具有反式-1,4-亚环己基结构的化合物的制造方法

专利名称：具有反式-1,4-亚环己基结构的化合物的制造方法
技术领域：
本发明涉及具有反式-1，4-亚环己基结构的化合物的制造。
背景技术：
具有反式-亚环己基结构的化合物常常作为药品、农药、液晶材料等的原料而使 用。环己烷虽然存在顺式体、反式体的异构体，但是其中反式体在物性上有用的情况较多。以往关于选择性地仅制造反式体的方法，虽然一直在进行研究，但是没有以短工 序、高收率地获得具有反式-亚环己基结构的化合物的方法。就其制造方法而言，主要分为 以下两种方法在获得了顺式体和反式体的混合物之后，通过异构化反应制成反式体过剩 的混合物，通过精制而获得反式体的方法；以及，通过使用作为其前体的环己烯衍生物或者 环己烯衍生物与甲叉环己烷衍生物的混合物，以优选生成反式体的方式还原的方法。化学式1具体而言，作为通过异构化而制造具有反式-1，4-亚环己基结构的化合物的方 法，已知有对于作为顺式体和反式体的混合物而获得的环己基酮衍生物，通过异构化反应 使反式体的比率过剩之后，在胼作用下将羰基还原而制成反式-烷基环己烷衍生物的方法 (专利文献1)；将同样地由异构化反应获得的反式-对甲苯基磺酰氧基甲基环己烷衍生物， 在氢化锂铝作用下还原，制成反式-甲基环己烷衍生物的方法(专利文献1)。另外已知 有进行环己烯基苯衍生物、烷基-环己烯衍生物的催化氢化，获得顺式体和反式体的异构 体混合物之后，在硫脲作用下进行异构化反应，获得1，4_反式-烷基环己烷衍生物的方法 (专利文献1)。然而，在这些方法中，在制造目的化合物的过程的任一个阶段中，需要进行 顺式体和反式体的异构体混合物的异构化反应。另外，通常在进行异构化反应时必须要有 成为反应位点的活性部位，要有底物选择性。例如在进行如1，4-烷基环己烷衍生物那样 的、没有羰基等活性部位的化合物的异构化的情况下，不是将1，4_烷基环己烷衍生物进行 直接异构化，而是需要如下的复杂工序例如在环己基酮衍生物的状态下进行异构化，其后 还原从而获得1，4-反式-烷基环己烷衍生物。另外，作为通过立体选择性的还原来制造具有反式-1，4-亚环己基结构的化合物 的方法，已知有数例的具有甲叉环己烷结构的化合物的催化氢化。例如将4-(乙氧羰基甲 叉)环己烷羧酸进行催化氢化(专利文献幻的方法、4位被叔丁基取代的乙叉环己烷的催 化氢化(非专利文献1)的方法。就这些方法而言，虽然任一个都使用乙醇那样的醇系溶剂 作为反应溶剂，但是在这些反应中，在使用具有底物选择性且取代基中具有氧原子的化合物作为原料的情况下，所获得的化合物的反式体的比例变多。由此，不是可适用于全部的 化合物的方法，对于像烷基环己烷那样的、直接结合于环己烷骨架的原子仅为碳原子和氢 原子的那样的化合物而言，在此方法中无法通过立体选择性的还原来制造。另外，就以往 的立体选择性的还原而言，顺式体与反式体的选择率低，作为反式体的生成比分别为72%、 68%，是不充分的。如上所述，通过环己烷结构内具有不饱和键的环己烯衍生物的催化还 原，难以选择性地获得反式体。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特开昭60-16940号公报专利文献2 美国专利第2006/0063803号公报非专利文献非专利文献1 歹卜， F π > l·夕-文(四面体快报， TetrahedronLetters) 1997,38，8627-8630。

发明内容
发明要解决的课题本发明所要解决的课题在于提供一种可更简便且高效地制造具有反式-1，4-亚 环己基结构的化合物的制造方法。解决课题的技术方案为了解决上述课题而进行了深入研究，结果是，通过使用作为非质子性极性溶剂 的乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃作为反应溶剂，对烷基甲叉环己烷衍生物进行催化氢化，由此 可通过1个工序且以高的选择性来获得具有反式-1，4-烷基亚环己基结构的化合物。由 此，发现了可省略以往方法中不可缺少且繁杂的异构化处理、羰基的还原工序等的方法，进 而完成本发明。即，本发明提供如下的由通式(II)表示的化合物的制造方法通过使碱作用于由通式(IV)表示的化合物而制备的内鐺盐(ylide)和/或正膦 (phosphorane)作用于由通式(III)表示的化合物、或者将通过使碱作用于由通式(V)表示 的化合物而制备的阴碳离子作用于由通式(III)表示的化合物，从而获得权利要求1所述 的由通式(I)表示的化合物；在氢气氛下，在非质子性极性溶剂中，通过过渡金属催化剂， 对所述由通式(I)表示的化合物进行催化氢化反应，从而制造由通式(II)表示的化合物；化学式2
权利要求
