专利名称：水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法
技术领域：
本发明属于化学萃取分离方法，具体涉及一种水杨酸衍生物和相应苯酚衍 生物的萃取分离方法。
背景技术：
水杨酸是重要的精细化工原料。在医药工业中，水杨酸本身就是一种用 途极广的消毒防腐剂。作为医药中间体，它可用于合成抑氮磺胺
(Salazosulfanilamidum)、水杨酸偶氮磺胺二甲嘧啶(Salazosulfdimidine)、 解热止痛药阿司匹林(Aspirin)、水杨酸钠(Natrii salicylas)、水杨酰胺 (Salicylamide )、 乙氧酰苯氨 (Ethoxybenzamidum )、 扑炎痛 (BenorylatumBenorylatum ) 、 二氟苯水杨酸(Diflunisal )、水杨酸萘酯 (Salinaphtol)等，因此其生产量也很大。
传统的水杨酸生产工艺中一般以相应的酚为原料制备而成。然而该工艺最 大的缺点是原料转化不完全，与产物分离困难，收率不高。
现有技术中，如3， 6-二氯水杨酸的合成(《精细与专用化学品》03年15 期)中提到的分离水杨酸和酚的方法是将羧化后水层经过酸析到PH=3 4，加 入等量的水，水解蒸酚，酚回用于羧化反应，水层加碱溶解，活性炭脱色，过 滤，酸析，得到水杨酸。
国内企业现多采用此项方法进行水杨酸和酚的分离处理。但是由于此处理 过程中存在水蒸汽蒸酚大量消耗能源与一次性酸碱的浪费，水杨酸和酚焦化损 失较严重，且三废处理量大且费用较高，从而造成生产成本过高。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的在于设计提供一种工艺简单合 理、三废量少、转化率高、生产成本低、可持续回收利用和环境友好的水杨酸 衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法的技术方案。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于由下 述工艺步骤组成
1)所述的水杨酸衍生物和所述的苯酚衍生物如式(1)、 (II)所示
(I) (II)
&、 R2是定位效应比-0H弱的给电子或吸电子取代基；
2) 常温下，在上述的水杨酸衍生物和苯酚衍生物的混合液中滴加酸溶液， 充分搅拌，调节混合液PH值至4-10，混合液中产生固体沉淀；
3) 在经步骤2)的混合液中加入混合液0. 5-2倍体积量的萃取剂，充分搅 拌，同时加热升温至50-12(TC，待混合液中固体沉淀完全溶解，恒温搅拌10-80 分钟后，停止加热，然后混合液进行静置分层、萃取，得到水相和有机相；
4) 将步骤3)得到的水相进行酸析、过滤、洗涤和干燥，得到水杨酸衍生 物，将步骤3)得到的有机相蒸干，得到苯酚衍生物。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于式(I) 和(II)中Ri和R2表示H、 Cl、 OCH3、 CH3、恥2或腿2。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤2)中所述的酸溶液为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸或乙酸。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤
2) 中调节混合液PH值至5-8。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤
3) 中加入混合液0.5-1.5倍体积量的萃取剂，所述的萃取剂为二氯甲烷、三氯 甲烷、四氯化碳、1， l一二氯乙垸、1， 2 —二氯乙烷、1, 1, 1—三氯乙垸、1， 1， 2—三氯乙烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯或乙酸乙酯。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤 3)中所述的萃取剂优选为氯苯、苯或二甲苯。
所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤 3)中加热升温至70-IO(TC，恒温搅拌20-60分钟。
本发明利用物质不同的PKa值以及不同的溶解性，采取合理的有机溶剂有 效地萃取分离水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的方法。本发明与现有技术相比， 主要优点体现在
(1) 该工艺操作简单，使生产过程更加安全，操作更加方便。
(2) 产品回收率高，几乎无损失，同时回收周期大大縮短，能源消耗大大 减少，是一项绿色化学技术。
具体实施方式
以下通过实施例来进一步说明本发明。 实施例l
投料比混合液萃取剂=2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂。
在装有机械搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷凝管和温度计的2000mL四口烧瓶 中，加入500 mL的混合液(其中3， 6-二氯水杨酸含量为51.35 mg/mL， 2， 5_二氯苯酚含量为43.95mg/mL)，开启搅拌，在常温、充分搅拌下慢慢滴加45 mL 35°/。的盐酸水溶液，调节至PH-4，烧瓶中产生大量固体沉淀。再加入250 mL的 甲苯，继续搅拌，升温至7CTC，待瓶中固体沉淀完全溶解，保持温度，继续搅 拌40分钟，静置，分离有机相和水相，水相用35%的盐酸水溶液调节至PH二3， 过滤，洗涤，干燥，得到3， 6-二氯水杨酸；有机相整除溶剂得2， 5-二氯苯酚。 3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别为78. 3%和98. 7%。
产品经高效液相色谱分析，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚含量 分别为93.狄和82. 1%。
