专利名称：抗精神病药奥氮平的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备抗精神病药奥氮平的新方法，具体地说是一种制备2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b][l，5]苯并二氮杂卓的新方法。
背景技术：
奥氮平(Olanzapine，以下简称化合物1)化学名为2_甲基_4-(4_甲基哌嗪基)-10H-噻吩并[2，3-b] [1,5]苯并二氮杂卓，英文名为 2-MethylU4-methyl-l-piper azinyl)-10H-thieno[2，3-b] [1，5]benzodiaz印ine。化合物 1 分子结构式如下
权利要求
1. 一种抗精神病药奥氮平的制备方法，其制备过程为
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步中的溶剂选自THF、DMF及 DMSO ；所述第二步中的溶剂选自THF、DMF ；所述第三步中的溶剂选自乙醇、异丙醇及正丁
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第一步的反应温度为室温至100°C;反应时间为0. 5 5小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第二步的反应温度为室温至50°C；反应时间为10 20小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述第三步的反应温度为室温至溶剂回流温度；反应时间为2 10小时。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述三氯化铁/活性碳催化剂由三氯化铁均勻分散在活性炭中而成。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述三氯化铁/活性碳催化剂中三氯化铁与活性炭的质量之比值为0.05 0.1 1。
8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的方法，其特征在于所述第一步中，所述丙二腈、丙醛、硫及三乙胺四者的摩尔比为1 1 1. 1 1 1. 5 0. 1 0. 5。
9.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的方法，其特征在于所述第二步中，所述5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩、邻硝基氟苯及氢化钠三者的摩尔比为1 0.94 1. 05 1. 5 4。
10.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的方法，其特征在于所述第三步中，所述水合胼用量以其中的胼计，所述三氯化铁/活性碳催化剂用量以其中的三氯化铁计，所述 5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩、水合胼、N-甲基哌嗪及三氯化铁/活性碳催化剂四者的摩尔比为1 1 4 1 1.5 0.05 0.1。
全文摘要
本发明涉及抗精神病药奥氮平的制备方法，其包括三步，第一步，以硫、丙醛和丙二腈为原料，三乙胺作催化剂，关环得5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩；第二步，5-甲基-2-氨基-3-氰基噻吩与邻硝基氟苯在氢化钠作用下生成5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩；第三步，溶剂环境中，在三氯化铁/活性炭催化剂存在下，5-甲基-2-(2-硝基苯氨基)-3-氰基噻吩与水合肼及N-甲基哌嗪作用，发生还原关环反应，一锅法生成目标化合物奥氮平。本发明方法所用原料价廉易得，步骤少，工艺简单。第三步进行一锅反应，反应过程产生的中间态化合物无需分离或除去，它们都能转化为目标化合物，可高收率高纯度地获得奥氮平。整个过程便于在工业生产规模上进行，产品收率高，成本降低，后处理方便。
文档编号C07D495/04GK102225941SQ20111014962
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月1日 优先权日2011年6月1日
发明者顾华平, 鲍继胜 申请人:宁波人健医药化工有限公司