3400，1660，1600，1555，1530，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.27(3H，s)，4.0-4.5(2H，m)，7.2-8.2(9H，m)，9.27(1H，t，J＝6Hz)Mass(m/z)457(M+)，3594)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺IR(膜)2920，1620，1600，1530cm-1NMR(CDCl3，δ)2.51(3H，s)，3.28(6H，s)，6.8-7.5(9H，m)Mass(m/z)371(M+)，3275)N，N-二甲基-4，5-二(4-甲氧基苯基)噻吩-2-甲酰胺mp79-81℃IR(液体石蜡)1630，1610，1550，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)3.23(6H，s)，3.80(6H，s)，
6.7-6.9(4H，m)，7.1-7.3(4H，m)，7.35(1H，s)Mass(m/z)367(M+)6)N-乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp149-151℃IR(液体石蜡)3400，1640，1555，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.14(3H，t，J＝7Hz)，3.25(3H，s)，3.2-3.4(2H，m)，7.1-7.6(6H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.60(1H，t，J＝6Hz)Mass(m/z)403(M+)7)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲酰基｝吗啉mp158-161℃IR(液体石蜡)1620，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24((3H，s)，3.6-3.8(8H，m)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)445(M+)，3598)1-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-2-噻吩甲酰基｝-4-甲基哌嗪mp68-72℃IR(液体石蜡)1610，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，，2.37(4H，broad s)，3.23(3H，s)，3.72(4H，broad s)，7.1-8.0(9H，m)
Mass(m/z)458(M+)9)N-(N，N-二甲基氨基乙基)-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp218-221℃IR(液体石蜡)2600，2470，1640，1595，1550，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.83(6H，s)，3.25(3H，s)，3.2-3.8(4H，m)，7.2-8.3(9H，m)，9.34(1H，t，J＝6Hz)例19向冰冷下的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酰胺(2.6g)和草酸二乙酯(0.97ml)溶在N，N-二甲基甲酰胺(18ml)中的混合物里加入叔丁醇钾(0.84g)。混合物于0℃搅拌15分钟。向所得的混合物中加入叔丁醇钾(0.87g)，此混合物于0℃搅拌1小时，室温过夜。
将混合物倾入冰水(130ml)中，用盐酸酸化。收集沉淀，水洗，干燥，在硅胶(100g)柱色谱上纯化，以氯仿和甲醇(5∶1)的混合物洗脱。得到的产物溶于乙醇和乙酸乙酯的混合物中。过滤溶液，浓缩滤液。残留物用氯仿研制得棕红色晶体的2-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝-3-羟基马来酰亚胺钾盐(1.6g)。
mp305-310℃(分解)IR(液体石蜡)3400，1745，1700，1610，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.20(3H，s)，7.0-7.9(9H，m)，9.40(1H，s)
例20溶于乙酸(108ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸(10.8g)和过氧化氢(30%，9.3ml)混合物在70℃搅拌3小时。混合物于冰水溶中冷却。收集沉淀，用乙醇洗涤，得5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸(8.1g)浅黄色晶体。
mp264-264.5℃IR(液体石蜡)1680，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，7.1-8.1(9H，m)Mass(m/z)376(M+)例21溶于二氯甲烷(13ml)中的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-5-(三氟乙酰基)噻吩(0.79g)和m-氯过氧苯甲酸(1g)混合物在室温搅拌过夜。滤去不溶物，滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥浓缩。残留物(0.91g)用乙醇重结晶得浅棕色2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-(三氟乙酰基)噻吩(0.73g)晶体。
mp199-201℃IR(液体石蜡)1685，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.22(3H，s)，7.1-8.3(9H，m)Mass(m/z)428(M+)，359下列化合物(例22-1)到22-19))以与例21相似的方式获得。
例22
1)N-甲基-4，5-二[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp234-236℃IR(液体石蜡)3400，1650，1595，1500，1525cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.81(3H，d，J＝5Hz)，3.26(3H，s)，7.5-8.0(9H，m)，8.65(1H，q，J＝5Hz)Mass(m/z)449(M+)2)N，N-二甲基-4，5-二[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp245-247℃IR(液体石蜡)1620，1590，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.26(12H，s)，7.5-8.0(9H，m)Mass(m/z)463(M+)，4193)N-甲基-5-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp150-151℃IR(液体石蜡)3430，1640，1560，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.0(3H，d，J＝5Hz)，3.03(3H，s)，3.75(3H，s)，6.33(1H，q，J＝5Hz)，6.7-7.8(9H，m)Mass(m/z)401(M+)4)N，N-二甲基-5-(4-甲氧基苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp168-169℃
IR(液体石蜡)1615，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.17(6H，s)，3.24(3H，s)，3.77(3H，s)，6.9-7.9(9H，m)Mass(m/z)415(M+)3715)2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-丙酰基噻吩mp154-155℃IR(液体石蜡)1655，1605，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，2.97(2H，q，J＝7Hz)，3.07(3H，s)，3.83(3H，s)，6.7-8.0(9H，m)Mass(m/z)400(M+)，3716)N-甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp196-197℃IR(液体石蜡)3400，1650，1635，1550cm-1NMR(CDCl3，δ)3.03(3H，d，J＝5Hz)，3.08(3H，s)，6.18(1H，q，J＝5Hz)，7.1-7.9(9H，m)Mass(m/z)405(M+)7)N，N-二甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp165-166℃IR(液体石蜡)1620，1540，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)3.0(3H，s)，3.25(6H，s)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)419(M+)8)5-乙酰基-2-(4-氯苯)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp159-160℃IR(液体石蜡)1675，1595，1540cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.61(3H，s)，3.25(3H，s)，7.3-8.0(8H，m)，8.18(1H，s)Mass(m/z)390(M+)9)N-甲基-4-[4-(乙基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp181-183℃IR(液体石蜡)3400，1650，1600，1555，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.80(3H，d，J＝5Hz)，3.31(2H，q，J＝7Hz)，7.1-8.0(9H，m)，8.58(1H，q，J＝5Hz)mass(m/z)4.03(M+)10)N，N-二甲基-4-[4-(乙基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp104-105℃IR(液体石蜡)1620，1600，1545，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，q，J＝7Hz)，3.23(6H，s)，6.8-7.9(9H，m)Mass(m/z)417(M+))
