专利名称：N-烷基取代反式1,2-环己二胺为配体的铂(ⅱ)配合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的钼(II)配合物及其制备方法。
背景技术：
最近十几年，基于对钼配合物耐药机理的深入了解，有关钼药物的研究已不再局限于顺钼的经典构效关系，人们开始探索新的途径研发新型钼类药物。迄今已设计出多种不同于原有构效关系的非经典钼类药物，其中之一就是具有空间位阻的钼配合物。该类代表性的化合物就是目前已进入临床试验的ZD0473，即顺-二氯 氨· O-甲基吡啶) 合钼(II)。反式1，2_环己二胺，特别是其手性异构体[lR，2R-(-)-l，2-环己二胺，作为载体配基，经常被用于制备抗肿瘤钼类配合物，典型的化合物如已上市的药物奥沙利钼 (Oxaplatin)和米钼(Miroplatin)。研究人员希望在反式1，2-环己二胺的基本结构上进行修饰，从而以此作为配体制备新型结构的钼配合物，进一步筛选出高效、低毒、水溶性或脂溶性好、选择性高的候选药物。
发明内容
本发明的主要目的是提供N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的钼配合物。本发明的目的还在于提供上述N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的钼配合物的制备方法。一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的钼(II)配合物，结构如式(Ia) 和式(Ib)所示；
权利要求
1. 一种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，其结构如式(Ia)或式(Ib)所示
2.如权利要求1所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，式(Ia)中的Y为C1-C16的烷氧基乙酸根或C2-C18的烷基羧酸根；式(Ib)中的Z 为草酸根、丙二酸根、1，I"环丁二酸根、3-羟基-1，1-环丁二酸根、3-烷氧基-1，1-环丁二酸根、3-氮杂-1，1-环丁二酸根、N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根或樟脑二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、C1-C4烷基取代的苄基、C1-C4烷氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基。
3.如权利要求2所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，其结构如式(Ib)所示，其中R为丁基、环戊基，Z为草酸根、丙二酸根、1，1_环丁二酸根。
4.如权利要求3所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，R为仲丁基、环戊基，Z为草酸根、丙二酸根、1，1-环丁二酸根。
5.如权利要求2所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物， 其特征在于，其结构如式(Ia)或式(Ib)所示，其中R为丙基，Y SC2-C4的烷氧基乙酸根， Z为N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为苄基、甲基取代的苄基、甲氧基取代的苄基或卤原子取代的苄基。
6.如权利要求5所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，R为异丙基，Y为异丙氧基乙酸根或叔丁氧基乙酸根，Z为N-取代的3-氮杂-1， 1-环丁二酸根，N-取代的3-氮杂-1，1-环丁二酸根中，取代基为甲基取代的苄基或甲氧基取代的苄基。
7.—种N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的钼(II)配合物，其特征在于，其结构如式⑵所示；
8. —种N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物通过下述合成路线I得到式C3)代表的化合物，然后以式C3)所示化合物与四卤合钼(II)酸钾反应，得到式(2) 所述化合物；
9.如权利要求7所述的N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的钼(II)配合物的制备方法，其特征在于，由式( 所述化合物反应生成式(Ia)或式(Ib)中所述化合物。
10.如权利要求8所述的N-烷基取代的反式1，2_环己二胺为配体的钼(II)配合物的制备方法，其特征在于，由式( 所述化合物反应生成式(Ia)或式(Ib)中所述化合物的方法为在避光条件下，于水溶液中，通过银离子除去式(2)中的卤离子，然后与式(Ia)所定义的Y的碱金属盐或铵盐反应生成式(Ia)所示的钼(II)配合物，或与式(Ib)所定义的Z的碱金属盐或铵盐反应生成式(Ib)所示的钼(II)配合物； 或者，在避光条件下，于水溶液中，通过式(Ia)所定义的Y的银盐与式( 所示的钼(II)配合物反应生成式(Ia)所示的钼(II)配合物，或通过式(Ib)所定义的Z的银盐与式(2)所示的钼(II)配合物反应生成式(Ib)所示的钼(II)配合物。
全文摘要
本发明涉及N-烷基取代反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物及其制备方法。N-烷基取代的反式1，2-环己二胺为配体的铂(II)配合物结构如式(1a)和式(1b)所示，Y是有机羧酸阴离子，Z为有机二羧酸双阴离子，R是C3-8的烷基。所述制备方法为以单Boc保护的反式1，2-环己二胺为起始物得到式(3)代表的化合物，然后与四卤合铂酸钾反应，得到式(2)所述化合物；式(2)所述化合物反应生成式(1a)或式(1b)中所述化合物。本发明式(1a)和式(1b)所示铂(II)配合物对人体肝癌细胞HepG-2、人体乳腺癌细胞MCF-7、人体肺癌细胞A549和人体结肠癌细胞HCT-116具有明显抑制作用。
文档编号C07F15/00GK102234295SQ201010162020
公开日2011年11月9日 申请日期2010年5月5日 优先权日2010年5月5日
发明者孙艳艳, 苟少华 申请人:东南大学