1.由通式(II)表示的化合物的制造方法，其特征在于，在氢气氛下、在非质子性极性 溶剂中，通过过渡金属催化剂对由通式(I)表示的化合物进行催化氢化反应；通式(I)中，R1表示氢原子、氟原子、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲基、碳原子数1 12的烷基、碳原子数2 12的烯基、碳原子数1 12的烷氧基或碳原子数2 12的烯氧 基，这些基团中的1个以上的氢原子可独立地被氟原子取代，另外非邻接的-CH2-基可独立 地被-0-、-CO-、-C00-或-0C0-替代；R2表示氢原子、碳原子数1 12的烷基、碳原子数 2 12的烯基、碳原子数1 12的烷氧基或碳原子数2 12的烯氧基；A1表示可被氟原 子取代的1，4-亚苯基、1，4-亚环己基、吡啶-2，5- 二基、嘧啶-2，5- 二基、萘-2，6- 二基、四 氢萘-2，6- 二基或 1，3- 二噁烷-2，5- 二基；L1 表示单键、-CH2CH2-、-CH20-、-0CH2-、-CF20-、_ 0CF2-、-CH = CH-或-C ^ c- ；η表示0、1、2或3，在η表示0的情况下，R1表示三氟甲氧基、 二氟甲氧基、三氟甲基、碳原子数1 12的烷基、碳原子数2 12的烯基、碳原子数1 12 的烷氧基或碳原子数2 12的烯氧基，这些基团中的1个以上的氢原子可独立地被氟原子 取代，另外非邻接的-CH2-基可独立地被-0-、-CO-、-C00-或-0C0-替代；A1在存在多个的 情况下可以为相同也可以为不同；L1在存在多个的情况下可以为相同也可以为不同；RMA2-L2^Ota 4 (Ii) \^‘ H R4通式(II)中，R3虽然表示与通式⑴中的R1相同的意思，但是在R1中存在-CH = CH-的 情况下替换为-CH2CH2- ；R4虽然表示与通式(I)中的R2相同的意思，但是在R2中存在-CH =CH-的情况下替换为-CH2CH2- ；A1表示与通式⑴中的A1相同的意思；L2虽然表示与通式 ⑴中的L1相同的意思，但是在L1表示-CH = CH-和-C ^ C-的情况下，L2表示-CH2CH2-； η表示与通式⑴中的η相同的意思；A2在存在多个的情况下可以为相同也可以为不同；L2 在存在多个的情况下可以为相同也可以为不同。
2.根据权利要求1所述的由通式(II)表示的化合物的制造方法，其特征在于，使用通 过如下方式而获得的权利要求1所述的由通式(I)表示的化合物将使碱作用于由通式(IV)表示的化合物而制备的内鐺盐和/或正膦作用于由通式 (III)表示的化合物、或者将使碱作用于由通式(V)表示的化合物而制备的阴碳离子作用 于由通式(III)表示的化合物；R1fA1-L1)5^H0 (III)通式(III)中，RkA^L1和η表示与权利要求1所述的通式(I)中的R1、A1、L1和η相 同的意思；Ph;V R2 (IV) χ- κ通式(IV)中，R2表示与权利要求1所述的通式(I)中的R2相同的意思，Γ表示Cl_、 Br-或 Γ ；
3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，使用酯系、醚系或酮系溶剂作为 非质子性极性溶剂。
4.根据权利要求1或2所述的制造方法，其特征在于，使用乙酸乙酯、四氢呋喃或丙酮 作为非质子性极性溶剂。
5.根据权利要求1 4中任一项所述的制造方法，其特征在于，使用钯催化剂作为过渡 金属催化剂。
6.根据权利要求1 4中任一项所述的制造方法，其特征在于，使用担载于活性炭的钯 作为过渡金属催化剂。
7.根据权利要求1 6中任一项所述的制造方法，其特征在于，通式(I)中的η表示1 或2。
8.根据权利要求1 7中任一项所述的制造方法，其特征在于，通式(I)中的R1和R2 表示碳原子数1 8的烷基，A1表示1，4_亚环己基，L1表示单键或-CH2CH2-。
全文摘要
本发明提供作为药品、农药、液晶材料等的原材料是有用的、具有反式-1，4-亚环己基结构的化合物的高效的制造方法。通过使用作为非质子性溶剂的乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃作为反应溶剂，对烷基甲叉环己烷衍生物进行催化氢化，由此可以高的选择性来获得具有1，4-反式-烷基亚环己基结构的化合物；所述烷基甲叉环己烷衍生物通过在碱性条件下，使烷基鏻内鎓盐或膦酸酯衍生物作用于环己酮衍生物而获得。
文档编号C07C5/13GK102060641SQ20101054688
公开日2011年5月18日 申请日期2010年11月11日 优先权日2009年11月13日
发明者大泽政志, 楠本哲生, 门本丰 申请人:Dic株式会社