专利名称：合成埃坡霉素碳1—6片段的中间体、合成方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种合成埃坡霉素碳1-6片段的中间体、合成方法以及用于合成埃坡霉素碳1-6片段的用途。
背景技术：
埃坡霉素，英文名印othilone，为具有抗癌活性的大环内酯，研究表明其抗癌机制与紫杉醇类似，即抑制微管解聚从而抑制细胞分裂，但其结构比紫杉醇简单得多，且水溶性更好，易于成药，且对紫杉醇耐药瘤株有效。2007年10月美国FDA批准BMS公司研发的 epothilone B的酰胺类似物伊莎贝隆(ixab印ilone)用于其他化疗药物无效的晚期或转
移性乳腺癌的治疗。
权利要求
1. 一种合成埃坡霉素碳1-6片段(1)的中间体，其特征是所述的中间体具有如下的结构式
2. 一种合成如权利要求1所述的埃坡霉素碳1-6片段(1)的中间体的方法，其通过如下步骤⑴或⑴ ⑵获得(1).在有机溶剂中和强碱中，化合物C3)和三氟甲磺酰化试剂反应0.1 2小时得到相应三氟甲磺酸酯(4)；所述的化合物(3)、三氟甲磺酰化试剂和强碱的摩尔比为1 1 5 1 5;所述的强碱是六甲基二硅氨基钾、六甲基二硅氨基钠、六甲基二硅氨基锂、或二异丙基氨基锂；所述的三氟甲酰化试剂是三氟甲磺酸酐、Hendrickson试剂或Comins试剂；(2).在有机溶剂中和催化剂存在下，化合物(4)与金属试剂R2-M进行偶联反应0.5 10小时得到化合物(5)，所述的化合物(4)与金属试剂R2-M的摩尔比为1 1 3 ；所述的化合物(4)与催化剂的摩尔比为1 0. 001 0. 2 ；所述的催化剂为以钯为催化中心的催化剂，例如但不限于Pd (PPh3) 4、PdCl2 (PPh3) 4、Pd (PBu3) 4或Buckwald系列催化剂；所述的化合物(3)、化合物(4)和化合物(5)分别具有如下的结构式
3.—种如权利要求1所述的合成埃坡霉素碳1-6片段(1)的中间体的用途，其特征是用于合成埃坡霉素碳1-6片段(1)以及最终合成埃坡霉素。
4.如权利要求3所述的合成埃坡霉素碳1-6片段(1)的中间体的用途，其特征是在有机溶剂中，如权利要求2所述的化合物( 进行臭氧化反应断裂环内双键，得到碳1-6片段 (1)，或者在臭氧化后先还原得到醛(6)再用亚氯酸钠氧化得到碳1-6片段(1)；所述的化合物(1)和(6)具有如下的结构式
全文摘要
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种合成埃坡霉素碳1-6片段的中间体、合成方法和用途，具有如下的结构式
文档编号C07F7/18GK102268031SQ20111015883
公开日2011年12月7日 申请日期2011年6月14日 优先权日2011年6月14日
发明者孙炳峰, 林国强, 王杰 申请人:中国科学院上海有机化学研究所