专利名称：桑叶中1-脱氧野尻霉素的制备方法
技术领域：
本发明涉及到来源于植物原料有效成分的制备方法，属医药、食品、保健品领域， 具体涉及桑叶中1-脱氧野尻霉素制备方法。
背景技术：
根据最新的流行病学调查资料，我国的糖尿病患病率已达3%，虽然较欧美国家的 8%左右为低，但由于我国人口基数大，糖尿病的实际患病人数超过4000万，居世界前列， 而且随着经济的发展、体力劳动的减少，患病率有逐渐攀升之势。糖尿病的危害不仅在于其疾病本身，更在于各种急慢性并发症，这种因血糖紊乱造成的疾病死亡已经成为中国人死亡的主要原因之一，仅次于心脑血管疾病和癌症。中医认为饮食不节、情志失调、房劳伤肾、先天禀赋不足或过服温燥药物等是糖尿病病发生的重要因素，阴津亏损、燥热内生是糖尿病病发生的基本病机。西医认为糖尿病是多种原因所致的一种代谢紊乱综合症，以胰岛素相对或绝对不足导致血糖、尿糖升高为特点。中医谓之消渴证，临床出现多饮、多食、多尿、消瘦疲劳等症状，尤其中年人以倦怠乏力，夜尿频多为主证，若长期西药控制，便会出现抗药性，可引发心、脑血管、肾、眼底、视网膜及神经系统病变，严重时可发生酮症酸中毒高渗性昏迷等并发症。现代药理学研究表明，桑叶作为药食两用植物含有多种有效成分，具有良好的降血糖、降血脂、减肥等作用。近年来，国内外学者对桑叶进行了深入研究，证明桑叶中的多糖、黄酮及生物碱类均具有良好的降血糖作用。陈福君等报道了自桑叶中提取的桑叶总多糖(TPM)对四氧嘧啶糖尿病小鼠有显著降血糖作用；俞灵莺等报道，桑叶总黄酮对糖尿病模型大鼠有显著的降血糖作用；桑叶中的生物碱可显著降低血糖水平，其中DNJ和 fagomine降血糖作用最强。1 一脱氧野尻霉素(DNJ)，化学名称为3，4，5—三羟基一 2羟甲基四氢吡啶，是桑叶中特有的天然活性成分，具有高效的药理活性，可用于治疗糖尿病、月巴胖症、病毒感染等疾病。本发明旨在对桑叶中的1-脱氧野尻霉素有效成分进行提取分离，其特点是以桑叶为原料，采用用高压脉冲电场提取、树脂分离、萃取技术、结晶制成1-脱氧野尻霉素，其中采用高电压脉冲电场技术生产1-脱氧野尻霉素的方法，由于是常温提取，最大限度保持了桑叶原生态状态，同时提高了产品质量和生产效率，降低了生产成本，其工艺先进、提取时间短、技术新颖、提取率高，实现了常温提取与杀菌一体，保证热敏性物质不降解。故发明本专利具有广泛的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于从桑叶研制出适应工业化生产的1-脱氧野尻霉素的制备方法。为实施本发明的目的所采取的技术方案是采用桑科植物桑的干燥叶，通过以下步骤制备而成。①将桑叶粉碎成10 60目，加入4 15倍溶剂浸泡1 3小时，用高压脉冲电场提取，提取参数电场强度1 30kv/em，脉冲数为2 20，提取液过滤；
②过滤液上LSD001阳离子交换树脂，控制流速为1 5ml/min/Cm2，上柱后用纯化水冲洗至流出液无色，再用0. 5 5%的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩至比重1. 02 1. 10 ；③浓缩液加碱液调pH值至7 10，加入1 5倍的乙酸乙酯萃取，萃取时间30 120分钟，萃取次数为1 4次，合并萃取液；④萃取液回收完乙酸乙酯，加入5 10倍纯化水加热到80°C以上，加入液体量 10%的活性炭于80°C 85°C搅拌1 3小时，过滤，滤液于0 4°C冷却，析晶。