11)5-乙酰基-3-[4-(乙基磺酰基)苯基]-2-(4-氟苯基)噻吩mp128-129℃IR(液体石蜡)1670，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.60(3H，s)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，6.9-7.9(9H，m)Mass(m/z)388(M+)12)N，N-二甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp112-113℃IR(液体石蜡)1620，1600，1545，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)3.03(3H，s)，3.20(6H，s)，6.9-8.0(8H，m)Mass(m/z)421(M+)13)5-乙酰基-2-(3，4-二氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp150-151℃IR(液体石蜡)1675，1600，1535，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，3.09(3H，s)，7.0-8.0(8H，m)Mass(m/z)392(M+)14)N，N-二乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺mp98-102℃
IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.20(6H，t，J＝7Hz)，3.0-3.3(4H，m)，3.23(3H，s)，4.52(2H，s)，7.1-7.9(9H，m)Mass(m/z)417(M+)，34515)N-甲基-N-丙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺mp128-130℃IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.0(2H，m)，2.96(3H，s)，3.0-3.3(2H，m)，3.23(3H，s)，4.59(2H，ABq，J＝13Hz)，7.1-7.9(9H，m)Mass(m/z)417(M+)，34516)N-甲基-4-(4-氟甲基-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp280-281℃IR(液体石蜡)3400，1630，1560，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)3.04(3H，d，J＝5Hz)，3.07(3H，，s)，6.0(1H，m)，6.9-7.9(9H，m)Mass(m/z)389(M+)，35917)N，N-二甲基-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp192-193℃IR(液体石蜡)1610，1545，1510cm-1
NMR(CDCl3，δ)3.07(3H，s)，3.25(6H，s)，6.9-7.9(9H，m)Mass(m/z)403(M+)，35918)4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-羧酸乙酯mp158-160℃IR(液体石蜡)1705，1595，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7Hz)，3.10(3H，s)，4.38(2H，q，J＝7Hz)，7.4-8.3(9H，m)Mass(m/z)431(M+)19)N，N-二甲基-5-(2-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp155-158℃IR(液体石蜡)1620，1600，1545cm-1NMR(CDCl3，δ)3.06(3H，s)，3.26(6H，s)，6.9-7.9(9H，m)Mass(m/z)403(M+)例23搅拌二氯甲烷(25ml)中的N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺(1.4g)和间氯过氧苯甲酸(2.6g)混合物过夜。滤去不溶物。滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥浓缩。残留物溶于30%的氯化氢甲醇(1ml)中，蒸去甲醇。残留物用乙醚研末得浅黄色粉末N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐(1.4g)。
mp192-194℃IR(液体石蜡)3400，2550，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.23(3H，s)，3.55(6H，s)，5.25(2H，s)，7.2-8.1(9H，m)，Mass(m/z)389(M+)，345下列化合物(例24-1)到24-7))用与例23类似的方式得到。
例241)N，N-二甲基-4，5-二[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐mp215-217℃(dec.)IR(液体石蜡)2500，1590，1535cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.26(6H，s)，3.53(6H，s)，5.23(2H，s)，7.5-8.0(9H，m)，13.07(1H，s)Mass(m/z)449(M+)，4052)N，N-二甲基-5-(4-甲氧基苯)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐mp206-208℃(分解)IR(液体石蜡)2550，1600，1535，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，3.51(6H，s)，3.77(3H，s)，5.17(2H，s)，6.9-8.0(9H，m)Mass(m/z)401(M+)，3573)N，N-二甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基〕-2-噻吩甲胺盐酸盐mp181-183℃(分解)IR(液体石蜡)2530，1600，1520cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，3.52(6H，s)，5.19(2H，s)，7.1-8.0(8H，m)，13.0(1H，s)Mass(m/z)407(M+)，3634)2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(1-吡咯烷基甲基)噻吩盐酸盐mp＞250℃IR(液体石蜡)2600，1600，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.17(4H，s)，3.24(3H，s)，3.90(4H，s)，5.33(2H，s)，7.2-8.0(9H，m)，12.75(1H，s)5)N-乙基-N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐mp95-100℃(dec.)IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40(3H，t，J＝8Hz)，3.20(3H，s)，3.37(3H，s)，3.77(2H，q，J＝8Hz)，5.15(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)403(M+)，3446)N，N-二甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐mp181-183℃
IR(液体石蜡)2550，1600，1535cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.25(3H，s)，3.52(6H，s)，5.21(2H，s)，7.2-8.0(9H，m)，13.06(1H，s)Mass(m/z)405(M+)，3617)N，N-二甲基-4-[4-(乙基磺酰基)苯基]-5-(4-氟苯基)-2-噻吩甲胺盐酸盐mp175-177℃(分解)IR(液体石蜡)2500，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，3.31(2H，q，J＝7Hz)，3.53(6H，s)，5.21(2H，s)，7.1-7.9(9H，m)，13.04(1H，s)Mass(m/z)403(M+)例25室温搅拌二氯甲烷(20ml)中的N-(苄氧羰基)-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺(1.3g)和间氯过氧苯甲酸(80%;1.3g)混合物3小时。滤去不溶物。滤液用碳酸氢钠水溶液洗涤。干燥，浓缩。残留物(1.4g)在硅胶柱色谱上纯化，用甲苯和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脱，得一油(0.78g)。此油溶于含30%溴化氢的乙酸中。所得溶液室温搅拌1小时，真空浓缩。残留物以异丙醚洗涤，得白色粉末5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺氢溴酸盐(0.7g)。
mp＞200℃IR(液体石蜡)1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，4.32(2H，s)，7.1-7.5(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.37(2H，宽s)Mass(m/z)361(M+)下列化合物(例26-1)和26-2))以与例25相类似的方式得到。
例261)N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺氢溴酸盐mp100-110℃(分解)IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.64(3H，s)，3.24(3H，s)，4.44(2H，s)，7.2-7.6(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，9.00(2H，宽s)，Mass(m/z)375(M+)2)N-乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐mp100-105℃IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝6Hz)，3.0-3.2(2H，m)，3.45(3H，s)，4.4-4.7(2H，m)，7.1-8.0(9H，m)Mass(m/z)389(M+)例27甲醇(100ml)中的N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(1.66g)，高碘酸钠(1.05g)和水(1ml)混合物在0℃搅拌2天。滤去不溶物，蒸发滤液。残留物用二氯甲烷提取。提取液以水洗，用硫酸镁干燥，浓缩至干。残留物用乙醇重结晶得N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(1.1g)无色晶体。
