专利名称：一种二氢槲皮素的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种二氢槲皮素的合成方法，属于药物合成领域
背景技术：
权利要求
1. 一种二氢槲皮素的合成方法，其特殊之处在于，包括以下步骤1]制备2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚1.1]制备2，4，6-三羟基苯乙酮取无水间苯三酚和乙腈，按照投料量Imol 0.5 2. Omol，通过Hoesch反应，制备2， 4,6-三羟基苯乙酮；1.2]制备2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚将步骤1. 1制备所得的2，4，6-三羟基苯乙酮溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入 3，4_ 二氢吡喃和催化剂，反应温度为20-80°C，反应完成后生成2，4，6_三羟基苯乙酮二 吡喃醚；所述2，4，6_三羟基苯乙酮、3，4_ 二氢吡喃和催化剂的投料量比为Imol 2. O 6. Omol 0. 2 0. 6mol ；所述溶剂的体积为2，4，6-三羟基苯乙酮质量的的5 50倍；反 应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿或甲苯；所述催化剂为甲苯磺酸 吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、SO3H离子交换树脂或K-IO粘土三苯基磷；2]制备3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚将3，4-二羟基苯甲醛溶入溶剂中进行反应，反应过程中加入3，4-二氢吡喃和催化齐IJ， 反应温度为20-80°C，反应完成后生成3，4- 二羟基苯甲醛二吡喃醚；所述3，4- 二羟基苯甲 醛、3，4- 二氢吡喃和催化剂的投料量比为Imol 2. O 4. Omol 0. 2 0. 4mol ；溶剂体 积为3，4-二羟基苯甲醛质量的5 50倍，反应终点由TLC检测；所述溶剂为二氯甲烷、四 氯化碳、氯仿或甲苯；催化剂为甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、Reillex425、S03H离子交换树 脂或K-IO粘土三苯基磷；3]制备查耳酮将经步骤1制备的2，4，6-三羟基苯乙酮三吡喃醚和经步骤2制备的3，4-二羟基苯甲 醛二吡喃醚溶入醇类溶剂中进行反应，羟醛缩合后得到黄色固体产物，直接用于下步反应； 反应过程中加入碱性催化剂，反应温度为20-60°C ；所述2，4，6_三羟基苯乙酮三吡喃醚和 3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为Imol 0. 5 2. Omol ；反应终点由TLC检测；4]制备环氧查耳酮将步骤3制备的查耳酮产物在以H2A为氧化剂，醇类溶液作为反应溶剂，0-40°C温度范 围内进行反应，反应时加入碱性催化剂，生成环氧查耳酮；所述步骤4中的H2A的量与底物的比为Imol 0. 5 5mol，醇类溶液以乙醇为佳，投 料体积为查耳酮质量的2 20倍，碱性催化剂选用浓度为10-40 %的氢氧化钾溶液，投料量 为原料查耳酮的2 10倍；反应终点由TLC检测；5]脱保护基和关环将步骤4制备的环氧查耳酮置于无水醇类溶剂中，加入酸性催化剂、50 80°C反应，得 到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；所述酸性催化剂为冰乙酸、对甲苯磺酸、对甲苯 磺酸吡啶盐，其与环氧查耳酮的投料比为Imol 0. 01 0. 5mol。
2.根据权利要求1所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤1.2中2，4， 6-三羟基苯乙酮、3，4_ 二氢吡喃催化剂投料量比为1 3.0 4.5mol 0.3 0.48mol， 反应温度为20-50°C ；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。
3.根据权利要求1或2所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述述步骤2中 3，4-二羟基苯甲醛、3，4-二氢吡喃和催化剂的投料量比为Imol 2. O 3. Omol 0. 24-.0. 36mol ；反应温度为20-50°C ；溶剂为二氯甲烷；所述催化剂为甲苯磺酸吡啶盐。
4.根据权利要求3所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤3中反应温 度为20-40°C ,2,4,6-三羟基苯乙酮三吡喃醚和3，4- 二羟基苯甲醛二吡喃醚的投料量比为 Imol 0.8 1.4mol ；醇类溶剂为甲醇，投料体积为2，4，6_三羟基苯乙酮吡喃醚质量的 2 20倍；碱性催化剂为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氢氧化钡溶液，碱性催化剂的浓度 为10% 40%，投料体积为2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚质量的1 10倍。
5.根据权利要求4所述的二氢槲皮素的合成方法，其特征在于所述步骤5中无水醇 类溶剂是无水甲醇，投料量为环氧查耳酮的5 20倍；所述酸性催化剂为甲苯磺酸。
全文摘要
本发明提供一种二氢槲皮素的合成方法，主要解决了现有方法进行二氢槲皮素的制备成本高、不适合大规模工业化生产的问题。该二氢槲皮素的合成方法包括以下步骤1.制备2，4，6-三羟基苯乙酮吡喃醚，2.制备3，4-二羟基苯甲醛二吡喃醚；3.制备查耳酮；4.制备环氧查耳酮；5.脱保护基和关环后得到产物二氢槲皮素，反应终点由TLC检测；合成过程中的原料和试剂价格便宜且易得，整个路线收率高，生产成本低；工艺简单，每一步反应都是很成熟的过程，使用溶剂少，对环境污染小，生产设备要求简单，易于工业化生产的特点。
文档编号C07D311/32GK102070592SQ201110028458
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月26日 优先权日2011年1月26日
发明者王春德, 王晓莹, 肖红, 肖金霞, 郭文华 申请人:陕西嘉禾植物化工有限责任公司