专利名称：一种利用蒸汽渗透耦合技术合成萘普生缩酮中间体的方法
技术领域：
本发明涉及一种新型的有机合成方法，具体涉及利用膜反应器进行萘普生缩酮中 间体的合成。
背景技术：
萘普生是最有效的非留体消炎药之一，尤其是一种解热镇痛、抗炎及抗风湿的基本化学药物。萘普生常用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗，也用于骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统的慢性病变性疾病及轻、中度疼痛等的治疗。国内已经工业化的萘普生的合成主要采用1，2-芳基迁移重排法，该方法是原料先经卤化，后经缩酮化的合成路线，该工艺方法工艺简单，收率高，因此成为生产萘普生的主要工艺。在该方法中，缩酮中间体的合成是整个合成步骤中较关键的一步。其合成反应方程式如图I所示。其中，反应物为6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘和新戊二醇，以对甲苯磺酸为催化剂，甲苯为溶剂，生成的产物为2-(I'-溴乙基)-2-(6'-甲氧基-2'-萘基)-5，5_ 二甲基-1，3-二氧己环和水。在反应中，除生成目标缩酮产物外，同时生成了副产物水。萘普生缩酮中间体合成反应方程式如下
权利要求
1.一种利用蒸汽渗透耦合技术合成萘普生缩酮中间体的方法，具体步骤如下A.将原料6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘与新戊二醇按照摩尔比为1-0.25 I加入反应器中，加入对甲苯磺酸催化剂，再加入甲苯溶剂；将反应釜内物料温度控制在60-100°C，打开搅拌，至物料完全溶解形成均相体系；对甲苯磺酸的加入量为6-甲氧基-2-(2'-溴丙酰基)萘质量的1-10% ;其中甲苯溶剂的加入量为反应器中原料总质量的8-10倍；B.将反应釜与蒸汽渗透膜器连接成回路，使气体能在两个设备中循环；当步骤A开始反应时，用气体泵将反应器中的蒸汽送至蒸汽渗透膜器，控制气体的循环流速为6-30L/h，再打开膜后侧的真空泵使膜前后产生压差，膜后侧真空度为30-50kPa之间，渗透膜对循环气中的水分进行分离，渗透到膜后侧的水通过真空系统排出；膜前侧未被分离的气体通过回路返回反应器中；如此循环4-12小时停止反应；蒸汽渗透膜器中所用的渗透膜是由支撑层和分离层组成。
2.根据权利要求I所述的利用蒸汽渗透耦合技术合成萘普生缩酮中间体的方法，其特征是步骤B所述的蒸汽渗透膜器的工作温度保持在50-70°C。
3.根据权利要求I所述的利用蒸汽渗透耦合技术合成萘普生缩酮中间体的方法，其特征是步骤B所述的蒸汽渗透膜的支撑层是聚砜、聚醚砜、聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯或纤维素；所述分离层是聚乙烯醇、壳聚糖、海藻酸钠或无机沸石。
全文摘要
本发明提供了利用蒸汽渗透耦合技术合成萘普生缩酮中间体的方法，将蒸汽渗透膜装置与缩酮反应过程耦合，采用蒸汽渗透膜分离技术脱除萘普生缩酮中间体合成反应体系中的副产物水，从而打破反应平衡，提高反应的转化率。该方法中蒸汽渗透膜器与反应器分体进行，使反应温度可以在最合适反应温度下进行，消除了分离温度的影响，使反应选择性增强，产率提高。本发明可降低合成中的能耗，明显提高反应的产率，从而提高了原料的利用效率。
文档编号C07D319/06GK102952111SQ20111025105
公开日2013年3月6日 申请日期2011年8月29日 优先权日2011年8月29日
发明者张卫东, 陈宁, 丁波, 刘君腾, 任钟旗, 陈夏, 李泉 申请人:北京化工大学