专一制备2-(1h-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法
【专利摘要】区域专一性制备2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物的方法，制备式（I）的化合物：⑴.原料采用式（II）的1,3-二噁戊烷，与式（III）的4-氨基-1,2,4-三唑在有机溶剂中加催化剂下反应,得到式（IV）4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐，⑵.冷却结晶，过滤，将4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐分离出来，或不经分离通过蒸馏分离溶剂后直接进行下步反应；⑶.用亚硝酸在水或水/有机溶剂混合物中，将4-氨基-1,2,4-三唑鎓盐脱氨基化，得到2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二噁戊烷衍生物。本发明只生成目标产物，转化率好，收率高，工艺简单，成本低，三废少。
【专利说明】专一制备2-(1H-1, 2, 4-三唑-1 -基甲基）-1, 3-二噁戊烷 衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化工工艺方法，具体涉及一种区域专一性制备式（I)的 2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方法。
[0002] 所述
【权利要求】
1. 一种区域专一性制备2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方 法，所制备的化合物如式（I)所示：
其中： &和R2可以相同或不同，并彼此为独立为氧，齒素，G?C3的烧基，G?C3齒代烧基、G?C3烧氧基、Q?C3齒代烧氧基、氛基、硝基、二氣甲基，苯氧基，或带有1?3个取代基 的苯氧基，其中取代基选自：Q?C3的烧基，氛基，二氣甲基，硝基，齒素， A:为氢或Q?C3的烷基， 其特征在于，步骤如下： ⑴.原料采用如式（II)的1，3-二噁戊烷，
其中：Rl，R2和A1的含义如上，X为卤素、（^?C4烷基磺酸酯基、芳基磺酸酯基或者G?C4烧基硫酸醋基； 上述原料与式（nI)的4-氨基-1，2, 4-三唑，在有机溶剂中，并加入催化剂下反应，得 到式（IV) 4-氨基-1，2, 4-三唑鎗盐，
⑵.通过冷却结晶，过滤，将式（IV) 4-氨基-1，2, 4-三唑鎗盐从反应混合物中分离出 来，或不经分离，通过蒸馏分离溶剂后直接进行下步反应； ⑶.用亚硝酸在水或水/有机溶剂混合物中，将式（IV)4-氨基-1，2, 4-三唑鎗盐脱氨 基化，得到式（I)的2-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁戊烷衍生物。
2. 根据权利要求1所述的区域专一性制备2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，原料通式中的&为卤素，R2为卤素或为带有1?3个取 代基苯氧基，其中取代基选自如下为q?C3的烷基、硝基、CF3或卤素A为氢或q?C3的 烧基；X为齒素、Q?C4烧基横酸醋基或芳基横酸醋基。
3. 根据权利要求2所述的区域专一性制备2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二噁 戊烷衍生物的方法，其特征在于， 原料通式中的&为2-氯，R2为4-氯或4- (4-氯苯氧基)，Ai为氢或甲基或乙基或正 丙基，X为溴或氯或甲基磺酸酯基； 步骤⑴中所使用的有机溶剂选自醇、酮、腈、酯、醚、有机羧酸酯、非芳香族烃和芳香族 烃、酰胺、二甲亚砜、环丁砜或其混合物作有机溶剂； 催化剂选自金属齒化物或季胺盐； 反应温度在50?150°C的温度下进行。
4. 根据权利要求3所述的区域专一性制备2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于， 步骤⑴中所使用的有机溶剂选自：异丙醇、丁醇、戊醇、丁基乙二醇、甲基乙基酮、乙腈、 丙腈、乙二醇一甲醚、乙酸乙酯、乙酸丁酯、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、二氧六环、甲苯、二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜，或者与其混合物作为溶剂； 催化剂选自：碘化钠、碘化钾、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或四丁基硫 酸氢铵、苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵； 反应温度在80?120°C的温度下进行。
5. 根据权利要求4所述的区域专一性制备2-(1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于， 步骤⑴中所使用的有机溶剂选自：异丙醇、正丁醇、正丁基乙二醇，或者醇与甲苯的混 合物作为溶剂； 催化剂选自：碘化钾、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵； 催化剂用量是基于1，3-二噁戊烷的0. 01?5摩尔％的存下进行。
6. 根据权利要求1所述的区域专一性制备2-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，步骤⑵中所述的式（IV)4-氨基-1，2, 4-三唑鎗盐，通过 冷却结晶从反应混合物中分离出来的温度是低于l〇°C以下；或不经分离通过蒸馏分离溶 剂后直接进行下步反应，其中通过蒸馏分离溶剂是在常压或负压下，蒸馏时的温度在低于 120°C以下。
7. 根据权利要求1-6之一所述的区域专一性制备2-(lH-l，2, 4-三唑-1-基甲 基）-1，3-二噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，步骤⑶所说的亚硝酸是就地生成的，是使 用如亚硝酸钠与浓盐酸混合反应产生；反应温度在在-5?30°C的温度下进行；使用的水/ 异丙醇或正丁醇或正丁基乙二醇/甲苯的混合物作为溶剂。
8. 根据权利要求1所述的区域专一性制备2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗盐，其中，凡、R2和&含义同 权利要求1，X为齒素、G?C4烧基横酸醋基、芳基横酸醋基或者G?C4烧基硫酸醋基。
9. 根据权利要求1所述的区域专一性制备2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗盐，其中&为卤素，R2为卤 素或为带有1?3个被卤素取代的苯氧基，Ai为氢或甲基或乙基或正丙基，X为卤素。
10. 根据权利要求1所述的区域专一性制备2- (1H-1，2, 4-三唑-1-基甲基）-1，3-二 噁戊烷衍生物的方法，其特征在于，所述式IV的4-氨基三唑鎗盐，其中Ri为2-氯，R2为 4_氯或4- (4-氯苯氧基)，&为氢或甲基或乙基或正丙基，X为溴或氯。
【文档编号】C07D405/06GK104402871SQ201410706114
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2014年12月1日 优先权日:2014年12月1日
【发明者】于康平, 李泽方, 罗志会, 刘寒芳 申请人:江苏耕耘化学有限公司