专利名称：一种磁辅助结晶的洛伐他汀纯化方法
技术领域：
本发明涉及洛伐他汀的分离纯化方法，具体涉及将从土曲霉发酵液中提取出来的洛伐他汀粗品通过结晶进一步分离纯化的方法。
背景技术：
新型的降血脂药物洛伐他汀(LOVASTATIN)，化学名称为:(S) _2_甲基丁酸-(1S，3S, 7S, 8S, 8aR)-1,2,3,7,8,8a-六氢-3，7- 二甲基 _8_ {2-[ (2R, 4R) -4-羟基-6 氧代-2-四
氢吡喃基]-乙基}-1-萘酯；分子式为C24H36O5，分子量404.55，结构如下所示:
权利要求
1.一种洛伐他汀的纯化方法，将洛伐他汀粗品溶解在有机溶剂中，然后逐渐降低洛伐他汀溶液的温度，并对溶液施加磁场，晶体析出，分离干燥晶体，得到洛伐他汀产品。
2.如权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，将洛伐他汀粗品溶解在有机溶剂中，先用活性炭进行脱色处理，然后过滤，对滤液进行降温结晶。
3.如权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂选自氯仿、环己烷、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、丙酸丙酯、甲酸丁酯、丁酸甲酯、乙酸丁酯、丁酸乙酯、丙酮、丁酮、甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇中的一种或多种。
4.如权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，每克洛伐他汀粗品用2.4 8.5毫升的有机溶剂溶解。
5.如权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，每克洛伐他汀粗品用2.6 4毫升的有机溶剂溶解。
6.如权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，降温到80°C -25°C的范围内进行结晶。
7.如权利要求6所述的纯化方法，其特征在于，降温到60°C 5°C的范围内进行结晶。
8.如权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，在整个降温结晶过程中一直对溶液施加磁场，或者待溶液中出现明显结晶后就停止施加磁场。
9.如权利要求8所 述的纯化方法，其特征在于，磁场强度为0.1-0.8T。
10.如权利要求9所述的纯化方法，其特征在于，磁场强度为0.2-0.6T。
全文摘要
本发明公开了一种磁辅助结晶的洛伐他汀纯化方法，将洛伐他汀粗品溶解在有机溶剂中，然后逐渐降低洛伐他汀溶液的温度，并对溶液施加磁场，晶体析出，分离干燥晶体，得到洛伐他汀产品。在结晶过程中通过磁辅助处理增加洛伐他汀分子的有序排列，从而增加高纯度晶核的质量和数量，改善结晶条件，获得高纯度、易分离的晶体，提高产品质量。
文档编号C07D309/30GK103172604SQ201110436128
公开日2013年6月26日 申请日期2011年12月22日 优先权日2011年12月22日
发明者彭平, 郭萍, 张洪兰, 王先文 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司