专利名称：一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明属于化学领域，具体涉及一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法，氯甲基吡啶及吡啶衍生物盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料，本方法直接从吡啶或其吡啶衍生物生成2-氯甲基吡啶及吡啶衍生物。
背景技术：
氯甲基吡啶及吡啶衍生物盐酸盐是各种农药、医药中间体、杀虫剂、除草剂、杀菌剂的重要化工原料。目前吡啶及吡啶衍生物直接上甲基，用甲基锂、碘甲烷等昂贵的贵金属化工原料，或者就直接环合成2-号位上有甲基，再进行通氯气，进行氯代反应。有的技术是用硫酸二甲酯给吡啶氮氧化物在氧上进行甲基化，然后再进行氧化后制得2-羟甲基吡啶及吡啶衍生物，再氯化得2-氯甲基吡啶及吡啶衍生物盐酸盐，如US4620008、 CN101337924A、SE0103553等。卩比啶及吡啶衍生物进行氯甲基化后更容易接其他基团合成有高附加值的化工原料中间体和原料药。但是用甲基锂、碘甲烷等为原料，成本价格压力大， 要回收贵金属以及碘元素比较麻烦；用硫酸二甲酯毒性大，对于投料操作比较危险。
发明内容
本发明的目的是提供一种氯甲基吡啶及吡啶衍生物盐酸盐的合成方法。本发明的目的是通过以下方案实施的一种氯甲基吡啶或吡啶衍生物盐酸盐的合成方法，该方法是用吡啶或吡啶衍生物经过氧化、催化乙酰基化、再还原和氯化得到氯甲基吡啶或吡啶衍生物盐酸盐。本发明是通过以下方案实施的一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法，其特征在于该方法运用取代基的定位效应进行氯甲基化反应，该方法包括将吡啶或吡啶衍生物与酰基化试剂在催化剂作用下进行傅-克酰基化反应，在吡啶或吡啶衍生物的2号位或者6号位发生亲电取代反应，然后经过还原得到羟甲基吡啶或羟甲基吡啶衍生物，再经过氯代反应得到氯甲基吡啶或吡啶衍生物盐酸盐。得到的产物结构如下
权利要求
1.一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法，其特征在于该方法包括以下步骤将原料吡啶或吡啶衍生物与酰基化试剂在催化剂作用下进行傅-克酰基化反应，在吡啶或吡啶衍生物的2号位或者6号位发生亲电取代反应，然后经过还原反应得到羟甲基吡啶或羟甲基吡啶衍生物，再经过氯代反应得到氯甲基吡啶或吡啶衍生物盐酸盐，得到的产物结构如下
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的傅-克酰基化反应的反应温度为45°C 95°C，反应时间是4 16h，其中，原料吡啶或吡啶衍生物酰基化试剂催化剂 =I I 2. 5 0. I 0. 5 ;所述的还原反应的反应温度为45°C 95°C，反应时间是5 16h ;所述的氯代反应中氯化温度为-20°C _5°C，反应时间为I 3h。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的吡啶衍生物为氮氧化吡啶衍生物。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述的R1为H、CH3>CH2CH3、Cl、OCH3> NH2 或 NO2 ；R2 为 H、CH3> CH2CH3、Cl、0CH3、NH2 或 NO2 ；R3 为 H、CH3> CH2CH3、Cl、0CH3、NH2 或 N02。
5.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的傅-克酰基化反应所用的酰基化试剂为酰卤或酸酐。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于所述的酰基化试剂为RC0I、RCOBr, RCOCl、RCOF、(RCO) 0 ;所述的 R 为 CH3> CH3CH2' CH2 = CH 或 CH3 (CH2)n，其中 3 彡 n 彡 I。
7.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的傅-克酰基化反应采用的催化剂为Lewis酸。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于所述的Lewis酸为AlCl3、ZnCl2、MgO、 Zn0、K2C03 或 Na2C03。
9.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的还原反应采用的还原剂为 Fe/AcOH、Na/EtOH、Zn/NaOH、锌汞齐、硼氢化钠、四氢铝锂、四氢硼钠、Raney镍或钯炭；还原剂用量为与原料吡啶或吡啶衍生物的质量比为I : 0.5-2。
10.根据权利要求I或2所述的合成方法，其特征在于所述的氯代反应采用的试剂为 SOCl2, P0C13、Cl2, PCl3、或HCl ;氯代反应试剂的用量为与原料吡啶或吡啶衍生物质量比为 I 0. 5-4。
全文摘要
本发明公开了一种氯甲基吡啶或其吡啶衍生物盐酸盐的合成方法，其特征在于该方法运用取代基的定位效应进行氯甲基化反应，该方法将原料吡啶或吡啶衍生物在催化剂作用下进行傅-克酰基化反应，在吡啶或吡啶衍生物的2号位或者6号位发生亲电取代反应，然后经过还原反应得到羟甲基吡啶或羟甲基吡啶衍生物，再经过氯代反应得到氯甲基吡啶或吡啶衍生物盐酸盐，得到的产物结构如下本发明方法反应步骤少，成本低，纯度高，收率高，操作安全，宜于大规模的工业生产。
文档编号C07D213/68GK102603620SQ201210010970
公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者周颖, 徐强, 李维思, 秦必政, 肖云, 薛谊, 赵华阳, 钱勇 申请人:江苏中邦制药有限公司