mp218-220℃IR(液体石蜡)3300，1640，1550，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.77(3H，s)，2.80(3H，d，J＝4Hz)，7.1-7.7(8H，m)，7.89(1H，s)，8.56(1H，q，J＝4Hz)Mass(m/z)373(M+)，358例28甲醇(50ml)中的N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺(1g)，高碘酸钠(1.07g)和水(5ml)的混合物，于室温下搅拌2小时。滤去不溶物，蒸发滤液。残留物溶于二氯甲烷，用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，真空浓缩。油状残留物(1g)用硅胶色谱柱纯化，用氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脱。得到的油(0.9g)溶于氯化氢的乙醇溶液(10ml)，浓缩此溶液。残留物以乙醚洗涤，得N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐(0.76g)白色粉末。
mp212-216℃IR(液体石蜡)2520，2480，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，2.78(3H，s)，4.54(2H，s)，7.1-7.7((9H，m)，11.22(1H，s)Mass(m/z)373(M+)例29在二氯甲烷(32ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲醛(-Carbaldehyde)(2.2g)和间-氯过氧苯甲酸(3.62g)的混合物，于室温下搅拌8小时。滤去不溶物，滤液以碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩。残留的油(2g)用硅胶(150g)色谱柱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脱，得浅棕色粉末2-(4-氟苯基)-5-羟基-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(1.1g)。
mp60℃IR(CHCl3)1675，1605，1565，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.20(3H，s)，6.74(1H，s)，6.9-8.0(9H，m)Mass(m/z)348(M+)例30在甲醇(19ml)中的5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(1g)和硼氢化钠(0.12g)的混合物，在室温搅拌2小时。加入乙酸(1ml)，混合物浓缩。残留物溶于乙酸乙酯，以水和碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥浓缩。残留物用己烷和乙酸乙酯的混合物重结晶得晶体2-(4-氟苯基)-5-(1-羟基乙基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(0.74g)。
mp103-105℃
IR(液体石蜡)3400，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)1.65(3H，d，J＝7Hz)，2.10(1H，d，J＝4Hz)，3.0(3H，s)，5.0-5.3(1H，m)，6.8-7.9(9H，m)Mass(m/z)376(M+)，361例31在二噁烷(15ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-酰氯(1.2g)和硼氢化钠(0.21g)的混合物，于室温下搅拌2小时。此混合物以乙酸乙酯稀释，依次用水，稀盐酸，碳酸氢钠水溶液洗涤，干燥，浓缩。残留物(1.2g)以乙醇重结晶得浅棕色结晶5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲醇(0.55g)。
mp140-142℃IR(液体石蜡)3400，1600，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.20(3H，s)，4.65(2H，d，J＝5Hz)，5.56(1H，t，J＝5Hz)，7.0-7.9(9H，m)Mass(m/z)362(M+)例32在乙醚(30ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-乙酸甲酯(1.8g)和氢化铝锂(0.63g)的混合物，于0℃搅拌1小时。乙酸乙酯和10%的硫酸(50ml)加入其中，过滤所得的混合物分离有机层，水洗，干燥，减压下浓缩。残留的浅黄色油(1.6g)在硅胶色谱柱上纯化，以甲苯和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗脱。所得油(1.4g)用己烷研末得黄色粉末，2-(4-氟苯基)-5-(2-羟乙基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp102-108℃IR(液体石蜡)3500，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.97(2H，t，J＝6Hz)，3.22(3H，s)，3.6-3.8(2H，m)，4.90(1H，t，J＝5Hz)，7.0-7.9((9H，m)Mass(m/z)376(M+)例33在二噁烷(17ml)中的5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(1.35g)，甲氧基胺盐酸盐(0.45g)和吡啶(0.44ml)的混合物于室温搅拌1小时。浓缩混合物，残留物用水研制，过滤，水洗，干燥。粗晶体用乙酸乙酯重结晶得2-(4-氟苯基)-5-[1-(甲氧基亚胺)乙基]-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(0.68g)纯结晶。
mp200-203℃IR(液体石蜡)1600，1500，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.24(3H，s)，3.20(3H，s)，3.90(3H，s)，7.0-8.0(9H，m)Mass(m/z)403(M+)下列化合物(例34)根据例33相似的方法得到。
例345-[3，5-二(叔丁基)-4-羟基-α-(肟基)苄基]-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩
mp235-237℃IR(液体石蜡)3630，3400，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42(18H，s)，3.23(3H，s)，7.1-8.0(12H，m)Mass(m/z)563，548例35在-5-0℃时，将硝酸(d＝1.42;1.6ml)滴加入搅拌下的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(6g)的乙酸酐(98ml)溶液中。混合物于0℃搅拌1小时，用碳酸氢钠(1g)处理，减压下浓缩。残留物溶于乙酸乙酯中，水和碳酸氢钠水溶液洗涤，浓缩。残留物用硅胶色谱柱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脱得黄色晶体的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-硝基噻吩(4.4g)。
mp155-156℃IR(液体石蜡)3100，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，7.1-8.1(8H，m)，8.42(1H，s)Mass(m/z)377(M+)下面的化合物(例36)以与例35相似的方式得到例362，3-二(4-甲氧基苯基)-5-硝基噻吩IR(膜)1610，1510，1500cm-1例37在乙醇(58ml)和水(22ml)中的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-硝基噻吩(3.6g)，铁粉(3.6g)和氯化铵(0.36g)的混合物搅拌回流1小时。滤去不溶物，用N，N-二甲基甲酰胺(40ml)洗涤。滤液浓缩。残留物以水研制，过滤，用水和乙醇洗涤，得浅黄色粉末的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩胺(2.7g)mp207-209℃IR(液体石蜡)3450，3350，1600，1510cm-1Mass(m/z)347(M+)下面化合物(例38-1)到38-12)以与例37相似的方式得到。
例381)4，5-二(4-甲氧苯基)-2-噻吩胺IR(膜)3440，3370，1610，1510cm-12)N，N-二甲基-4-(4-氨基苯基)-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺IR(膜)3470，3370，3230，1610，1550，1515，1490cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.15(6H，s)，5.20(2H，s)，6.50(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(2H，d，J＝8.5Hz)，7.1-7.5(5H，m)Mass(m/z)340(M+)3)4-(4-氨基苯基)-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp172-174℃
IR(液体石蜡)3350，3170，1675，1600，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)5.24(2H，s)，6.51(2H，d，J＝8Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.5(5H，m)，7.80(1H，s)，8.00((1H，s)Mass(m/z)312(M+)4)N-甲基-4-(4-氨基苯基)-5-(4-氟苯基)噻吩-2-甲酰胺mp222-223℃IR(液体石蜡)3450，3330，1625，1570，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，d，J＝4.5Hz)，5.21(2H，s)，6.4-7.4(8H，m)，7.74(1H，s)，8.48(1H，q，J＝4.5Hz)Mass(m/z)326(M+)5)3-(4-氨基苯基)-2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)噻吩mp114-116℃IR(液体石蜡)3500，3400，1630，1610，1520cm-1Mass(m/z)337(M+)6)5-乙酰基-3-(4-氨基苯基)-2-(4-氟苯基)噻吩IR(膜)3480，3380，3230，1650，1620，1550，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.57(3H，s)，5.24(2H，s)，6.51(2H，d，J＝85Hz)，6.94(2H，d，J＝8.5Hz)，7.1-7.5(4H，m)，7.94(1H，s)7)5-(4-氨基苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯mp160-165℃(dec.)IR(液体石蜡)3475，3400，3200，1700，1610，1550cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，3.20(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.4-7.9(9H，m)Mass(m/z)401(M+)8)2-(4-氨基苯基)-5-溴-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp185-190℃(分解)IR(液体石蜡)3475，3400，1620，1610，1600，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.22(3H，s)，5.43(2H，s)，6.50(2H，d，J＝8Hz)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，s)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)408，4069)2-(4-氨基苯基)-5-氯-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp205-210℃(分解)IR(液体石蜡)1610，1515cm-110)2-(4-氨基苯基)-5-溴3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩
