专利名称：合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成高对映体过量的光学活性2,3-联烯仲醇的方法。
背景技术：
2,3-联烯仲醇是有机合成中最重要的前体之一，在有机反应中常被用来合成2,5-二氢呋 喃，环氧化合物，3-卤素-3-烯醛等，光学活性2,3-联烯仲醇更是各种光学活性有机化合物的 重要前体。现有合成光学活性2,3-联烯仲醇的方法通常是(1) a-联烯酮的手性还原；(2) 手性炔丙基或联烯基金属试剂与醛的加成反应；(3)光学活性丙炔醇的Crabb6反应；(4)手 性配体参与的炔丙基或联烯基金属试剂与醛的加成反应；(5)酶对外消旋2，3-联烯仲醇的动 力学拆分。但方法(1) 一 (4)的试剂或催化剂不易获得或比较昂贵，方法(5)虽然可以大 量制备，但l位取代基受到较大的限制(取代基只能为含l-2个碳的基团)。
发明内容
本发明的目的就是提供一种合成高对映体过量的光学活性2,3-联烯仲醇的方法，提出了 一种新的方便合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，且官能团的适用范围较广。
本发明提供了一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，通过光学活性1 位芳基取代丙炔醇(可通过相应的外消旋丙炔醇和酶拆分得到)与正丁基锂和氯甲醚反应生 成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚，继而与格氏试剂(乙醚溶液)在溴化亚铜的催化下 反应合成高对映体过量的光学活性2,3-联烯仲醇的方法。其反应式如下
OH H3CO OH HQ/
其中Ri为芳基，f为C"H2w，式中"=2-6，其步骤是
(1) 室温下将光学活性1位芳基取代丙炔醇加入到四氢呋喃中，然后在-78 °C下缓慢滴加 正丁基锂，滴加完毕0.5小时后加入氯甲醚，逐渐升温至-20。C后反应12-23小时加饱 和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相；
(2) 浓縮，快速柱层析，获得光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚；
(3) 室温下在反应器内依次加入催化剂溴化亚铜，乙醚和光学活性4-羟基-4芳基-2-丁炔基甲醚，然后在-30。C下缓慢滴加格氏试剂(乙醚溶液)，保持-30 。C反应10小时后 加饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相； (4)浓縮，快速柱层析，获得光学活性2,3-联烯仲醇。
本发明的光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚与乙醚比为0.100 mmo1/1 mL;格氏试 剂(乙醚溶液)的浓度为1.00 mmo1/1 mL;溴化亚铜与光学活性4-羟基-4芳基2-丁炔基甲 醚的当量比为0.2:1;格氏试剂(乙醚溶液)与光学活性4-羟基-4芳基2-丁炔基甲醚的当 量比为4.67 : 1。
本发明涉及一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，操作简单，原料和 试剂易得，产物具有高对映体过量值，能同时引入多种取代基，且易分离纯化，适用于制备 各种取代的光学活性2,3-联烯仲醇。
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点(1)产物具有高对映体过量值；(2)操 作简单，反应所需各种试剂方便易得，便于大量制备；(3)可以制备各种取代的光学活性2,3-联烯仲醇。
本发明创新点在于发展了一种合成高对映体过量的光学活性2,3-联烯仲醇的方法。 本方法所得的相应的光学活性2，3-联烯仲醇的产率为26-51%，产物对映体过量值为
96-99%。
具体实施例方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。 一、合成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚 实施例1
室温下向一无水无氧处理过的三口瓶内依次加入四氢呋喃(50mL)， (S)-l-苯基-2-丙炔醇 (1.3166 g, 10.0 mmol,对映体过量值99.6%)，然后在-78 °C下滴加正丁基锂(8.8 mL, 2.5 M in hexanes, 22.0 mmol)，滴加完毕后继续反应半小时，然后滴加氯甲醚(1.14 mL, d= 1.06 g/mL, 1.21 g, 15.0mrno1)，反应19小时后点板跟踪原料反应完全，加10 mL饱和氯化铵溶液淬灭， 每次用20mL乙醚萃取，萃取三次，20mL饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓 縮，快速柱层析，得产物(i )-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚1.1139 g，产率为63%。产物为无 色液体。产物对映体过量值98.2%，由高效液相色谱测得
