专利名称：5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法
技术领域：
本发明属于精细化工合成技术领域，具体涉及5- (2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法。
背景技术：
5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯是一种重要的医药中间体，可用于合成非甾体 抗炎扎托洛芬(zaltoprofen，化学名(士)_2_(10，11-二氢-10-氧代二苯并[b, f]硫杂 卓-2-基)丙酸))。5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸甲酯的合成方法目前已有较多研究，如 日本特开昭61-50061号和特开平62-28085号公报，以邻氯苯乙酸甲酯为原料，与丙酰氯在 无水三氯化铝的催化下进行Friedel-crafts反应得2_氯-5-丙酰基-苯乙酸甲酯，碱水 解，再与苯硫酚在水体系高温下压下进行Ullmarm缩合，所得产物经甲酯化后即得5-丙酰 基-2-苯硫基苯乙酸甲酯。反应式如下
权利要求
1.5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法，步骤包括将1重量份的5-丙 酰基-2-苯硫基苯乙酸酯溶解到7 10重量份的有机溶剂中，然后向体系滴加溴代试剂，溴 代试剂与5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的摩尔比为广2 1，0. 5^2h内将溴代试剂滴加完毕 后继续反应2 4h ；反应结束后分出有机相，蒸除溶剂，即得产物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溴代试剂选自溴素、溴化铜或NBS。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，溴代反应中所加有机溶剂为二氯甲烷， 无水乙醇或氯仿。
4.如权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述5-丙酰基-2-苯硫基苯 乙酸酯由以下步骤制得1)邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作用下进行 Friedel-Craft反应，制取2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲酯，邻氯苯乙酸甲酯与三氯化铝、丙酰 氯的重量比为1 :2. (Γ2. 5 0. 6^1. 0 ；2)使2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物 的水溶液中水解，获得2-氯-5-丙酰基苯乙酸；3)使2-氯-5-丙酰基苯乙酸与苯硫酚进 行Ullmarm缩合反应，合成5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸；4)使5-丙酰基-2-苯硫基苯乙 酸与醇进行酯化反应，合成5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)的操作为先将三氯化铝投入到 反应釜中，然后依次滴加丙酰氯和邻氯苯乙酸甲酯，滴加过程中控制体系温度在55飞0°C ； 滴加完毕后于60°C下保温反应5、小时。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)合成2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲 酯时，在反应临近终点时加入溶剂稀释分散，冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰中，分离得 产物2-氯-5-丙酰基苯乙酸甲酯；所加溶剂选自1，2- 二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿。
7.如权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中反应临近终点时所加溶 剂为1，2-二氯乙烷。
全文摘要
5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法，属于精细化工合成技术领域，步骤包括将1重量份的5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯溶解到7~10重量份的有机溶剂中，然后向体系滴加溴代试剂，溴代试剂与5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的摩尔比为1~2:1，0.5~2h内将溴代试剂滴加完毕后继续反应2~4h；反应结束后分出有机相，蒸除溶剂，即得产物。本发明在现有5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的基础上合成了5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯，该法收率高、可操作性强，生产成本低廉。5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯经溴化后具有更高的反应活性，可用于合成新型α-芳基丙酸非甾体原料药或其他医药中间体，进一步拓宽了5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的产业化应用领域。
文档编号C07C319/14GK102001983SQ20101053197
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月4日 优先权日2010年11月4日
发明者伍季, 张立攀, 王永, 翟凤英, 贾艳, 郭良起, 马志成 申请人:河南省商业科学研究所有限责任公司