专利名称：一种匹伐他汀钙中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，尤其是指一种匹伐他汀钙中间体的制备方法。
背景技术：
匹伐他汀钙，化学名为二 [(3R，5S，6E)-7_(2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3_喹啉基)-3，5- 二羟基-6-庚烯酸]单钙，结构式如式二
权利要求
1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，依如下反应流程式一进行反应
2.根据权利要求I所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤a将乙酰乙酸乙酯与S-亚磺酰胺在四氢呋喃中脱水缩合反应，脱去一分子水，脱出的水经与氢化钠反应除去。
3.根据权利要求I所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤a中s-亚磺酰胺与乙酰乙酸乙酯的摩尔比为1-1.5 I。
4.根据权利要求2所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤a中氢化钠除去生成的水的反应温度为-20-5°C，氢化钠与乙酰乙酸乙酯的比例为1-2 I。
5.根据权利要求I所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤b中将正丁基锂的正己烷溶液加入到步骤a所制备的乙酰乙酸乙酯溶液中，正丁基锂加入的量与步骤a中乙酰乙酸乙酯加入量的摩尔比为1.0-2 I。
6.根据权利要求I所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤c中将(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的四氢呋喃溶液加入到步骤b制备的溶液中，(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的加入量与步骤a中乙酰乙酸乙酯的比例为O. 6-1 I。
7.根据权利要求I所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，所述步骤c终点控制通过薄层色谱检测(E) -3- [2-环丙基-4- (4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛转化完全判定。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，尤其是指一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，本发明在合成匹伐他汀钙中间体(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯过程中，将乙酰乙酸乙酯与s-亚磺酰胺反应生成手性亚胺，然后与丁基锂反应生成手性亚胺烯醇盐，然后与(E)-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛发生缩合反应，即可制得具有光学活性的中间体s-(E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羟基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯，ee值达到95％以上，后续制备匹伐他汀钙不需要再通过拆分的方式除去无效成分，相对于原料的收率较高。
文档编号C07D215/14GK102653524SQ20121000994
公开日2012年9月5日 申请日期2012年1月12日 优先权日2012年1月12日
发明者唐良伟, 阴元魁, 陈宝林, 雍智全, 雷安胜 申请人:东莞达信生物技术有限公司