(iro'"or从-/cc flfl= +7S.7。 = 13《C7/CW,. '/fTVMi f300M/fe, CZ>C7^ (5 7JS-7J0 「 w, 2 7^), 7."-7.30 3 场，5.52 「《 / = (5力取/坊，W / = /.S他，2坊'"0 fi ' J取2"-"4 f)w, /坊；；;C iVMR (75 M他, CiX:W <5 "0.4， "S丄"6.4,64」，59.7， 57.4; ea。 v 29","60, M卵,
7S","94, "5J, /37<5, "79, W卵，7095,MS (70 附/z 〃6 (M", /S.", 7/5
4实施例2
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(/ )-1-苯基-2-丙炔醇(0.6604 g, 5.0 mmol,对映体过量值99.9%),正丁基锂(4.4 mL, 2.5 M inhexanes, 11.0 mmol)和氯甲醚(0.58 mL， d = 1.06 g/mL, 0.615 g, 7.5 mmol)在25 mL四氢呋喃中反应16小时得产物(5)-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚0.5778 g，产率为66%。产物为无色液体。产物对映体过量值96.1%，由 高效液相色谱测得
3坊，5.52J = 6.0取/ //人4J9 W >/ ="抬,2 "0 (i, 3 2J6 ffe, J印. 实施例3
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(5)-1-对甲基苯基-2-丙炔醇(0.4642 g,3.2mmol,对映体过量值99.9°/。)，正丁基锂(2.8 mL， 2.5 M in hexanes， 7.0 mmol)和氯甲醚 (0.36 mL, d = 1.06 g/mL, 0,382 g, 4.8 mmol)在20 mL四氢呋喃中反应14.5小时得产物(i )墨4-羟基-4-对甲基苯基-2-丁炔基甲醚0.4034 g，产率为67%。产物为无色液体。产物对映体过量 值99.2%，由高效液相色谱测得
f冊-"o^, /a/。D = fc = a卵，Ci/CV; ^WM7 (300CDC/^ <5 W >/ = &7 /fe, 2印，7." W / =
S./ffi:, 2巧，WJ=6.JHz, _/印，4" W=15/fe, 2印，丄40(i, _3印，2.J6fi' 2."问7=6.3/fe, J 印；"CWM/ (75M他，CDC7^ <5 "7.9, "7.6,"(5.4,抓6, 59.7, 57.4, Z .0; /A —a" v (bw力
■3404,22<H "何，/卯& 76", /"9, "5S, "79, M (70 eff ￡/」Wz (%,
实施例4
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(i )-l-对甲基苯基-2-丙炔醇(0.9112 g, 6.2讓ol,对映体过量值99.5%)，正丁基锂(5.5 mL, 2.5 M in hexanes, 13.7 mmol)和氯甲 醚(0.71 mL, d = 1.06 g/mL， 0.753 g, 9.4 mmol)在30 mL四氢呋喃中反应20小时得产物(5)-4-羟基-4-对甲基苯基_2-丁炔基甲醚0.7201 g，产率为61%。产物为无色液体。产物对映体过量 值98.6%,由高效液相色谱测得
—/"or",. /a_/MD= -"./。 ft = 0.75, C7K7^; J//ATM/f (300 MHz, CDC/y 3 7.43 ("《/= & / ife, 2坊，f《 / = S」Hz, 2坊，5.49 ^ / = 6.0 i/z, J坊，4" W / = 15 /fe, 2场，J.M & 3印'236 fi, 场，2.2/ /印；"C iVAff (75M/fe, CDC" 3 /26J,抓5,WJ, 59.9, 57.6'汉f"ea" i; 3403,
"70, /卯《〃站，"50, 7095; MS" (70 eK五々w/z "0 fA^, JJ—."，
(7卵人cafc<i/or C^W"C 2 G, Z5.76,' 7.42. G, Z5.W，' //i 7.47.
