专利名称：一种左旋甲基多巴的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药化工合成领域，具体涉及一种左旋甲基多巴的制备方法。
背景技术：
左旋甲基多巴属于受体阻滞型心血管药物，对治疗中等程度的原发性和继发性肾性高血压有良好疗效，系联合国推荐的乙类基本医疗保险产品，于1998年被中国列为国家基本药物之一。藜芦酮，化学名为3，4_ 二甲氧基苯基丙酮，是合成左旋甲基多巴的起始原料，藜芦酮与氰化钠、氯化铵反应，生成DL-3- (3,4- 二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈， 简称DL-氨基丙腈，然后拆分水解，得到左旋甲基多巴。左旋甲基多巴的合成一般采用以下的路线1) DL-3- (3,4- 二甲氧基苯基)_2_氨基_2_甲基丙腈的合成，包括向反应器中加入氨、水、藜芦酮、氯化铵和氰化钠，搅拌升温至35 80°C，保温反应Ih 4h，降温至0°C 250C，过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液即为DL-氨基丙腈合成的母液；DL-3-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氨基-2-甲基丙腈合成的化学反应式如下
权利要求
1.一种左旋甲基多巴的制备方法，包括以下步骤1)向反应器中加入氨、水、藜芦酮、氯化铵和氰化钠反应，反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为DL-氨基丙腈合成的母液；2)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈在拆分剂的作用下进行拆分反应，反应后过滤，滤饼为D-氨基丙腈盐；向滤液中加入萃取溶剂，再在萃取层加入酸后过滤，滤饼为L-氨基丙腈盐，滤液为DL-氨基丙腈拆分后的废液；3)将氨、水和步骤幻得到的D-氨基丙腈盐经过消旋反应后过滤，滤饼为DL-氨基丙腈，滤液为D-氨基丙腈消旋的母液；4)将步骤2、得到的L-氨基丙腈盐水解得到左旋甲基多巴；5)将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤3)得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至40°C 110°C反应Ih Mh，反应完成后静置分层，得到第一水层和第一有机层；所述的有机溶剂为水的非溶剂且藜芦酮的良溶剂；或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7 14， 加热至40°C 110°C反应Ih Mh，反应完成后静置分层，得到第二水层和第二有机层；或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至40°C 110°C反应Ih Mh，反应完成后静置分层，得到第三水层和第三有机层；将得到的第一有机层、第二有机层或者第三有机层回收溶剂，再在压强小于等于证Pa 条件下进行高真空蒸馏，得到藜芦酮回用。
2.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，所述的有机溶剂为氯代烃、芳香烃中的一种或者两种。
3.根据权利要求2所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯、甲苯中的一种或两种以上。
4.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，所述的 DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂的体积比为2 6 1 ；所述的DL-氨基丙腈拆分后的废液与水的体积比为2 6 1 ；所述的DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与DL-氨基丙腈拆分后的废液的体积比为2 4 1。
5.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氨水中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，向步骤 2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至9 11。
7.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，第一水层曝气池 Mi ；第二水层曝气池 Mi ；第三水层曝气池 他。
8.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，将步骤 1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至回流温度反应釙 12h ；或者，向步骤2)得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液中加入碱和水，调节pH至7 14，加热至回流温度反应釙 12h ；或者，将步骤1)得到的DL-氨基丙腈合成的母液或者步骤幻得到的D-氨基丙腈消旋的母液与步骤2、得到的DL-氨基丙腈拆分后的废液混合，加热至回流温度反应证 12h。
9.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤幻中，高真空蒸馏的压强小于等于0. 5kPa。
10.根据权利要求1所述的左旋甲基多巴的制备方法，其特征在于，步骤5)中，高真空蒸馏收集112°C 120°C的馏分。
全文摘要
本发明公开了一种左旋甲基多巴的制备方法，重点在于左旋甲基多巴生产废液中回收藜芦酮，将DL-氨基丙腈合成的母液或者D-氨基丙腈消旋的母液与有机溶剂混合，加热至40～110℃反应1～24h，反应完成后静置分层，得到水层和有机层；所述的有机溶剂为水的非溶剂且藜芦酮的良溶剂；或者，向DL-氨基丙腈拆分后的废液加入碱和水，调节pH至7～14，加热至40～110℃反应1～24h，反应完成后静置分层，得到水层和有机层；将得到的有机层回收溶剂，再在压强小于等于5kPa条件下进行高真空蒸馏，得到藜芦酮回用。本发明不但能够从左旋甲基多巴生产废液中回收主原料藜芦酮，而且还能降低废水COD，符合绿色化学的理念。
文档编号C07C229/36GK102531939SQ20111043780
公开日2012年7月4日 申请日期2011年12月23日 优先权日2011年12月23日
发明者刘田春, 孙文龙, 屠佳秋, 王永虹, 胡文钢, 黄有明 申请人:浙江手心医药化学品有限公司