专利名称：一种高乌甲素的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种高乌甲素的制备方法，尤其是涉及ー种超临界CO2萃取高乌甲素的制备方法。
背景技术：
高乌甲素又叫拉巴乌头碱、刺乌头碱，是ー种从毛茛科高乌头中提取的萜类生物碱，无色、透明、六面体柱状结晶，熔点224°C，分子式C32H44N2O8，分子量584. 64。高乌甲素有较强的镇痛作用，相当于吗啡镇痛作用，是普通镇痛药氨基比林的7倍，镇痛效果与杜冷丁相当，而镇痛效果维持时间更长，无成瘾性，无致畸胎作用，也不会发生 积蓄中毒，对患者肝肾功能，造血功能无影响，另外还有局部麻酔，降温和消肿作用。超临界CO2萃取(SFE)分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压カ和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。超临界萃取可以在接近室温(35 40°C )及CO2气体笼罩下进行提取，有效地防止了热敏性物质的氧化和逸散。因此，在萃取物中保持着药用植物的有效成分，而且能把高沸点、低挥发性、易热解的物质在远低于其沸点温度下萃取出来。由于使用CO2溶剤，因此萃取物绝无残留的溶剂物质，从而防止了提取过程中对人体有害物的存在和对环境的污染，保证了 100%的纯天然性，在天然产物制备中广泛应用。如文献“超临界CCV流体萃取法提取延胡索こ素”和“超临界CO2萃取技术提取夏天无成分的研究”都取得较好的效果。现有制备高乌甲素的方法，多是采用传统エ艺，即风干的高乌头根粉碎，加入10%碳酸钠研磨均匀，以促使生物碱全部游离，加苯冷浸一周，过滤，用20%盐酸水液振摇提取三次直到提取液中无明显生物碱反应为止，在酸性溶液加入氨水，使之碱化至PHlO左右用こ醚提取，こ醚提取液脱水干后，浓缩こ醚到适度即有柱状结晶析出，即为高乌甲素。此方法采用苯溶剤，产品质量很难控制，对操作人员危害大，生产周期长。此外还有专利“高乌甲素的提取エ艺”公开的方法是こ醇回流提取，浓缩结晶和重结晶，得到高乌甲素。该方法结晶次数多，提取率和收率都较低，对资源浪费严重。再如专利“高乌甲素及氢溴酸盐的制备エ艺”公开的方法是こ醇回流提取或酸水渗漉提取，再经大孔树脂、离子交换树脂或氧化铝柱纯化，重结晶得到高乌甲素。这种方法也是存在提取效率低，污染严重的缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种高乌甲素的制备方法，该方法能够提高产品收率，降低污染。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一种高乌甲素的制备方法，其特征在于包含以下步骤I)取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4-8小吋，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以无水こ醇溶液作为夹带剂，采用超临界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物；2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用こ醇回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。所述的超临界CO2萃取条件为萃取温度50-55°C，萃取压力25_30Mpa，动态提取时间1-2小吋，分离器I解析压カ为8-10Mpa，解析温度50-60°C，分离器II解析压カ
5-7Mpa，解析温度 45-50°C。所述夹带剂用量为原料量的1-2倍量。本发明的特点是采用超临界CO2萃取高乌甲素，能够有效提高产品收率，缩短生产周期，降低毒性试剂对人体和环境的危害。下面将结合具体实施方式
进ー步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
具体实施例方式实施例I :取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4小时，晾干，粉碎成60目，称取300g加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至50°C，萃取压力25Mpa，分离器I解析压カ为IOMpa,解析温度60°C，分离器II解析压カ5Mpa，解析温度50°C。达到上述參数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体浄化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压カ，流速30kg/h，打开调压阀，并夹带无水こ醇，动态提取I小时，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用80%こ醇溶液回流溶解，再加入I %的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素2. 4g，含量測定99. 5 %。实施例2:取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡8小时，晾干，粉碎成80目，称取300g加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55°C，萃取压力25Mpa，分离器I解析压カ为8Mpa，解析温度60°C，分离器II解析压カ7Mpa，解析温度50°C。达到上述參数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体浄化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入浄化器，通过预热器到指定温度和压力，流速25kg/h，打开调压阀，并夹带无水こ醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用90%こ醇溶液回流溶解，再加入0. 5%的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素2. 2g，含量測定99. 7%. 实施例3:取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡8小时，晾干，粉碎成80目，称取Ikg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55°C，萃取压力30Mpa，分离器I解析压カ为IOMpa,解析温度50°C，分离器II解析压カ5Mpa，解析温度45°C。达到上述參数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体浄化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入净化器，通过预热器到指定温度和压カ，流速30kg/h，打开调压阀，并夹带无水こ醇，动态提取2小时，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用75%こ醇溶液回流溶解，再加入2%的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素1(^，含量测定99.4%。实施例4 取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡6小时，晾干，粉碎成80目，称取Ikg加入萃取罐中，密封，开启设备，将萃取温度调至55°C，萃取压力28Mpa，分离器I解析压カ为9Mpa，解析温度55°C，分离器II解析压カ6Mpa，解析温度50°C。达到上述參数后，CO2气体从钢瓶放出，经过气体浄化器后在液化罐中，液化，进入储罐用高压计量泵将CO2送入浄化器，通过预热器到指定温度和压力，流速35kg/h，打开调压阀，并夹带无水こ醇，动态提取2小 时，解析萃取液，回收こ醇，萃取物用丙酮回流溶解滤过放置结晶，滤出粗结晶物再用90%こ醇溶液回流溶解，再加入1%的活性炭共沸，滤除活性炭，放置结晶，结晶物真空干燥，得高乌甲素9. 8g，含量測定99. 5%.
权利要求
1.一种高乌甲素的制备方法，其特征在于包含以下步骤 .1)取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4-8小时，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以无水こ醇溶液作为夹带剂，采用超临界CO2萃取，解析萃取液，回收こ醇，得萃取物； .2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用こ醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。
2.如权利要求I所述ー种高乌甲素的制备方法，其特征在于所述的超临界CO2萃取条件为萃取温度50-55°C，萃取压力25-30Mpa，动态提取时间1_2小时，分离器I解析压カ为.8-10Mpa，解析温度50-60°C，分离器II解析压カ5_7Mpa，解析温度45_50°C。
3.如权利要求I所述ー种高乌甲素的制备方法，其特征在于所述夹带剂用量为原料量的1_2倍量。
全文摘要
本发明涉及一种高乌甲素的制备方法，方法步骤是1)取高乌头药材破碎，用饱和石灰水浸泡4-8小时，晾干，粉碎成60-80目，加入萃取罐中，以无水乙醇溶液夹带剂，采用超临界CO2萃取，解析萃取液，回收乙醇，得萃取物；2)上述萃取物用丙酮回流溶解结晶，粗结晶物滤出再用乙醇溶液回流溶解，再加入活性炭共沸，滤除活性炭放置结晶，干燥即得产品。该方法具有高效、低能耗、低污染的特点，适合工业化生产。
文档编号C07D221/22GK102649776SQ20111004534
公开日2012年8月29日 申请日期2011年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者刘东锋, 李法庆 申请人:苏州宝泽堂医药科技有限公司