实施例5
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(5)-1-(3，,4'-亚甲二氧基苯基)-2-丙炔醇(1.5592 g, 8.9 mmol，对映体过量值99.3%)，正丁基锂(7.8 mL, 2.5 M in hexanes, 19.5 mmol)和氯甲醚(1.00 mL, d = 1.06 g/mL, 1.060 g, 13.2 mmol)在30 mL四氢呋喃中反应22 小吋得产物(及)-4-羟基-4-(3',4'-亚甲二氧基苯基)-2-丁炔基甲醚1.2152 g，产率为62%。产物 为无色液体。产物对映体过量值98.6%，由高效液相色谱测得
〃 j (^"or从'/" 72、= ft = C7/C/i),' '/ZWMi 「J00M/Zz, CDCW 3 7.0(5扁7.(W 〈附，/ 7力0 力
=S.7i/z,/2= /.7/fz,力=0.6/fe, //// (179(^, /= S.7/fe, ///义5.97(i, 2巧，5.43 「我力=6力/fe, /2 =入7 /坊，4J9 「《J = AS 2 3.40 3 义"f《= 6.0 //z, 7坊；"C WMW (7卵MHz, C"Cy 3 "7.2' "4.5, "0力，/6>7丄S6J,617,_57.3; /及v 3"6,"70, "/<5,
2d", /《W, /dW， 7必《"59, /039,. MS1 (70 eK ￡々附/z 220 fM", 700;五/eme"ta/
a"a/j^iy ca/cd/o, C/2i^204 C, <55.45; /f, 5.49. C, d5.W; //, 5.45.
实施例6
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(7 )-l-(3',4'-亚甲二氧基苯萄-2-丙 炔醇(1.5666 g, 8.9 mmol，对映体过量值96.0%)，正丁基锂(7.8 mL, 2.5 M in hexanes, 19.6 腿ol)和氯甲醚(1.00 mL，d= 1.06 g/mL， 1.060 g, 13.2 mmol)在30 mL四氢呋喃中反应23 小时得产物(。-4-羟基-4-(3'，4'-亚甲二氧基苯基)-2-丁炔基甲醚U070 g,产率为57%。产物 为无色液体。产物对映体过量值97.1%，由高效液相色谱测得
/2.6 (5w》ot""; , 72、=層"."fb = 0.76' CKC/"; ;i/iVMi (300 Afflz' C￡>C/3」(5 7力6-7.W (>n, 7印'7力0 ^W, =SJ/fe,力-7.S/fe,力=0.6//; /印，6.79fa, 7fe, 7W人5.97(i, 2印，5." 力=6力/fe, ^=丄SZ/z,
7坊，4』9 W /= i7z, 2印，3.40 fi, 3 //」，么i7 fc , /= 6.0 /fc, J印；"CiVMi (73 M/fz, CL C73/) <5 "7.S, "7.6, 這2'皿/,皿3,服二脂,S"， 6", ，, 57.7,' /i 卩"—v —力狄6, 2柳,"70， 20", 7祝, 〃32, "0《"朋，"_59, /2必，70何，7039; M (70 eK ￡乃m/z (%六"0 (il/, /CW六W/ MS ca/cd/or
实施例7
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(S)-l-对甲氧基苯基-2-丙炔醇 (1.9950 g, 12.3 mmol，对映体过量值97.2%)，正丁基锂(10.8 mL, 2.5 M in hexanes， 27.1 mmol)和氯甲醚(1.40 mL，d= 1.06 g/mL, 1.484 g, 18.5 mmol)在30 mL四氢呋喃中反应15.5 小时得产物(及)-4-羟基-4-对甲氧基苯基-2-丁炔基甲醚1.5444 g，产率为61%。产物为无色液 体。产物对映体过量值％.7%，由高效液相色谱测得
2坊，"7雄力=6.0他,力="故7印，"9 W / = 7._5他，2坊，& 3坊，"fl fi, 3 2.24 f^, >/ =
6.0/fe, 7坊,'"CWAfl (700M/fe, C7X7W <5 "9.4, "7.9, "3.&W.S, 57.4， JJ.2; M
vW","76, 20",/(W,75/2，"外，/2伐"76, 7093, 7053, MS (70 "五/」Wz (%」
6且实施例8