IR(液体石蜡)3400，1610，1515cm-111)5-乙酰基-2-(4-氨基苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩IR(液体石蜡)3500，3400，1655，1610，1515cm-112)5-(4-氨基苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯mp155-158℃IR(液体石蜡)3500，3400，1685，1630，1610cm-1Mass(m/z)369(M+)例39溶于吡啶(10ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩胺(1.0g)和甲磺酰氯(0.27ml)的混合物搅拌过夜。蒸去吡啶，残留物溶于乙酸乙酯，水洗，干燥，浓缩。残留物溶于四氢呋喃(10ml)中以4N的氢氧化钠(1.8l)处理2小时。加入乙酸乙酯和水，分离混合物。水溶液层酸化，以乙酸乙酯提取。干燥提取液，浓缩至干。残留物(1.1g)通过硅胶色谱柱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(3∶1)的混合物洗脱，得浅棕色粉末N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝-甲磺酰胺(0.79g)mp87-90℃IR(液体石蜡)3200，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.17(3H，s)，3.26(3H，s)，6.98(1H，s)，7.1-8.0(8H，m)，10.4(1H，broad s)
Mass(m/z)425(M+)，346下列化合物(例40-1)到40-7))以与例39相似的方式获得。
例401)N-[4，5-二(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]甲基磺酰胺IR(膜)3250，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)3.12(3H，s)，3.79(6H，s)，6.5-7.3(10H，m)Mass(m/z)389(M+)，3102)N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基氨基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp233-235℃IR(液体石蜡)3430，3270，1650，1610，1555，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.78(3H，d，J＝4.5Hz)，3.0(3H，s)，7.0-7.5(8H，m)，7.78(1H，s)，8.47(1H，q J＝4.5Hz)，9.81(1H，s)Mass(m/z)404(M+)，3253)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲基磺酰氨基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp163-165℃IR(液体石蜡)3210，1615，1605，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.02(3H，s)，3.16(6H，s)，7.1-7.4(8H，m)，7.55(1H，s)，9.85(1H，s)
Mass(m/z)418(M+)，3394)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基]2-噻吩甲胺mp178-180℃IR(液体石蜡)3270，1605，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.23(6H，s)，3.00(3H，s)，3.61(2H，s)，7.0-7.4(9H，m)，9.83(1H，s)Mass(m/z)404(M+)，3605)5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰氨基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp219-220℃IR(液体石蜡)3450，3280，3160，1660，1605，1545，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.03(3H，s)，7.1-7.4(8H，m)，7.50(1H，s)，7.86(1H，s)，8.03(1H，s)，9.87(1H，s)Mass(m/z)390(M+)，3116)4′-[2-(4-氟苯基)-5-(三氟甲基)-3-噻吩基]甲磺酰苯胺mp150-152℃IR(液体石蜡)3320，1600，1560，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.02(3H，s)，7.1-7.5(8H，m)，7.85(1H，s)，9.90(1H，s)Mass(m/z)415(M+)，336
7)4′-[5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-噻吩基]甲磺酰苯胺mp147-149℃IR(液体石蜡)3280，1670，1610，1540，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.58(3H，s)，3.03(3H，s)，7.1-7.5(8H，m)，8.04(1H，s)，9.89(1H，s)Mass(m/z)389(M+)，310例41溶于二氯甲烷(12ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩胺(1.2g)和乙酸酐(0.36ml)混合物于室温下搅拌2小时，减压下浓缩。残留物通过硅胶色谱柱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(3∶1)混合物洗脱，得棕色粉末N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝乙酰胺(0.77g)mp80-92℃IR(液体石蜡)3300，1660，1575，1535，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.11(3H，s)，6.68(1H，s)，6.8-8.0(8H，m)，8.77(1H，s)Mass(m/z)389(M+)，347例42氯甲酸甲酯(0.23ml)的乙腈(1ml)溶液于-20℃滴加到搅拌下的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩胺(1.1g)和吡啶(0.24ml)的乙腈(8ml)和四氢呋喃(10ml)溶液中。混合物于5℃搅拌1小时，用乙酸乙酯稀释，水洗，干燥，浓缩。残留物通过硅胶(30g)柱色谱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脱。产物用乙醇重结晶得浅红色晶体N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝氨基甲酸甲酯(0.84g)mp103-108℃(分解)IR(液体石蜡)3330，1720，1600，1580，1540cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.28(3H，s)，3.80(3H，s)，6.77(1H，s)，7.2-8.1(8H，m)，10.94(1H，s)Mass(m/z)405(M+)，373下列化合物(例43-1)到43-7))以与例42相似的方式得到。
例431)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝-5-甲基-4-异噁唑甲酰胺mp236-240℃IR(液体石蜡)3330，1665，1610，1570，1530cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.74(3H，s)，3.24(3H，s)，7.0(1H，s)，7.2-8.0(8H，m)，9.08(1H，s)，11.42(1H，s)Mass(m/z)456(M+)2)N-[4，5-二(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基]氨基甲酸甲酯mp109-113℃IR(液体石蜡)3400，1695，1610，1570，1535，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.79(6H，s)，3.82(3H，s)，6.62(1H，s)，6.7-6.9(4H，m)，7.0-7.3(5H，m)，Mass(m/z)369(M+)，3373)N-(苄氧基羰基)-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，4.39(2H，d，J＝6Hz)，5.14(2H，s)，6.9-7.5(14H，m)，8.00(1H，t，J＝6Hz)Mass(m/z)463(M+)4)N-(苄氧基羰基)-N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，2.93(3H，s)，4.60(2H，s)，5.14(2H，s)，7.1-7.4(14H，m)，Mass(m/z)4775)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝-3，5-二(叔-丁基)-4-羟基苯甲酰胺mp＞250℃IR(液体石蜡)3630，3200，1630，1600，1560，1530，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.45(18H，s)，3.23(3H，s)，7.0-8.0(13H，m)Mass(m/z)579(M+)6)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝氨基甲酸乙酯
