专利名称：一种合成belinostat的方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域,进一步涉及一种合成抗癌药belinostat的方法。
背景技术：
belinostat是一种组蛋白去乙酸化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors,HDACI)0组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的过度表达或异常调控会使组蛋白过度去乙酰化，使染色质被重塑为抑制转录的构型，引起相应基因表达下降，导致癌变的产生，因此对HDAC的抑制作用被认为是具有发展前景的抗癌药物靶标。belinostat是小分子氧肟酸盐类的HDACI,最早由topotarget公司开发，目前已进入针对多种癌症的二期临床试验。belinostat化学名为(E)-N-轻基_3_(3_苯基氨基磺酰基苯基)丙烯酰胺,其结构式为
权利要求
1.ー种合成的belinostat的方法,其特征在于，中间体式II化合物的合成包含如下步骤 a)以间羧基苯磺酸钠为起始原料进行酯化反应得到化合物III
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤a)的酯化试剂为浓盐酸和无水甲醇。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤b)的氯化试剂为三氯氧磷。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤c)的反应溶剂选自こ腈和水的混合溶剂、ニ氯甲烷或甲苯，缚酸剂选自无水碳酸氢钠、无水碳酸钠、无水碳酸钾、三こ胺和苯胺。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤c)的反应溶剂为甲苯，缚酸剂为苯胺。
6.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤d)的还原试剂为无水氯化锂和硼氢化物，所述硼氢化物选自硼氢化钾或硼氢化钠。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤d)所述硼氢化物为硼氢化钾。
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤e)的氧化剂为用硅胶负载的沙瑞特试剂。
9.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤e)的溶剂选自ニ氯甲烷、四氢呋喃、三氯甲烷。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，步骤e)的溶剂为ニ氯甲烷。
11.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤f)溶剂选自四氢呋喃、1，4_ニ氧六环、ニ甲氧基こ烷，碱试剂选自氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、ニ异丙基氨基锂。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于，步骤f)溶剂为四氢呋喃，碱试剂为氢化钠。
13.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤f)的重结晶溶剂选自甲醇、こ醇或异丙醇。
全文摘要
本发明提供了一种合成belinostat的方法，特别是式II所示的中间体的方法，该方法以间羧基苯磺酸为原料，经过6步反应得到中间体II，可参考现有技术进一步合成belinostat。本发明的方法所用试剂价廉易得，降低了成本，避开使用发烟硫酸等危险试剂，降低了安全隐患和环境污染，操作简便，中间体的纯化均采用重结晶的方法，避免了使用费时费力的柱色谱纯化，且每步反应的中间体形态为固体，便于操作和检测，适合工业化生产。
文档编号C07C303/40GK102786448SQ201210281508
公开日2012年11月21日 申请日期2012年8月9日 优先权日2012年8月9日
发明者张广明, 朱勇, 秦怀伟, 肖阳, 钱建彬 申请人:深圳万乐药业有限公司