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为(/ )-1-对甲氧基苯基-2-丙炔醇 (1.1255 g， 7.0 mmol,对映体过量值96.7%),正丁基锂(6.1 mL， 2.5 M inhex國，15.3 mmol) 和氯甲醚(0.80 mL， d = 1.06 g/mL， 0.848 g, 10.4 mmol)在30 mL四氢呋喃中反应16小时得产 物(5}-4-羟基-4-对甲氧基苯基-2-丁炔基甲醚0.8744 g，产率为61%。产物为无色液体。产物 对映体过量值96.4%，由高效液相色谱测得
27.9 /o72。D = -79.5° fb = /CWC/J; ^WMi 口卯MZ/z, C￡>C/j_J <5 7.50-7.W 2印，6.93-6.57
2场，5.47 W = 6.0 //z, /场，479 ^ ■/ = /fe, 2 79, 1S/ J W人3 2 S ^ ■/ = 6.3 Hz, / "C W爐f75M/fe, C￡ a3, 3 /32.& /27.9, 7".S, 57.6, 55.2; M (""ea^ v (bw力_ "7,
20",76//, "<S7,"59, /2邦，7/7《/0W, 70", MS (70 ePf ￡7」附/z广％人206 (M",
二、合成光学活性2,3-联烯仲醇 实施例9
室温下向一无水无氧处理过的反应管内依次加入溴化亚铜(8.7 mg, 0.06 mmol)，乙醚(1.6 mL)， (i )-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(53.0 mg, 0.30 mmol,对映体过量值98.2%),冷至-30 。C后在氮气保护下向体系滴加1.4mL正丁基格氏试剂(乙醚溶液)，滴加完毕后继续反应10.5 小时，点板跟踪原料反应完全，加2 mL饱和氯化铵溶液淬灭，每次用10 mL乙醚萃取，共 萃取三次，10 mL饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠千燥，过滤，浓縮，快速柱层析，得产物(i )-2-正丁基-l-苯基-2,3-丁二烯-l-醇30.2mg，产率为50%。产物为无色液体。产物对映体过量值 99.5%，由高效液相色谱测得
—/朋r从./q/2flD = -75/.Sn fb =CWC7;人JVM/ (300 MWz. CDC7》J 7.40-7.27 5 H义乂/0 /坊， 5.06-4.95 2坊，227 /坊，/U.73 2印，"<5-/." ~, 4坊'瞎"J = 7.2故取"C層i (75 M他'CDC/J 3舰0, "2J,這3, "7.7, 726.7,皿2, 79.S, 7", ".6, 27.6,".9; /i (h— v fbw力 2929' ":J6'"94, "54,/7卯，7020; MS (70 eK￡"附/z 202 (Tl/", 2.6", /(57 (700).
实施例10
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.8 mg, 0.06 mmol)， (5)-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(52.3 mg, 0.30 mmol,对映体过量值96.1%)和1.4 mL正丁 基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(5>2-正丁基-1-苯基-2,3-丁二 烯-l-醇28.6mg，产率为48%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.2%，由高效液相色 谱测得
f"附/"or从./q/加D = (b = ft96, C77C/j人'WM/ 卩W Mffe, CDC7j」<5 7.40-7.27 —, 5印，5力9 7坊，
5.0(5-4.952场，2J7W /=3.9/fe, /场，/.朋-入7J ，2印'7.42-/."—, 4i/义0.^", /= 7.2^Hz, 3坊；"C
7WM及(75 MHz, CZ)C7i) 3 2W.ft /42J, /2SJ, /27.7, "(5.7, 7朋.二 79.& 74.ft 29.6, 27.5, 22. J, ".9; /W (^afj v 339(5, 29",/(5ftJ, "54, 7ft2fl; M (70 e《￡7」附/z (%人202 fAf", i"人/07 (700.