mp70-75℃IR(液体石蜡)3300，1720，1580，1530cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，3.22(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7Hz)，6.67(1H，s)，7.1-7.9(8H，m)，10.91(1H，s)Mass(m/z)419(M+)，3737)N-(苄氧基羰基)-N-乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1700，1510，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)1.1-1.3(3H，m)，2.47(3H，s)，3.3-3.5(2H，m)，4.60(2H，s)，5.20(2H，s)，6.9-7.4(14H，m)例44溶于四氢呋喃(20ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩胺(0.9g)和异氰酸甲酯(1.4ml)的混合物搅拌回流1小时。蒸发溶剂，残留物(1.5g)通过硅胶柱色谱纯化，以氯仿和甲醇(10∶1)的混合物洗脱，得N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩基｝-N′-甲基脲(0.77g)棕色粉末mp70-75℃IR(液体石蜡)3300，1680，1660，1560，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.66(3H，d，J＝4.5Hz)，3.22(3H，s)，6.30(1H，q，J＝4.5Hz)，6.57(1H，s)，7.1-7.3(4H，m)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，9.77(1H，s)Mass(m/z)404(M+)，373例45向冰冷下的氢化铝锂(0.27g)和乙醚(10ml)混合物中滴加N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(1.95g)的苯溶液(15ml)。所得混合物回流9小时。向此混合物中滴加4N的氢氧化钠溶液。加入乙酸乙酯，过滤此混合物。水洗滤液，干燥蒸发。油状残留物(2g)通过硅胶(20g)柱色谱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗脱。得N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺(1.5g)黄色油。
IR(膜)2770，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.35(6H，s)，2.50(3H，s)，3.35(2H，s)，6.8-7.5(9H，m)Mass(m/z)357(M+)，313下列化合物(例46-1)-46-9))以与例45相似的方式获得。
例461)N，N-二甲基-4-(4-氨基苯基)-5-(4-氟苯基)-2-噻吩甲胺IR(膜)3400，1620，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.34(6H，s)，3.63(2H，s)，3.66(2H，s)，6.5-7.4(9H，m)Mass(m/z)326(M+)，282
2)N，N-二甲基-4，5-二(4-氟苯基)-2-噻吩甲胺mp93-94℃IR(液体石蜡)1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.35(6H，s)，3.64(2H，s)，6.9-7.3(9H，m)Mass(m/z)329(M+)，2853)N，N-二甲基-4，5-二(4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1560，1495cm-14)N，N-二甲基-5-(4-甲氧苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1610，1575，1515，1500cm-1NMR(CDCl3，δ)2.33(6H，s)，2.44(3H，s)，3.58(2H，s)，3.78(3H，s)，6.6-7.3(9H，m)5)N，N-二甲基-5-(2，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺mp95-96℃IR(液体石蜡)1595，1565，1515，1495cm-1NMR(CDCl3，δ)2.35(6H，s)，2.46(3H，s)，3.67(2H，s)，6.7-7.3(8H，m)Mass(m/z)375(M+)，3316)N，N-二甲基-5-(4-氯苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1565，1495cm-1
7)N，N-二甲基-4-[4-(乙硫基)苯基]-5-(4-氟苯基)-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1510cm-1Mass(m/z)371(M+)8)N，N-二甲基-5-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1515，1500cm-19)N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺下列化合物(例47-1)到47-3))以与例45相似方法获得的化合物和氯化氢的乙醇溶液反应得到。
例471)N，N-二甲基-4，5-二(4-甲氧基苯基)噻吩甲胺盐酸盐mp191-195℃IR(液体石蜡)3420，2650，1610，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，3.75(6H，s)，4.49(2H，s)，6.8-7.3(8H，m)，7.45(1H，s)，11.2(1H，s)Mass(m/z)353(M+)，3092)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩甲胺盐酸盐。
mp214-215℃IR(液体石蜡)3400，2460，2370，1610，1560，1510cm-1
NMR(D2O，δ)3.10(6H，s)，3.70(3H，s)，4.70(2H，s)，6.7-7.4(8H，m)，7.57(1H，s)Mass(m/z)341(M+)，2973)N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺盐酸盐。
mp160-165℃IR(液体石蜡)3400，2500，1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，2.77(6H，s)，4.52(2H，s)，7.1-7.4(8H，m)，7.51(1H，s)，11.27(1H，s)Mass(m/z)357(M+)下列化合物(例48-1)到48-5))以例17和45相似的方式获得例481)2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲硫基)苯基]-5-(1-咯烷烷基甲基)噻吩IR(膜)1600，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.6-1.8(4H，m)，2.45(3H，s)，2.4-2.6(4H，m)，3.79(2H，s)，7.0-7.3(9H，m)2)N-乙基-N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1510，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，2.21(3H，s)，2.44(3H，s)，2.44(2H，q，J＝7Hz)，3.68(2H，s)，7.0-7.3(9H，m)3)N，N-二乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1510，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.01(6H，t，J＝7Hz)，2.45(3H，s)，2.54(4H，q，J＝7Hz)，3.76(2H，s)，7.0-7.3(9H，m)Mass(m/z)385(M+)4)N-甲基-N-丙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1600，1510，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0，87(3H，t，J＝7Hz)，1.3-1.6(2H，m)，2.21(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7Hz)，2.46(3H，s)，3.68(2H，s)，7.0-7.4(9H，m)Mass(m/z)385(M+)，3135)N-乙基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺IR(膜)1605，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)1.17(3H，t，J＝7Hz)，3.47(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7Hz)，4.00(2H，s)，6.9-7.4(9H，m)下面的化合物(例49)根据与例14和45类似的方式得到例495-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]-2-噻吩甲胺
NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，3.82(2H，s)，7.0-7.4(9H，m)例50-60℃时向搅拌下的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(8.0g)的四氢呋喃(80ml)溶液中滴加溶于己烷(36ml)的正丁基锂(1.6M)。所得混合物搅拌30分钟，10分钟内，向上述混合物中滴加N，N-二甲基甲酰胺(3.7ml)。于-70--20℃搅拌混合物2小时。滴加入1N盐酸(70ml)，上述溶液用乙酸乙酯提取。提取液以盐水洗涤，干燥浓缩。残留浆状物通过硅胶柱色谱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(9∶1)混合物洗脱。得到的结晶(4.5g)用乙酸乙酯重结晶得浅黄色晶体5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲醛(3.7g)mp165-166℃IR(液体石蜡)1660，1595，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.09(3H，s)，7.0-8.0(9H，m)，9.94(1H，s)Mass(m/z)360(M+)下面的化合物(例51)以与例50相似的方式获得例515-(4-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲醛IR(膜)1670，1600，1540，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)2.53(3H，s)，6.9-7.6(8H，m)，7.83(1H，s)，10.0(1H，s)Mass(m/z)328(M+)例52室温下，将氯磺酸(5ml)滴加入搅拌下的2.3-二(4-甲氧基苯基)噻吩(2.5g)粉末中。混合物搅拌过夜，加入到氨水(31ml)，乙酸乙酯和冰的混合物中。分离混合物，干燥有机层，浓缩。残留物用乙醇洗涤，得浅棕色结晶4，5-二(4-甲氧基-3-氨磺酰苯基)噻吩-2-磺酰胺(0.62g)mp242-244℃IR(液体石蜡)3370，3260，1610，1540，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.89(3H，s)，3.91(3H，s)，7.1-7.9(13H，m)Mass(m/z)533(M+)，454例532-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(1.1g)分部分地加入氯磺酸(1ml)中，混合物室温搅拌1小时。上述混合物加到25%甲胺水溶液(20ml)和四氢呋喃(20ml)的混合物中，在0℃搅拌1小时。反应混合物以乙酸乙酯提取，提取液用水洗，干燥，浓缩。油状残留物(2.4g)通过硅胶色谱柱纯化，以氯仿和甲醇(20∶1)的混合物洗脱，然后以乙醇重结晶得到无色晶体N-甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-磺酰胺(1.1g)。
mp199-201℃IR(液体石蜡)3300，1600，1510cm-1
NMR(DMSO-d6，δ)2.63(3H，s)，3.25(3H，s)，7.2-8.0(9H，m)Mass(m/z)425(M+)下面的化合物(例54)以与例53类似的方式获得。
例54N，N-二甲基-5-(4-氟苯基)-4-[4-甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-磺酰胺mp189-191℃IR(液体石蜡)1600，1535，1510cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.79(6H，s)，3.25(3H，s)，7.2-8.0(9H，m)Mass(m/z)439(M+)例55在乙醇(80ml)中的5-(溴乙酰基)-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(2g)和硫脲(0.61g)混合物回流30分钟。混合物溶于氯仿中，用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，干燥，浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化，以氯仿和丙酮(10∶1)的混合物洗脱，得到浅黄色晶体5-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(0.62g)。
mp243-245℃IR(液体石蜡)3450，3300，3150，1630，1600，1535，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.20(3H，s)，6.97(1H，s)，7.0-7.6(7H，m)，7.86(2H，d，J＝8Hz)
Mass(m/z)430(M+)下面的化合物(例56)根据与例55相似的方式获得。
例562-(4-氟苯基)-5-[2-(甲基氨基)-4-噻唑基]-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp176-180℃IR(液体石蜡)3250，1590，1550，1500cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.85(3H，d，J＝6Hz)，3.20(3H，s)，6.9-8.0(11H，m)Mass(m/z)444(M+)例57溶在甲苯(40ml中的5-乙酰基-2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩(1.8g)和(三苯基正膦亚基)乙腈(3.2g)混合物回流28小时。冷却混合物，过滤。滤液浓缩。残留物(4.2g)通过硅胶柱色谱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脱。获得的晶体(1.8g)以乙醇重结晶得无色晶体3-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩｝-2-丁烯腈(1.5g)。
mp150-154℃IR(液体石蜡)2200，1590，1545，1505cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，3.24(3H，s)，6.12(1H，s)，7.2-8.0(9H，m)例58溶在二氯甲烷(47ml)中的2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩(5g)，乙酐(4.3ml)和硫酸(0.97ml)的混合物于室温下搅拌过夜。混合物浓缩得到兰色油状5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-磺酸(10.5g)粗品。
下列化合物(例59-1)到59-4))以与例10相似的方式制得。
例591)N-｛5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]-2-噻吩甲酰｝-N-甲基甘氨酸mp78-82℃IR(液体石蜡)1740，1600，1545cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.24(3H，s)，3.38(3H，s)，4.19(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)，12.9(1H，s)Mass(m/z)447(M+)，3592)4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-羧酸mp188-190℃(分解)IR(液体石蜡)1710，1600，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.25(3H，s)，7.5-7.7(4H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.23(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)403(M+)3)4-[4-(甲硫基)苯基]-5-(4-硝基苯基)噻吩-2-羧酸
mp190-195℃(分解)IR(液体石蜡)1690，1595，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，6.6-8.3(9H，m)Mass(m/z)371(M+)4)5-(2-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸mp160-163℃(分解)IR(液体石蜡)3400，1680，1590cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，7.1-7.6(8H，m)，7.87(1H，s)，13.3(1H，s)Mass(m/z)344(M+)例60在甲酰胺(2ml)中的5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(0.34g)和甲醇钠(0.13g)混合物于100℃搅拌2.5小时，将混合物倾入冰水中，收集沉淀得到5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-3-甲酰胺(0.3g)mp227-230℃(分解)IR(液体石蜡)3450，3350，3200，1660，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)3.09(3H，s)，3.33(3H，s)，5.87(2H，s)，7.1-8.0(9H，m)，8.60(1H，s)，Mass(m/z)414(M+)下列化合物(例61-1)和61-2))以与例60相似的方法获得。
例611)5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp165-170℃(分解)IR(液体石蜡)3400，1680，1660，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，3.32(3H，s)，6.06(2H，s)，7.0-7.5(8H，m)，7.53(1H，s)，8.54(1H，s)2)5-(2-氟苯基)-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-甲酰胺mp135-140℃IR(液体石蜡)3400，3200，1660，1605，1515cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(3H，s)，7.1-7.8(8H，m)，7.98(1H，s)Mass(m/z)343(M+)下列化合物(例62-1)到62-5))用与例27相似的方式制得。
例621)5-氯-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩mp167-170℃IR(液体石蜡)1675，1605，1510cm-12)5-溴-2-[4-(N-甲酰基甲基氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩
mp168-170℃IR(液体石蜡)1675，1605，1515cm-13)5-乙酰基-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]噻吩mp145-150℃IR(液体石蜡)1680，1660，1600cm-14)5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲基亚硫酰基)苯基〕噻吩-2-腈mp185-190℃(分解)NMR(CDCl3，δ)2.77(3H，s)，3.37(3H，s)，7.1-7.7(9H，m)，8.57(1H，s)5)5-乙酰基-2-(4-甲氧基苯基)-3-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩mp175-178℃(分解)IR(液体石蜡)1660，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.59(3H，s)，2.76(3H，s)，3.82(3H，s)，6.8-7.7(8H，m)，7.71(1H，s)Mass(m/z)370(M+)，355例63乙酐(1.1g)和甲酸(0.8g)在50℃加热30分钟。向混合物中加入5-(4-氨基苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(0.5g)。混合物于室温搅拌4小时，倾入冰水中。收集沉淀，水洗，真空干燥得5-[4-(甲酰氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(0.38g)mp175-180℃(分解)IR(液体石蜡)3350，1705，1690，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.25(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7Hz)，7.2-8.0(9H，m)，8.31(1H，s)，10.4(1H，s)Mass(m/z)429(M+)下列化合物(例64-1)到64-5))根据与例63相似的方式制得。
