专利名称：一种纯化白芷香豆素的方法
技术领域：
本发明属天然化合物的分离纯化技术，主要涉及从中药白芷提取物制备高纯度香 豆素类化合物的方法。
背景技术：
香豆素是自然界很重要的一大类天然有机化合物，它具有明显的抗癌、抗HIV、降 压、抗心律失常、抗骨质疏松、镇痛、平喘及抗菌等多方面的生理活性。现阶段，从天然植物 中发现香豆素类化合物，完善香豆素类化合物提取分离工艺，寻找有效的先导化合物，合成 并筛选出高效低毒的香豆素类衍生物，已成为药物研发工作的重要方向之一。但是，目前 香豆素的分离纯化方法多采用大孔树脂、高效制备液相等工艺，存在着工艺复杂、操作难度 大、生产成本高等问题，迫切需要改进和优化。白芷中的香豆素类成分主要为呋喃香豆素，已分离鉴定的香豆素类化合物有近30 种，其中以欧前胡素、异欧前胡素、珊瑚菜内酯、白当归素为主。专利CN200710079571.9公 开了一种白芷香豆素提取方法，将白芷以乙醇回流提取，提取液经滤过、浓缩、醇沉后，用石 油醚和氯仿进行萃取。专利CN200710019809. 9则采用溶剂提取与大孔树脂结合工艺制备 白芷的香豆素提取物。专利CN02114957. 7开发了一种应用超临界提取和细胞膜色谱筛选 从白芷获得香豆素有效部位的方法。专利200410070996. X则公开了一种芦荟双氢香豆素 的分离，芦荟浸膏通过有机溶剂提取后，再经过多次萃取和柱层析可得到双氢香豆素。上述 制备香豆素类成分工艺技术各有特长，但均属于初步的提取纯化，所得到的产物是浸膏或 浓缩物，还需要进一步的纯化工艺，才能获得纯度较高的香豆素。专利CN01138873. 0提出 一种从白芷中提取欧前胡素的方法，用乙醇提取白芷，然后用氯仿对提取液进行萃取，再通 过硅胶柱层析和反相高效液相色谱法在制备液相上制备欧前胡素。专利CN200810200253. 8 公开了一种用甲醇提取白芷，再用大孔树脂和高效制备液相色谱分离纯化其中的欧前胡素 和白当归素的方法。上述方法虽然能得到高纯度的香豆素，但是工艺复杂，生产成本较高， 制约了其工业化的应用。为了提高白芷植物资源的利用价值，在大量实验研究的基础上，本发明提出一种 通过溶剂结晶工艺来纯化白芷香豆素的新方法。采用本发明的工艺方法，可从含量仅为 40 %的香豆素浓缩物制备香豆素精制产品，其纯度达到98 %以上。
发明内容
本发明的目的是针对现有的白芷香豆素纯化技术的工艺复杂、过程繁长等缺点， 提出一种纯化白芷香豆素的方法，是一种简单可行的用结晶纯化白芷香豆素浓缩物，制备 高纯度白芷香豆素的方法。本发明采用结晶方法，从含量仅为40%的白芷香豆素浓缩物中 获得纯度98%以上的香豆素结晶，从而提供一条高效、快速、低成本的纯化香豆素的工艺方 法。为实现这一目的，本发明首先在一定温度下，将白芷香豆素浓缩物溶解在过量结晶溶剂中，加热至完全溶解后，缓慢降温冷却，放置结晶，结晶完全后，过滤，真空干燥得香 豆素白色针状结晶。本发明的具体方法是(1)首先，在45 60°C下，将香豆素浓缩物按重量体积比1 30 1 50g/mL 溶于选定的溶剂中。所用溶剂为溶剂石油醚或其中添加体积比1 10%的其它溶剂，其它 溶剂可以是但不限于氯仿或乙酸乙酯。(2)香豆素浓缩物溶液经过过滤后，转移到结晶釜中，然后缓慢冷却。冷却过程溶 液可以搅拌，也可以静止放置。结晶过程将溶液置于4 20°C下，优选5 10°C，结晶时 间为24 60小时。根据溶液性状，可投入0. 1 5%重量的晶种，加快香豆素化合物的结
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曰曰ο(3)结晶完成后，溶液静置数小时，然后过滤。所得产物再经真空干燥为白色针状 香豆素晶体。取样品少许，测定其中白芷香豆素含量。白芷香豆素浓缩物采用超临界萃取-溶剂萃取复合技术提取得到。本发明以欧前胡素、珊瑚菜素和异欧前胡素为指标，采用高效液相色谱方法来测 定原料和产物中香豆素的含量。三种白芷香豆素的分子结构式
权利要求
一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，采用溶剂结晶纯化白芷香豆素浓缩物，所述方法包括将白芷提取浓缩物溶解在溶剂中，加热至完全溶解，然后缓慢降温结晶，静置，过滤后得到白芷香豆素晶体。
2.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，白芷香豆素浓缩 物采用超临界萃取_溶剂萃取复合技术提取得到。
3.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，其中用于香豆素 结晶的溶剂为石油醚或添加了氯仿或乙酸乙酯的石油醚，其中氯仿或乙酸乙酯的加入量体 的积比为0 10%。
4.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，其中香豆素浓缩 物与溶剂的重量体积比为1 30 1 50g/mL。
5.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，其中溶解香豆素 浓缩物的温度为45 60°C。
6.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，降温结晶的温度 控制在4 20°C，其中优选5 10°C。
7.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，降温结晶时间为 24 60小时。
8.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，降温结晶时，投入 0. 1 5%重量的晶种。
9.根据权利要求1所述的一种纯化白芷香豆素的方法，其特征在于，过滤后的剩余母 液可以合并，浓缩成浸膏后再进行结晶。
全文摘要
本发明提供一种纯化白芷香豆素的方法，是以白芷提取浓缩物为原料，采用结晶工艺来纯化、制备香豆素的工艺方法。首先将香豆素浓缩物溶解于热的石油醚或混合溶剂中，然后慢慢降温，控制结晶过程以析出目标产物。溶液静置后过滤，得到结晶状产品。经高效液相色谱法定量分析，含欧前胡素、珊瑚菜素和异欧前胡素三种香豆素化合物之和达98％以上。本发明方法具有工艺简单、成本低、收率高、条件温和、产品质量稳定等优点，具有很好的工业化应用前景。
文档编号C07D493/04GK101955490SQ20101027573
公开日2011年1月26日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者余立雁, 刘雪松, 梅彦红, 王龙虎, 陈勇 申请人:浙江大学