实施例11
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.8 mg， 0.06 mmol)， (/ )-4-羟基-4-对甲基苯基-2-丁炔基甲醚(57.2 mg, 0.30 mmol,对映体过量值99.2%)和1.4 mL 正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应IO小时得产物(i )-2-正丁基-l-对甲基苯 基-2,3-丁二烯-l-醇30.5 mg，产率为47%。产物为无色液体。产物对映体过量值97.5%，由 高效液相色谱测得
;7/尸丄C c。"cto'o": C7w'ra/ce/ OD-7/' "exa"e//-/VO/f = ，0, /wi/油，义=，腦，& " —" (W膨"；/bt_/,=-縱"fb =线C/fC7"; 'i/層/ ， Mi/z, CDCV^ <5 7.26 J = 7.S他，2吸7.76卩《/ =7.S他,2母乂。7-4P6 ,3坊'235 吸223 ^， 他，/印，;.S7-/. 72 —, 2场，/U." —， 4印，
/= 7.2 3 "CMV/i (75 Afflz, CDC/^ (52^9, "9.7, 737.5, 72(5.7, 7朋.J 79.S, 7_5.& 29.6,
27.7,27.2, ".9; // v 3406, "2S, "55, 75", A/S f70 五々w/z (%人(3W",
O.碌厕(A/"-CH3, &碌72; (7卿/f服Sca/c(i/。r C/5&0O(M>斑/J",/鍾(i.赢"75.
实施例12
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.6 mg, 0.06 mmol)， (5>4-羟基-4-对甲基苯基-2-丁炔基甲醚(57.3 mg, 0.30 mmol,对映体过量值98.6%)和1.4 mL 正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(5)-2-正丁基-l-对甲基苯 基-2,3-丁二烯-1-醇29.1 mg，产率为45°/。。产物为无色液体。产物对映体过量值98.9%，由 高效液相色谱测得
/no "从'/a/。。 = +706.2° (b = 0.76, WM及卩<90 MHz, CDC^ 3 7.26 「c/' ■/ = &7 Wz, 2 W人7./5 「《J
=S.7 ffz， 2 //人5.朋-4.95 —，;坊，215 (i, 3印，么"W / ="故7雄/.S7-丄72 ("w， 2坊，(附，4印， 瞎"/ = 7.2故增；"C層W (75M抢，CDCW <5息9,道入"7.5' 729.0, /2<5.7,皿3' 7試".6, ".7, ".J,".9;汉 aU v (b附力3"7, "27, /力一乂 M观.MS (70 m/z (%人"(5 (2^,
实施例13
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.5 mg， 0.06 mmol)， (及)-4-羟基-4-(3，，4，-亚甲二氧基苯基)-2-丁炔基甲醚(68.0 mg, 0.31 mmol,对映体过量值 98.6%)和1.4 mL正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(i )-2-正丁基-l-(3，,4，-亚甲二氧基苯基)-2,3-丁二烯-l-醇19.7 mg，产率为26%。产物为无色液体。
产物对映体过量值98.5%，由高效液相色谱测得
(HFIC co"d/rtow: C/z/rafce/ OD-i/' m-力e;ca"e/y-尸;"0// =ftS w丄/抑'"，A = 2邓wot, ^义S f附a/od, 7.9 f)m>7or"; /^20。 = -97.6° (b = 123, OZC7", ^/jVMJ 卩。。M//z, CDC73) <5 「《/=人5 //z, 7印，力 =S./ //z, /2 = AJ i/z, 7印，6.76 W / = 7.S /fe, /坊，_5.9_5 (i, 2 /f义10(5-495 3巧，(H /母， (>m, 2坊，J9 —, 4 77」，ft >/ = 7.2故j坊.实施例14