实施例1中采用盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸或乙酸中的一种调节pH 值，采用二氯甲烷、三氯甲垸、四氯化碳、1， l一二氯乙烷、1， 2—二氯乙烷、 1, 1， l一三氯乙烷、1， 1， 2 —三氯乙垸、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、 硝基苯或乙酸乙酯中的一种作为萃取剂，其也能达到与实施例1相同的技术效 果。R!和R2为权力要求中所述的其他基团时，如H、 Cl、 0CH3、 CH3、冊2或匪2等， 也能取得与实施例1相应的技术效果。 实施例2
投料比混合液萃取剂=2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节^=4，加热 升温至8(TC ，恒温搅拌时间为20分钟。
其它操作同实施例1，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为79. 0%和98. 5%，含量分别为94. 1%和82. 3%。
实施例3
投料比混合液萃取剂二2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节P1^4，加热
升温至95°C。恒温搅拌时间为10分钟。
其它操作同实施例l,得3， 6-二氯水杨酸产率为80. 2%，含量为95.8%; 2，5-二氯苯酚产率为99. 0%，含量为82. 6%。 实施例4
投料比混合液萃取剂=2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH-5，加热 升温至95°C，恒温搅拌时间15分钟。
其它操作同实施例l，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为82. 4%和98. 8%，含量分别为96. 1%和83. 3%。
实施例5
投料比混合液萃取剂二l: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH3，加热 升温至95°C，搅拌时间15分钟。
其它操作同实施例l，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为82. 7%和99. 1%，含量分别为97. 5%和83. 7%。
实施例6
投料比混合液萃取剂=1: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH-5，加热 升温至12(TC，搅拌时间10分钟。
其它操作同实施例l，得3， 6-二氯水杨酸产率为83. 3%，含量为97.8%; 2, 5-二氯苯酚产率为99. 0%,含量为84. 6%。
实施例7
投料比混合液萃取剂=1: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH^.5，加 热升温至9(TC，搅拌时间20分钟。
其它操作同实施例l，得3， 6-二氯水杨酸产率为89. 2%，含量为98.挑；2， 5-二氯苯酚产率为99. 3%，含量为90. 6%。
实施例8
投料比混合液萃取剂=1: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH二8，加热升温至9(TC，搅拌时间15分钟。
其它操作同实施例1，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为98. 6%和85. 1%，含量分别为86. 5%和98. 2%。 实施例9
投料比混合液萃取剂二2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节P^9.5，加 热升温至8(TC，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例1，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为99. 2%和83. 9%，含量分别为85. 2%和98. 7%。
实施例10
投料比混合液萃取剂=1: 2 (体积比)，甲苯为萃取剂，调节PH:7，加热 升温至IO(TC，搅拌时间15分钟。
其它操作同实施例l，得3， 6-二氯水杨酸产率为88. 5%，含量为98.0%; 2， 5-二氯苯酚产率为92. 3%，含量为93. 5%。
实施例11
投料比混合液萃取剂二l: 1 (体积比)，二甲苯为萃取剂，调节PH-7，加 热升温至85"C，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例1，得3， 6-二氯水杨酸产率为87. 3%，含量为96.8.%; 2， 5-二氯苯酚产率为92. 7%，含量为92.4%。
实施例12
投料比混合液萃取剂=2: 1 (体积比)，氯苯为萃取剂，调节ra:8，加热 升温至9(TC，搅拌时间20分钟。
其它操作同实施例1，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为97. 8%和85. 4%，含量分别为85. 5%和97. 2%。
9实施例13
投料比混合液萃取剂=2: 1 (体积比)，二甲苯为萃取剂，30%硫酸水溶
液调节PH二5，加热升温至100。C，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例l，得3， 6-二氯水杨酸产率为81.9%，含量为96.5%; 2， 5-二氯苯酚产率为98. 4%，含量为84. 8%。 实施例14
投料比混合液萃取剂二2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，30%硝酸水溶液 调节PH二8，搅拌温度为10(TC，搅拌时间20分钟。
其它操作同实施例1，所得的3， 6-二氯水杨酸和2， 5-二氯苯酚产率分别 为97. 3%和86. 2%，含量分别为85. 5%和96. 7%。
实施例15
投料比混合液(其中水杨酸含量为53. 62 mg/mL，苯酚含量为42. 21 mg/mL): 萃取剂=1: 1 (体积比)，二甲苯为萃取剂，30y。硫酸水溶液调节PH^，加热升温 至85'C，搅拌时间40分钟。
其它操作同实施例1，得水杨酸，产率为83.6%,含量为95.5%。苯酚产率 为97. 1%，含量为84. 7%。
实施例16