⑤取粗晶，用乙醇重结晶，冷冻干燥，即得1-脱氧野尻霉素含量为98%的有效成分。采用的原料为桑科植物桑的干燥叶，该植物分布在全国各省，产量多。为了方便应用，也方便添加各种辅料，制备各种剂型作药品、食品、保健品或饮料 用。本发明的有益效果是1、该发明所述的提取、分离技术操作简单、生产成本低，适于工业化批量生产。2、该发明所得有效成分，可用于治疗糖尿病、肥胖症、病毒感染等疾病的药物，饮料，食品，保健品。下面通过具体实施例来证实桑叶中1-脱氧野尻霉素的制备方法具体实施方案取桑叶lOOKg，粉碎过40目筛，加纯化水10倍量，浸泡2小时，用高压脉冲电场反应器提取，提取参数为电场强度lOkv/em，脉冲数为6，提取液过280目滤布；滤液上LSD001 阳离子交换树脂，控制流速为2ml/min/Cm2，上完柱后用纯化水洗至水无色清亮，再用2%的氨水洗脱，收集洗脱液，减压浓缩至比重1. 02 1. 10 ；浓缩液加氢氧化钠液调pH值至9， 分别加入2倍量、1倍量、1倍量的乙酸乙酯萃取，每次萃取时间为45分钟，合并萃取液；④ 萃取液回收完乙酸乙酯，加入8倍纯化水加热到85°C，加入液体量5%的活性炭于80°C 85°C搅拌2小时，抽滤，滤液于0 4°C冷却，析晶；取粗晶，加入95%的乙醇溶解，再加入乙醇1倍量的纯化水，放置析晶，抽滤，取粗晶冷冻干燥，即得1-脱氧野尻霉素97. 6克。
权利要求
1.桑叶中1-脱氧野尻霉素的制备方法，其特征在于采用桑科植物桑的干燥叶，通过以下步骤制备而成。①将桑叶粉碎成10 60目，加入4 15倍溶剂浸泡1 3小时，用高压脉冲电场提取，提取参数电场强度1 30kv/em，脉冲数为2 20，提取液过滤；②过滤液上LSD001阳离子交换树脂，控制流速为1 5ml/min/Cm2，上柱后用纯化水冲洗至流出液无色，再用0. 5 5%的氨水洗脱，收集洗脱液，浓缩至比重1. 02 1. 10 ；③浓缩液加碱液调PH值至7 10，加入1 5倍的乙酸乙酯萃取，萃取时间30 120 分钟，萃取次数为1 4次，合并萃取液；④萃取液回收完乙酸乙酯，加入5 10倍纯化水加热到80°C以上，加入液体量 10%的活性炭于80°C 85°C搅拌1 3小时，过滤，滤液于0 4°C冷却，析晶。⑤取粗晶，用乙醇重结晶，冷冻干燥，即得。
2.权利要求1的1-脱氧野尻霉素制备方法，其特征在于所述的溶剂为含水或不含水甲醇、乙醇、丙酮或其类似物之一种或几种任意比例的混合物。
3.权利要求1的1-脱氧野尻霉素制备方法，其特征在于所述的1-脱氧野尻霉素含量大于98 %，灰分含量小于0.2%。
4.权利要求1的1-脱氧野尻霉素制备方法，加上辅料或载体，制备成口服制剂。
全文摘要
本发明涉及到来源于植物原料有效成分的制备方法，属医药、食品、保健品领域，具体涉及桑叶中1-脱氧野尻霉素制备方法。其中采用高电压脉冲电场技术生产1-脱氧野尻霉素的方法，由于是常温提取，同时提高了产品质量和生产效率，降低了生产成本。故本发明具有广泛的市场前景。
文档编号C07D211/46GK102153504SQ20111002113
公开日2011年8月17日 申请日期2011年1月19日 优先权日2011年1月19日
发明者黄建伟 申请人:长沙华康生物技术开发有限公司