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.6 mg， 0.06 mmol)， (S)-4-羟基-4-(3'，4，-亚甲二氧基苯基)-2-丁炔基甲醚(64.5 mg， 0.29 mmol,对映体过量值97.1%) 和1.4 mL正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(5)-2-正丁基 -1-(3，,4'-亚甲二氧基苯基)-2，3-丁二烯-1-醇20.3 mg，产率为28%。产物为无色液体。产物对
映体过量值96.9%，由高效液相色谱测得
(HP丄C co"cfeZo": C7n'ra/ce/ OZ3-好'w-/2ex"ne//-iVO// = 90/70' wZ/ot/",义=230 附，& 7.9 ("ma7'w义9.9 f脂-"or从.20D = +M.2。 fc = /.", C7/C印；'i/iVM及卩00 Mi/z, CDC73」3 ^/, ■/ =厶5 /fe, 7坊，厂必力 =7.S //z,力=7.5 i/z, /坊，6.76 (i/, / = 7.S //z. 7印，5.95 (i, 2印，J力6-495 (H _ 印，224 「《 / = 3.9 /fe, J印, /恭7.砂f附，2印，"3-/." 4坊，瞎f ' / = 7.2他'3坊.
实施例15
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.8 mg, 0.06 mmol)， (i )-4-羟基-4-对甲氧基苯基-2-丁炔基甲醚(61.0 mg， 0.30 mmol,对映体过量值96.7%)和1.4 mL正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(及)-2-正丁基-l-对甲氧 基苯基-2,3-丁二烯-l-醇33.2mg，产率为48%。产物为无色液体。产物对映体过量值95.3%， 由高效液相色谱测得
(HP丄C co KfewM.. CWrafce/ w-Z!e;c朋e/!.-iVO// =0.S wi7m/M,义="0 n附，ffl &6 f附a/of人7.4
—!力w从/ct/。。 = J".6。 fb = 0.57, C7/C印,.'Z/A^ff M/fe, CDC/^ 3 7.3/-Z27 —, 2场'6.卯-6.S(5 2 坊，5.05一.9<5 ，3印，J.W 3坊，W / ="取7坊，丄S7-丄77 f>w, 2叫 ，4艰瞎( ， J = 7.2故巧.
实施例16
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.7 mg, 0.06 mmol)， (5)-4-羟基-4-对甲氧基苯基-2-丁炔基甲醚(62.0 mg， 0.30 mmol，对映体过量值96.4%)禾U 1.4 mL正丁基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(5)-2-正丁基-1-对甲氧 基苯基-2,3-丁二烯-l-醇34.3 mg，产率为49%。产物为无色液体。产物对映体过量值95.8%， 由高效液相色谱测得
/a/0D= -"4.6。 「c = 0.57, CZ/C7J人'/ZA/Mi f300M/fe, CDC7jj <5 7.W.27 2场，—2 场，5.05-4% 「w, 3 WJ, J.W fi, j印，2.27 ^ / = 4.2 Z/z， 7印，77 (H 2 W义/.43-/. W 4 f , ■/ =
7.2他,J取
实施例17
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.8 mg, 0.06 mmol)， (J )-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(53.2mg,，0.30mmo1,对映体过量值98.2%)和1.4 mL乙基 格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小吋得产物(i )-2-乙基-1-苯基-2，3-丁二烯-1-醇20.8mg，产率为40%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.5%，由高效液相色谱测 得
「加'"or从./bc7加i^ (fc =C7fC4); '/fiVM/ 口OO MHk, CDC/^ 3 7.4/-7.27 —, J坊，5./4層5力9 ，/
叫_5,4站卩附,2母"6 (i/, ■/ = 3J论,/坊，76 (>w, 2 i/;, 0.97 ", J = 7.J他,3坊.