例641)5-溴-2-[4-(甲酰氨基)苯基]-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩mp145-150℃(分解)IR(液体石蜡)3300，1690，1600，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)3.08(3H，s)，7.0-7.9(9H，m)，8.40(1H，s)Mass(m/z)436(M+)2)5-氯-2-[4-(甲酰氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩IR(液体石蜡)1675，1600，1515cm-13)5-溴-2-[4-(甲酰氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp150-160℃(分解)IR(液体石蜡)1690，1600cm-1
Mass(m/z)405，4034)5-乙酰基-2-[4-(甲酰基氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩IR(膜)3250，1695，1660，1605，1515cm-15)5-[4-(甲酰氨基)苯基]-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯NMR(DMSO-d6，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.47(3H，s)，4.33(2H，q，J＝7Hz)，7.1-7.7(8H，m)，7.82(1H，s)，8.30(1H，s)，10.4(1H，s)Mass(m/z)397(M+)例65向冰冷的5-[4-(甲酰氨基)苯基]-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(0.35g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入氢化钠(60%;40mg)。所得混合物在室温搅拌30分钟，在5℃向其中加入碘甲烷(0.23g)。上述混合物于室温搅拌1.5小时，倾其入冰水中。收集沉淀，以水洗涤，真空干燥得到5-[4-(N-甲酰甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯(0.34g)。
mp190-195℃(分解)IR(液体石蜡)1715，1680，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，3.09(3H，s)，3.33((3H，s)，4.40(2H，q，J＝7Hz)，7.1-8.0(9H，m)，8.57((1H，s)Mass(m/z)443(M+)
下列化合物(例66-1)到66-5))以与例65相似的方式制得。
例661)5-溴-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp188-191℃(分解)IR(液体石蜡)1680，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.12(3H，s)，3.32(3H，s)，7.0-7.5(7H，m)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，8.54(1H，s)2)5-氯-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp165-170℃(分解)IR(液体石蜡)1680，1605，1510cm-13)5-溴-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩mp150-155℃(分解)IR(液体石蜡)1685，1600cm-1Mass(m/z)419，4174)5-乙酰基-2-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-3-[4-(甲硫基)苯基]噻吩IR(液体石蜡)1695，1660，1600，1540cm-1Mass(m/z)381(M+)5)5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-羧酸乙酯mp158-160℃IR(液体石蜡)1680，1605cm-1NMR(CDCl3，δ)1.41(3H，t，J＝7Hz)，2.48(3H，s)，3.36(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7Hz)，7.0-7.6(8H，m)，7.81(1H，s)，8.55(1H，s)Mass(m/z)411(M+)例67溶于吡啶(1.5ml)中的5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-甲酰胺(0.3g)和甲磺酰氯(0.5g)的混合物于50℃搅拌3小时。混合物倾入稀盐酸中。收集沉淀。用水洗，得5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-腈(0.25g)mp190-195℃(分解)IR(液体石蜡)2220，1675，1600，1510cm-1NMR(CDCl3，δ)3.10(3H，s)，3.34(3H，s)，7.1-8.0(9H，m)，8.58(1H，s)Mass(m/z)396(M+)下面的化合物(例68)以与例67相似的方式制得例685-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲硫基)苯基]噻吩-2-腈mp155-160℃(分解)IR(液体石蜡)2230，1680，1605cm-1
NMR(CDCl3，δ)2.50(3H，s)，3.32(3H，s)，7.0-7.4(8H，m)，7.62(1H，s)，8.56(1H，s)Mass(m/z)364(M+)例69溶于甲醇(60ml)和四氢呋喃(40ml)中的5-[4-(N-甲酰基甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-腈(2.2g)和浓盐酸(13ml)的混合物在室温下搅拌2.5小时。浓缩混合物，残留物于碳酸氢钠溶液中研制，得一粉末。粗品粉末通过硅胶色谱柱纯化，以甲苯和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脱得黄色粉末5-[4-(甲氨基)苯基]-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-腈(1.4g)。
mp188-190℃IR(液体石蜡)3450，2220，1610，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)2.86(3H，s)，3.08(3H，s)，6.50(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)368(M+)下面的化合物(例70-1)到70-5))以与例69相似的方式制得。
例701)5-溴-2-[4-(甲氨基)苯基]-3-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩mp180-182℃
IR(液体石蜡)3450，1610，1595，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)2.84(3H，s)，3.06(3H，s)，6.49(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.82(2H，d，J＝8Hz)Mass(m/z)423，4212)5-氯-2-[4-(甲氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩mp150-155℃(分解)IR(液体石蜡)3350，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.75(3H，s)，2.84(3H，s)，6.50(2H，d，J＝8Hz)，7.0-7.6(7H，m)3)5-溴-2-[4-(甲氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩mp160-164℃(分解)Mass(m/z)407，4054)5-乙酰基-2-[4-(甲氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]噻吩mp180-185℃(分解)IR(液体石蜡)3350，1650，1610，1515cm-1Mass(m/z)369(M+)5)5-[4-(甲氨基)苯基]-4-[4-(甲基亚硫酰基)苯基]噻吩-2-腈mp140-143℃
IR(液体石蜡)3350，2225，1610，1515cm-1NMR(CDCl3，δ)2.75(3H，s)，2.85(3H，s)，4.0(1H，m)，6.49(2H，d，J＝8Hz)，7.0-7.7(7H，m)Mass(m/z)352(M+)例71溶于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中的5-(4-氟苯基)-4-[4-(甲磺酰基)苯基]噻吩-2-腈(3.1g)，叠氮钠(1.3g)和氯化铵(1.5g)的混合物于120℃搅拌24小时。将混合物倾入冰水中，酸化。收集沉淀，用乙醇重结晶，得2-[4-氟苯基)-3-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-(5-四唑基)噻吩(0.9g)晶体。
mp200-205℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)3.27(3H，s)，7.2-7.6(6H，m)，7.93(2H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)Mass(m/z)400(M+)，37权利要求
1.一种制备下式化合物或其药学上可接受盐的方法，
其中R1为氢；卤素；氰基；由一个或多个选自卤素，羟基，氨基，酰氨基，低级烷基氨基，低级烷基(酰基)氨基，酰基，任意被羟基取代的芳基，一个杂环基，肟基和低级烷氧亚氨基取代基取代的低级烷基；任意被一个氰基取代的链烯基；酰基；硝基；由一个或多个选自酰基和低级烷基磺酰基取代基取代的氨基；磺基；任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷基氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰；含N杂环磺酰基；羟基；或任意由一个或多个选自羟基，氧代，氨基和低级烷氨基取代基取代的一个杂环基；R2是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，氨磺酰，和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基；和R3是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，低级烷基磺酰氨基和氨磺酰取代基取代的芳基；条件是当R1是氢，卤素，或氰基时，R3是由一个或多个选自氨基，单(低级)烷氨基，酰氨基低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的芳基，该方法包括1)下式化合物或其盐与