投料比混合液(其中3， 5-二甲基水杨酸含量为48.24 mg/mL， 2， 4-二甲 基苯酚含量为47.56 mg/ mL):萃取剂=2: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，35%的 盐酸水溶液调节ra-7，加热升温至10(TC，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例l，得3， 5-二甲基水杨酸，产率88. 1%，含量94.4%。 2, 4-二甲基苯酚产率为91.5%，含量为92. 7%。
实施例17投料比混合液(其中3-异丙基-6-甲基水杨酸含量为50.63 mg/ mL， 2-甲 基-5-异丙基苯酚含量为46.22mg/mL):萃取剂=2: 1 (体积比)，二甲苯为萃取 剂，35%盐酸水溶液调节PH=8，加热升温至85。C，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例1，得3-异丙基-6 甲基水杨酸，产率97. 5%，含量85. 8%。 2-甲基-5-异丙基苯酚产率为84. 9%，含量为97. 3%。
实施例18
投料比混合液(其中4-甲氧基水杨酸含量为43.72 mg/mL， 3-甲氧基苯酚 含量为42.38mg/mL):萃取剂二l: 1 (体积比)，氯苯为萃取剂，30%硫酸水溶液 调节PH-6.5，加热升温至8(TC，搅拌时间30分钟。
其它操作同实施例l，得4-甲氧基水杨酸，产率83.柳，含量96. 7%。 3-甲 氧基苯酚产率为98. 2%，含量为89.6%。
实施例19
投料比混合液(其中5-氨基水杨酸含量为46.79 mg/mL， 4-氨基苯酚含量 为41.63mg/mL):萃取剂二l: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，30%盐酸水溶液调节 PH=5，加热升温至95"C，搅拌时间20分钟。
其它操作同实施例l，得5-氨基水杨酸，产率83.2%，含量94.5%。 4-氨基 苯酚产率为96. 3%，含量为85. 8%。
实施例20
投料比混合液(其中3， 5-二硝基水杨酸含量为45.82 fflg/mL， 2， 4-二硝 基苯酚含量为42.36mg/mL):萃取剂二l: 1 (体积比)，甲苯为萃取剂，30%盐酸 水溶液调节P^7，加热升温至100'C，搅拌时间40分钟。
其它操作同实施例l，得3， 5-二硝基水杨酸，产率87.4%，含量96.5%。 2， 4-二硝基苯酚产率为95. 2%，含量为90. 8%。
ii
权利要求
1.水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于由下述工艺步骤组成1)所述的水杨酸衍生物和所述的苯酚衍生物如式(I)、(II)所示(I) (II)R1、R2是定位效应比-OH弱的给电子或吸电子取代基；2)常温下，在上述的水杨酸衍生物和苯酚衍生物的混合液中滴加酸溶液，充分搅拌，调节混合液PH值至4-10，混合液中产生固体沉淀；3)在经步骤2)的混合液中加入混合液0.5-2倍体积量的萃取剂，充分搅拌，同时加热升温至50-120℃，待混合液中固体沉淀完全溶解，恒温搅拌10-80分钟后，停止加热，然后混合液进行静置分层、萃取，得到水相和有机相；4)将步骤3)得到的水相进行酸析、过滤、洗涤和干燥，得到水杨酸衍生物，将步骤3)得到的有机相蒸干，得到苯酚衍生物。
2. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法， 其特征在于式(I)和(II)中Ri和R2表示H、 Cl、 OCH3、 CH3、 1^02或朋2。
3. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法， 其特征在于步骤2)中所述的酸溶液为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸或乙酸。
4. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法， 其特征在于步骤2)中调节混合液PH值至5-8。
5. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，其特征在于步骤3)中加入混合液0.5-1.5倍体积量的萃取剂，所述的萃取剂为 二氯甲烷、三氯甲垸、四氯化碳、1， l一二氯乙烷、1， 2 —二氯乙垸、1， 1， 1 一三氯乙烷、1, 1， 2 —三氯乙烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯 或乙酸乙酯。
6. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法， 其特征在于步骤3)中所述的萃取剂优选为氯苯、苯或二甲苯。
7. 如权利要求1所述的水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法， 其特征在于步骤3)中加热升温至70-10(TC，恒温搅拌20-60分钟。
全文摘要
水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法，属于化学萃取分离方法。其由以下工艺步骤组成，1)常温下，在水杨酸衍生物和苯酚衍生物的混合液中滴加酸溶液，充分搅拌，调节PH值至4-10，混合液中产生固体沉淀；2)加入0.5-2倍体积量的萃取剂，充分搅拌，同时加热升温至50-120℃，待混合液中固体沉淀完全溶解，恒温搅拌10-80分钟后，停止加热，然后混合液进行静置分层、萃取，得到水相和有机相；3)水相进行酸析、过滤、洗涤和干燥，得到水杨酸衍生物，有机相蒸干，得到苯酚衍生物。本发明主要优点体现在该工艺操作简单，使生产过程更加安全，操作更加方便；产品回收率高，几乎无损失，同时回收周期大大缩短，能源消耗大大减少，是一项绿色化学技术。
文档编号C07B63/00GK101659586SQ200910152839
公开日2010年3月3日 申请日期2009年9月21日 优先权日2009年9月21日
发明者余中宝, 储消和, 张文骏, 张端友, 梁现蕊, 苏为科, 范骄阳, 费月明, 陈建华 申请人:浙江升华拜克生物股份有限公司;浙江工业大学