实施例18
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.6 mg, 0.06 mmol)， (S)-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(49.9 mg, 0.28 mmol,对映体过量值96.1%)和1.4 mL乙基 格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应IO小时得产物(5)-2-乙基-1-苯基-2,3-丁二烯-1-醇17.5mg，产率为35%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.5%，由高效液相色谱测 得
fim力or从./a_/2。D = +"&7° (b = 0.", CHC7j人卩朋Afflz, CDC" (5 ，5坊， ，7
5力9匿4.站—，2 //人2." W J = 42 i坊，A卯-7.7(5 2场，0.97 " = 7.5 /fe, 场；"C WMK (7卯 MZ/z， CDC7j; S "2丄"7.(5, /26.<5, 7卯.S,朋力，74.0, // 「"eW」v f"cw力"66'
"57,層3, "54,丽&'MSY70"邵附/z陶,〃4(M", 〃3 一-i/'仏6义707 f尋
实施例19
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.7 mg， 0.06 mmol)， (i )-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(51.6 mg， 0.29 mmol，对映体过量值98.2%)和1.4mL正丙 基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(i )-2-正丙基-l-苯基-2,3-丁二 烯-l-醇20.2mg，产率为37%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.7°/。，由高效液相色 谱测得
(HP丄C co"力'fc": CWrafce/ O"匿iZ, -/!exa"e//-iVC^ =ft<S附Z/抓'"，义=2卯m附，^ 7.4 ^<3_/。^,《S —/"a_/,= fb =睛，CTO人,M他，CZX7/y <5 7.仏7J7 ，5坊，— ， /
印，5.—,2印，"4 W ■/ ="他，7吼72 ，2场，7.格"4 —, 2 禱0， ■/ = 7.2取3坊； "CWM及CDC/y "27, "7.S, "6.7, J朋丄79.& 74./, J0.0， 20.7, 汉〈"ea" v
—力3396, 2959, /线層2, "53, /肌；MS (70 eg ￡/」附/z (%」7朋"S), 707 f"卿；/WfM5 cafcd/w
实施例20
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.6 mg， 0.06 mmol)， (5)-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(52.2 mg， 0.30 mmol,对映体过量值％.1%)和1.4 mL正丙 基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(5>2-正丙基-1-苯基-2,3-丁二 烯-l-醇21.9mg，产率为39%。产物为无色液体。产物对映体过量值97.9%，由高效液相色 谱测得
/a/。D= = 0.72, Ci/C/j人,M/fe, CZ)C^ d' 7.42-7." —, 5吸5."-W ，J
10坊，，-榜卩附,2坊，2.27 W XJ他，/印，70 2坊，7.沐,W广w, 2吸 / = 7.2他，3母. 实施例21
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.6 mg, 0.06 mmol)， (/ )-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(53.2 mg, 0.30 mmol,对映体过量值98.2%)和1.4 mL正戊 基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(i )-2-正戊基-l-苯基-2,3-丁二 烯-l-醇31.8mg，产率为49%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.6%,由高效液相色 谱测得