式或其盐反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1a是氰基或酰基，X是卤素，和R2和R3如上述定义，或2)下式化合物或其盐与一种卤代烷基化试剂反应
得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1b是卤代(低级)烷基，和R2，R3和X均如上述定义，或3)下式化合物或其盐与一种酰化试剂反应
得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1c是任意被卤素取代的低级链烷酰基；或任意被羟基取代的芳酰基；和R2和R3均如上定义，或4)下式化合物或其盐
与式R4-OH [Ⅵ]反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2和R3分别如上定义，R4是低级烷基，和n是0-6的整数，或5)将下式化合物或其盐经脱酯化反应
得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1d是被酯化羧基取代的低级烷基；酯化羧基；或任意被低级烷基取代的(酯化羧基)低级烷基氨基甲酰；R1e是被羧基取代的低级烷基；羧基或任意被低级烷基取代的羧基(低级)烷基氨基甲酰；和R2和R3分别如上定义，或6)下式化合物或其羧基或磺基的反应衍生物或其盐
与一种胺，或甲酰胺和碱金属醇盐反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，A是-(CH2)nCO-或-SO2-；R5是任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨基；或含N杂环基；和R2，R3的n分别如上定义，或7)下式化合物或其盐
与下式化合物反应
得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2，R3，和R4分别如上定义；8)下式化合物或其盐
与一种氧化剂反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1和R3分别如上定义，R2a是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的低级烷基硫代-取代的芳基；R2b是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的低级烷基亚磺酰基-或低级烷基磺酰基-取代的芳基；R3a是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷基氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的芳基；或9)下式化合物或其盐
与一种氧化剂反应得到下式化合物或其盐
在上述式中，R1如上定义，R2c是由任意一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基；R3b是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的低级烷基硫代-取代的芳基；和R3c是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的低级亚磺酰基-或低级磺酰基-取代的芳基；或10)下式化合物或其盐
与一种氧化剂反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1c如上定义，R2d是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基；和R3d是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基磺酰基，硝基，氨基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的芳基；或11)下式化合物或其盐
与一种还原剂反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1f是羧基；酯化羧基；被羧基或酯化羧基取代的低级烷基；或任意被卤素取代的低级链烷酰基；R1g是任意被卤素取代的羟基(低级)烷基；和R2和R3如上定义，或12)下式化合物或其盐
与式H2NO-R6[Ⅷ]或其盐反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1h是任意被卤素取代的低级烷氧基亚氨基[低级]烷基；或被肟基取代的低级烷基和任意被羟基取代的芳基；R5是氢或低级烷基；和R1c，R2和R3分别如上定义，13)下式化合物或其盐
与一种硝化试剂或一种磺化试剂反应得到下式化合物或其盐
在上述式中，R2和R3分别如上定义；和R1i是硝基或磺基，或14)下式化合物或其盐
经还原得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2和R3分别如上定义，或15)下式化合物或其盐
经还原得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2e是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的硝基取代的芳基；R2f是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的氨基取代的芳基；和R1和R3分别如上述定义；或16)下式化合物或其盐
与一种酰化或磺酰化试剂反应得到下式化合物
在上述式中，R2g是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，氨磺酰和低级烷基磺酰氨基取代基取代的芳基；R1j是由一个或多个选自酰基和低级烷基磺酰基取代基取代的氨基；和R3如上述定义，或17)下式化合物或其盐
与一种磺酰化试剂反应得到下式化合物；
在上述式中，R1k是氢；卤素；氰基；由一个或多个选自卤素，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，酰基，芳基，一个杂环基和低级烷氧基亚氨基取代基取代的低级烷基；任意被氰基取代的低级链烯基；酰基；硝基；由一个或多个选自酰基和低级烷基磺酰基取代基取代的氨基；磺基；任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰；含N杂环磺酰基；或一个任意被氧取代的杂环基；R2h是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的低级烷基磺酰氨基-取代的芳基；和R2f和R3分别如上述定义；或18)下式化合物或其盐
与一种还原剂反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1l是含N杂环羰基；任意被低级烷基取代的氨基甲酰；任意被氨基甲酰取代的低级烷基，其中氨基甲酰任意被低级烷基取代；R1m是被含N杂环基，氨基或低级烷氨基取代的低级烷基；和R2和R3分别如上述定义；或19)下式化合物或其盐
与一种甲酰化试剂反应得到下式化合物或其盐
在上述式中，R2和R3分别如上述定义，或20)下式化合物
与一种氯磺酰化试剂反应，然后将所得产物再与一种胺反应得到下式化合物
在上述式中，R3e是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，硝基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基，低级烷基磺酰氨基和氨磺酰取代基取代的芳基；R1n是任意由一个或多个选自低级烷基，卤代(低级)烷基，芳基，羟基，低级烷氨基(低级)烷基，一个杂环基和(酯化羧基)低级烷基取代基取代的氨磺酰；或含N杂环磺酰基；和R2g如上述定义；或21)下式化合物或其盐
与硫脲或低级(烷基)硫脲反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1o是被氨基或低级烷氨基取代的噻唑基；和R2，R3和X分别如上述定义，或22)下式化合物或其盐
与式 B-R7[Ⅸ]化合物反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1p是低级链烷酰基；R1q是任意被氰基取代的低级链烯基；B是二-酯化的膦酰或取代的鏻盐；R7是任意被氰基取代的低级烷基；和R2和R3分别如上述定义，或23)下式化合物或其盐
经还原得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1和R2分别如上述定义，R3f是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的硝基-取代的芳基；和R3g是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷氨基，酰氨基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的氨基取代的芳基；或24)下式化合物或其盐
与一种酰化试剂反应得到下式化合物
在上述式中，R1k，R2g和R3g分别如上述定义，和R3h是由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基，低级烷基(酰基)氨基和氨磺酰取代基取代的酰氨基-取代的芳基；或25)下式化合物
与一种烷基化试剂反应得到下式化合物
在上述式中，R1k，R2g和R3h如上述定义，和R3i是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的低级烷基(酰基)氨基-取代的芳基；或26)下式化合物或其盐
与一种脱水试剂反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2和R3分别如上述定义，或27)下式化合物
经脱酰化反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R1k，R2g和R3i分别如上述定义，和R3j是任意由一个或多个选自卤素，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级烷基亚磺酰基，低级烷基磺酰基和氨磺酰取代基取代的单(低级)烷氨基-取代的芳基；或28)下式化合物或其盐
与一种叠氮化合物反应得到下式化合物或其盐，
在上述式中，R2和R3分别如上述定义。
全文摘要
公开了下式新的噻吩衍生物及其药用盐，制备方法，和药物组合物，其中各基团如说明书所示。这类药物可用于治疗和/或预防人或动物的炎症和各种疼痛，胶原疾病，自体免疫疾病及各种免疫疾病。
文档编号C07D333/32GK1059142SQ9110474
公开日1992年3月4日 申请日期1991年6月10日 优先权日1990年6月11日
发明者松尾昌昭, 辻喜良, 小西信请, 中村克哉 申请人:藤泽药品工业株式会社