专利名称：一种l(-)-肉碱的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种维生素B的制备方法，尤其是涉及一种L (-)-肉碱的制备方法。
背景技术：
L (-)-肉碱，又称维生素BT，也作为一种氨基酸的内盐，是一种具有广泛生理活性的化合物，最基本的功能是运载长链脂肪酸，通过线粒体内膜进入线粒体基质，进行β_氧化，从而产生能量。肌肉细胞特别是心脏肌肉细胞就依靠着这种作用机制，获得能量。因而它与心肌代谢的密切关系，被认为是人体所必需的营养物质。L (-)_肉碱主要用于治疗慢性肾功能衰竭、心肌病、冠心病和有机酸血症等，还可以作为慢性肝病的辅助治疗药物。此外，它对于内毒素血症和肝脏损伤也有一定的保护作用，并且作为营养添加剂和饲料添加剂也有广泛的应用。
目前，L(-)-肉碱的化学合成制备方法主要制备方法如下一类是现在采用较多的制备方法，如文章《L-肉毒碱的合成》(《中国医药工业杂志》，1992，50，23-25)中介绍的采用环氧氯丙烷为起始原料，先制备L (-)-3-氯-2-羟基丙基三甲铵氯化物，再通过氢化，水解制得L (-)_肉碱，但是该方法中使用了剧毒的化学品氰化物，对生产的安全性和剧毒品管理等方面提出了较为苛刻的高要求，并且各中间体经过多次重结晶，总收率较低，因而相对成本也较高。另一类有通过Y -氯乙酰乙酸乙酯不对称催化氢化或者3-溴丙烯不对称双羟基化等方法制备，但这一类方法步骤较多，并且收率和产品质量较差，基本不具有市场竞争力。
发明内容
本发明是提供一种L (-)-肉碱的制备方法，其主要是解决现有技术所存在的使用了剧毒的化学品氰化物，对生产的安全性和剧毒品管理等方面提出了较为苛刻的高要求，总收率较低，成本较高，并且产品质量较差等的技术问题。本发明的上述技术问题主要是通过下述技术方案得以解决的
本发明的一种L (-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的L (-)_肉碱按照如下步骤获得
权利要求
1.一种L (-)-肉碱的制备方法，其特征在于所述的L (-)-肉碱按照如下步骤获得
2.根据权利要求I所述的一种L(-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤A中回流反应的时间为2-4小时。
3.根据权利要求I所述的一种L(-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤B中镁屑基本反应完全的时间为4-6小时。
4.根据权利要求I所述的一种L(-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤C中将格式试剂(II)冷却至-12—10°C。
5.根据权利要求I所述的一种L(-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤C中通入二氧化碳气体反应后，混合物再次冷却至-12-10°C。
6.根据权利要求I所述的一种L(-)-肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤C中稀盐酸的浓度为15%，氢氧化钠水溶液的浓度为10%。
7.根据权利要求I所述的一种L(-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤C中淬灭反应后升温至50°C，搅拌4小时。
8.根据权利要求I所述的一种L (-)_肉碱的制备方法，其特征在于所述的步骤C中加入乙醇后升温至50°C，搅拌10分钟。
全文摘要
本发明涉及一种维生素B的制备方法，尤其是涉及一种L(-)-肉碱的制备方法。本发明依次包括如下步骤采用L(-)-3-氯-2-羟基丙基三甲铵氯化物作为原料，先与3,4-2H-二氢吡喃反应保护羟基，再与镁反应制备成相应的格式试剂，然后再立即通入二氧化碳，水解后生成的产物粗品经过离子交换树脂除去的氯离子后，再结晶得到产物精品，本发明提出了一条全新的合成路线，各步反应条件温和、工艺简单，各步反应均为常规操作，较现存方法避免了使用氰化物等剧毒原料，并且各步原料便宜易得，有效地降低了生产成本。
文档编号C07C229/22GK102827014SQ201210282439
公开日2012年12月19日 申请日期2012年8月10日 优先权日2012年8月10日
发明者楼伟杰, 蒋忠良, 谢创新, 曹爱玲 申请人:杭州海尔希畜牧科技有限公司