—/"or",. /a_/Mz>= -"&50 ft =C7/C7;人'Z/jVA^ (3WM /z, CDC/jJ 3 7.40-7.27 —, 5坊，5./2-5力7(h / 印，5.06一.95卩w, 2坊，2.3/ & /= 3.9i/z, /坊，7.92-7.77 —, 2巧，A47U3 2坊，人n/S—, 4场， "J=《9/7; 3坊；"C7VAO (7JM/fe, CDC/; )3 204 0, "2J, "SJ, "7.7, "6.7, 70S.3, 7义S, n, 27.7,".《"力；/i ead v f"c"2力2"S, "5(5, "5丄MS (70 eK ￡々附/z f%」2/6 「M", 2.S外
实施例22
按实施例9所述的方法，不同的是所用底物和试剂为溴化亚铜(8.8 mg, 0.06 mmol)， (及)-4-羟基-4-苯基-2-丁炔基甲醚(51.6 tng, 0.29 mmol，对映体过量值98.2%)和1.4mL正己 基格氏试剂(乙醚溶液)在1.6 mL乙醚中反应10小时得产物(i )-2-正己基-l-苯基-2,3-丁二 烯-l-醇34.6mg，产率为51%。产物为无色液体。产物对映体过量值99.6°/。，由高效液相色 谱测得
「OT!."or",. /a_/2。D=fc =丄"，CWC"J; 'i/JVMR p00Afi/z:, CDCW 3 7.40-7.27 —, 5场，J 印，這-"5 (h 2取229 /场,.丄S7匿/. 72 2坊，"".33 (>w, 2巧,/UJ5 ,6母0, J = 6.9 印；"CATAff (75M/Zz, CZDC/^) <52似.0, "2丄/2&3, "7.7, "6.7,79.S, 74./， ".6, 2S.9, 27.9, 27.《 ".6, ".0; v (bw力"卯，2927, "56, 74J《MS (70 eK ￡々加/z 力0 (2kT, 70权利要求
1、一种合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，通过光学活性1位芳基取代丙炔一醇与正丁基锂和氯甲醚反应生成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚，继而与格氏试剂乙醚溶液在溴化亚铜的催化下反应合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的方法，其反应式如下其中R1为芳基，R2为CnH2n+1，式中n＝2-6，其步骤是(1)室温下将通过相应的外消旋丙炔醇和酶拆分得到的光学活性1位芳基取代丙炔醇加入到四氢呋喃中，然后在-78℃下缓慢滴加正丁基锂，滴加完毕0.5小时后加入氯甲醚，逐渐升温至-20℃后反应12-23小时加饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相；(2)浓缩，快速柱层析，获得光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚；(3)室温下在反应器内依次加入催化剂溴化亚铜，乙醚和光学活性4-羟基-4芳基-2-丁炔基甲醚，然后在-30℃下缓慢滴加格氏试剂乙醚溶液，保持-30℃反应10小时后加饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取有机相；(4)浓缩，快速柱层析，获得光学活性2，3-联烯仲醇。
2、 根据权利要求l所述的合成光学活性2,3-联烯仲醇的方法，其特征是光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚与有机溶剂乙醚比为0.100mmo1/1 mL。
3、 根据权利要求l所述的合成光学活性2，3-联烯仲醇的方法，其特征是所述格氏试剂乙醚 溶液的浓度为l.OOmmoI/1 mL。
4、 根据权利要求1所述的合成光学活性2,3-联烯仲醇的方法，其特征是所述溴化亚铜与光 学活性4-羟基-4芳基-2-丁炔基甲醚的当量比为0.2 : 1。
5、 根据权利要求1所述的合成光学活性2,3-联烯仲醇的方法，其特征是所述格氏试剂乙醚 溶液与光学活性4-羟基-4芳基-2-丁炔基甲醚的当量比为4.67 : 1。
全文摘要
本发明涉及一种高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇的合成方法，通过光学活性丙炔醇与正丁基锂和氯甲醚反应生成光学活性4-羟基-4-芳基-2-丁炔基甲醚，继而与格氏试剂(乙醚溶液)在溴化亚铜的催化下反应合成高对映体过量的光学活性2，3-联烯仲醇。本发明操作简单，原料和试剂易得，产物具有高度的对映选择性，能同时引入多个取代基，且易分离纯化，适用于合成各种取代的光学活性2，3-联烯仲醇。
文档编号C07C29/00GK101503339SQ20091009684
公开日2009年8月12日 申请日期2009年3月17日 优先权日2009年3月17日
发明者傅春玲, 超 周, 晶 李, 麻生明 申请人:浙江大学