专利名称：一种硒树脂负载物、其中间体以及制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种利用固相有机合成方法合成一种硒树脂负载物，以及制备该负载物的中间体和该负载物的制备方法与应用。
背景技术：
组合化学产生于20世纪80年代，到了二十世纪90年代，由于世界制药业的迅猛发展，从而加大了新药开发和高通量筛选(high-throughput screening)的压力，如何以更高的效率来合成有机分子以供筛选成为问题的关键，正是在这样的背景下，组合化学得到了空前的快速发展。固相有机合成(SPOS，solid phase organic synthesis)是合成组合化合物库的核心技术。自1963年美国化学家Merrifield提出固相合成以来(Merrifield， R. B. J. Am. Chem. Soc.，1963,85 (14)，2149-2154.)，SPOS 很快被应用到药物合成中。单胺氧化酶(monoamine oxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶。缩写ΜΑ0，是生物体内一种十分重要的酶，它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。研究表明它与人的多种行为和疾病有关，如抑郁症、帕金森氏综合症、攻击性行为等，目前一些单胺氧化酶的抑制剂已应用到这些疾病的治疗当中(ChemBiochem， 2002,3 16-37. ^Synapse,1997,25(1) :30_36·、J Camp Necvtrvl. 1995，363(4) :665_680·、 Neurobiol Aging，1994，15 (4) :399_408.)。因此，对单胺氧化酶抑制剂的研究已成为国内外相关研究领域的热点。本发明从硒作为固相载体的链接(Linker)的硒溴树脂出发，通过多步与过量小分子的固相反应，制备了一种硒树脂负载物，然后将这个负载物从硒树脂切割下来，得到一系列苯并呋喃化合物，经检测具有单胺氧化酶抑制活性。
发明内容
本发明的目的就是提供一种硒树脂负载物及其中间体，以及该负载物制备方法及在制备2-甲基苯并呋喃类化合物中的应用。一种式(V)所示的硒树脂负载物，
权利要求
1.一种式(V)所示的硒树脂负载物，
2.如权利要求1所述的硒树脂负载物，其特征在于所述的R1、R2>R3> R4各自独立为H、 羟基、炔丙氧基、F、Cl、Br、I、硝基、甲基、甲氧基或苯甲酰基。
3.如权利要求1所述的硒树脂负载物，其特征在于所述的树脂负载物为下列之一
4.一种用于制备权利要求1所述的硒树脂负载物的中间体，其特征在于所述的中间体如式所示
5.一种制备如权利要求1所述的硒树脂负载物的方法，其特征在于所述的方法按照以下步骤进行(1)在氮气气氛下，以式(II)所示的聚苯乙烯负载的硒溴树脂和式(III)所示的取代邻烯丙基苯酚为原料，在催化剂的作用下，于有机溶剂A中、25 60°C条件下反应 2. O 8. Oh,反应结束后，反应液后处理，制得式(IV)所示的硒树脂负载物；所述有机溶剂 A为下列之一 C1 C2卤代烃、四氢呋喃；所述的催化剂为有机碱或无机碱；所述的式(II) 所示的化合物投料量以负载的硒的物质的量计，所述的式(II)所示的化合物与式(III)所示的化合物、催化剂投料物质的量之比为1 3.0 5. 2 3.0 5. 2;所述的有机溶剂A 体积用量以式(II)所示化合物质量计为5 100mL/g ；⑵以式(IV)所示的化合物在有机溶剂B中浸泡3. 0小时，再加入H2O2，于0°C搅拌反应0. 5小时，25°C再反应2. 5小时，反应结束后，反应液分离处理制得式(V)所示的硒树脂负载物；所述的有机溶剂B为四氢呋喃； 所述的式(IV)所示的硒树脂负载物投料量以负载硒的物质的量计，所述的H2O2以H2O2水溶液的形式加入，所述的式(IV)所示的化合物与H2O2投料物质的量之比为1 8. 0 20. 0 ； 所述的有机溶剂B体积用量以式(IV)所示化合物质量计为5 60mL/g ；
6.如权利要求5所述的硒树脂负载物的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中所述的催化剂为下列之一吡啶、三乙胺、碳酸钾或碳酸氢钠。
7.如权利要求5所述的硒树脂负载物的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中所述的有机溶剂A为下列之一 二氯甲烷、三氯甲烷或四氢呋喃。
8.如权利要求5所述的硒树脂负载物的制备方法，其特征在于所述的步骤(1)中所述的后处理方法为反应结束后，反应液过滤，滤饼分别用水、四氢呋喃、体积比1 1的四氢呋喃和水混合液、四氢呋喃、水、体积比为1 1的四氢呋喃和水混合液、四氢呋喃、二氯甲烷依次洗涤，干燥，制得所述的式(IV)所示的化合物。
9.如权利要求5所述的硒树脂负载物的制备方法，其特征在于所述的步骤(2)中所述的分离处理方法为反应结束后，反应液过滤，滤饼分别用水、四氢呋喃、体积比1 1的四氢呋喃和水混合液、四氢呋喃、水、体积比为1 1的四氢呋喃和水混合液、四氢呋喃、甲苯依次洗涤，干燥，制得所述的式(V)所示的化合物。
10.如权利要求1所述的式(V)所示的硒树脂负载物在制备式(I)所示的2-甲基苯并呋喃类化合物中的应用；
全文摘要
本发明公开了一种式(V)所示的硒树脂负载物及式(IV)所示的中间体、该负载物制备方法及在制备2-甲基苯并呋喃类化合物中的应用，所述的硒树脂负载物R1、R2、R3、R4各自独立为H、卤素、C1～C3的烷基、羟基、炔丙氧基、取代的苯甲酰基，或者所述的R3、R4连接成苯环；本发明提供了一种新的聚苯乙烯负载的硒树脂参与的固相合成2-甲基苯并呋喃类化合物的方法①主要反应物和产物通过共价键连接到载体上，大大简化了反应后处理操作；②可通过增加液相反应物的用量来提高反应产率；③易于实现自动化操作，加快合成过程，提高效率；④原料可回收利用。
文档编号C07D307/91GK102321204SQ201110149860
公开日2012年1月18日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者刘江, 朱勍, 王宇光 申请人:浙江工业大学