专利名称：一种左旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1r-咪唑消旋化方法
技术领域：
本发明涉及一种左旋4-[1-(2，3-二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑消旋化方法，主要用于右旋美托咪定药物合成中的应用。
背景技术：
(士)-4-[1-(2，3_ 二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑，中文名美托咪定，英文名 Medetomidine，被认为是有选择性和有效的α 2-受体促效药物。(+)-(S)-4-[l_(2，3_ 二甲基苯基)乙基]-IH-咪唑，即美托咪定的右旋对映体具有如下结构，
权利要求
1.一种左旋4-[l-(2，3-二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑消旋化方法，其特征是包括以下步骤将左旋4-[1-(2，3- 二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑溶于无水四氢呋喃中，加入强碱溶液进行消旋化反应，反应物经萃取、洗涤、干燥后得到混旋4-[1-(2，3- 二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑。
2.根据权利要求1所述的所述一种左旋4-[1-(2，3_二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑消旋化方法，其特征是所述的强碱溶液为正丁基锂、二异丙氨基锂或叔丁醇钾中的一种。
3.根据权利要求1所述的所述一种左旋4-[1-(2，3_二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑消旋化方法，其特征是消旋化反应温度为-10 -40°c，搅拌过夜。
4.根据权利要求1所述的所述一种左旋4-[1-(2，3_二甲基苯基)乙基]-IR-咪唑消旋化方法，其特征是所述的R为氢、三苯甲基或二甲胺基磺酰基。
全文摘要
本发明涉及一种左旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1R-咪唑消旋化方法，主要解决目前用美托咪定的右旋体获得是通过先合成混旋的美托咪定，然后通过各种拆分试剂对其进行拆分而得到，存在的原料浪费的技术问题。本发明的消旋化方法包括以下步骤将左旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1R-咪唑溶于无水四氢呋喃中，加入强碱溶液进行消旋化反应，反应物经萃取、洗涤、干燥后得到混旋4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1R-咪唑。所述强碱溶液为正丁基锂、二异丙氨基锂或叔丁醇钾中的一种。所述的R为氢、三苯甲基或二甲胺基磺酰基，消旋化反应温度为-10～-40℃，搅拌过夜。本发明主要用于右旋美托咪定药物合成中的应用。
文档编号C07D233/58GK102464619SQ20101054686
公开日2012年5月23日 申请日期2010年11月17日 优先权日2010年11月17日
发明者卢启轩, 宛伟东, 施雄伟 申请人:桑迪亚医药技术(上海)有限责任公司