专利名称：一种高纯度s-2-氯丙酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，属于药品制造领域。
背景技术：
S-2氯丙酸是合成农药、染料和农林化学品的重要原料，S-2-氯丙酸是有光学活 性的中间体，其下游产品广泛应用于医药、染料、农药中间体、庄稼保护剂等领域，最终产品 是手性化合物。手性化合物具有作用强，副作用小的特点。目前，S-2氯丙酸的制备方法 有(1)化学拆分法；(2)生物酶法拆分；(3)色谱拆分法；(4)不对称合成法等。例如JP 06013736提供了一种以光学活性的1-(1_萘基)乙胺为拆分试剂在异丙醇中拆分外消旋 2_氯丙酸。DE4328231提供了一种水解酶(Pseudomonas Lipase)催化水解2_氯丙酸酯， 使S-2氯丙酸酯水解生成S-2氯丙酸。US 4601987提供了一种在有机溶剂中假丝醇母脂肪 酶不对称酯化拆分外消旋2-卤代丙酸。上述方法中，化学拆分法制备光学纯2-氯丙酸时，往往需要化学计量的光学纯拆 分试剂，且光学纯拆分试剂较为昂贵，拆分收率相对较低，使生产成本较高；不对称合成光 学纯2-氯丙酸时，均需使用手性原料；生物酶法拆分2-氯丙酸制备光学纯2-氯丙酸具有 反应条件温和、后处理简单等优点，但生物酶催化剂的来源和种类的不同显著影响拆分效 果，为获取高光学纯度的2-氯丙酸光学异构体，其拆分收率往往较低。
发明内容
为了克服现有技术存在的缺点，本发明提供了一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方 法，其主要步骤如下a、将L-乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；b、滴加氯化亚砜，并升温回流；C、回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；d、滴加氢氧化钠溶液催化水解；e、通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S-2-氯丙酸。所述步骤a中的冷却的温度控制在0°C以下。所述回流的时间控制在3-8小时。所述催化反应的温度控制在10_30°C，时间控制在4-8小时。所述的酸化物质为浓盐酸。所述的萃取剂为乙酸乙酯，并且萃取的温度控制在10°C以下。本发明以L-乳酸乙酯与氯化来砜反应得到S-2-氯丙酸乙酯，再通过水解所得最 终产品，所得产品含量大于99.0%，旋光度大于+14，具有生产流程短，工艺简单，产品纯度 高的优点
具体实施例方式以下是通过实施例进一步说明本发明的技术方案。实施例1将2360克L-乳酸乙酯、19毫升叔丁胺加入5000毫升的三口瓶中，冷却至0°C以 下，滴加2960克氯化亚砜，滴加完后，升温回流5小时降至室温，用饱和氯化钠水洗500毫 升洗涤三次，有机相降温，连续滴加350毫升氢氧化钠溶液6小时，温度保持在15°C。加入 800毫升乙酸乙酯，用浓盐酸调PH = 1. 5-2，搅拌10分钟，水相用200毫升乙酸乙酯萃取一 次，温度保持在10°c以下，合并有机相，精馏收集170-185°c的馏份，经检测S-2-氯丙酸的 含量为99.7%，旋光度为+14. 6。实施例2将1200克L-乳酸乙酯、10毫升叔丁胺加入5000毫升的三口瓶中，冷却至0°C以 下，滴加1300克氯化亚砜，滴加完后，升温回流7小时降至室温，用饱和氯化钠水洗500毫 升洗涤三次，有机相降温，连续滴加150毫升氢氧化钠溶液8小时，温度保持在25°C。加入 340毫升乙酸乙酯，用浓盐酸调PH= 1.5-2，搅拌10分钟，水相用100毫升乙酸乙酯萃取一 次，温度保持在10°c以下，合并有机相，精馏收集170-185°c的馏份，经检测S-2-氯丙酸的 含量为99. 5%，旋光度为+14. 3。
权利要求
一种高纯度S 2 氯丙酸的制备方法，其特征在于包括如下步骤a、将L 乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；b、滴加氯化亚砜，并升温回流；c、回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；d、滴加氢氧化钠溶液催化水解；e、通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S 2 氯丙酸。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述步骤a中的冷却的温度控制在 0°C以下。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述回流的时间控制在3-8小时。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述催化反应的温度控制在 10-30°C，时间控制在4-8小时。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的酸化物质为浓盐酸。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的萃取剂为乙酸乙酯，并且萃取 的温度控制在10°C以下。
全文摘要
本发明提供一种高纯度S-2-氯丙酸的制备方法，步骤如下将L-乳酸乙酯与叔丁胺混合，并冷却；滴加氯化亚砜，并升温回流；回流后降温，然后用氯化钠溶液水洗纯化；滴加氢氧化钠溶液催化水解；通过酸化，萃取剂萃取，然后精馏得到高纯度的S-2-氯丙酸。所得产品含量大于99.0％，旋光度大于+14，具有生产流程短，工艺简单，产品纯度高的优点。
文档编号C07C53/19GK101935273SQ20101027503
公开日2011年1月5日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者张新荣, 邢将军, 邢晓飞 申请人:南通诚信氨基酸有限公司