专利名称：一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制备方法的技术领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙以及中间体的制备方法。
背景技术：
醋酸阿比特龙是雄性激素合成中关键酶17 α-羟化酶-C17，20-裂合酶(也曾称为类固醇17 α-单加氧酶抑制剂或人细胞色素Ρ45017α)的有效选择性口服抑制剂，可用于治疗前列腺癌。2011年4月28日，FDA批准醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗之前使用过多西他赛化疗患者的转移性去势耐药前列腺癌。醋酸阿比特龙的化学名称为(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16- 二烯-3-醇醋酸酯，结构式如下所示:
权利要求
1.化合物(IV)的制备方法，
2.权利要求1所述的制备方法，其中无机碱包括碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属磷酸盐。
3.权利要求2所述的制备方法，其中无机碱是氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。
4.权利要求3所述的制备方法，其中无机碱是碳酸钠、碳酸氢钠。
5.权利要求1 4任一项所述的制备方法，其中无机碱的用量为醋酸去氢表雄酮的2 10倍。
6.权利要求5所述的制备方法，其中无机碱的用量为醋酸去氢表雄酮的3 8倍。
7.权利要求6所述的制备方法，其中无机碱的用量为醋酸去氢表雄酮的4 6倍。
8.根据权利要求1的制备方法得到的化合物(IV)作为中间体用于制备醋酸阿比特龙的用途。
9.一种醋酸阿比特龙粗品的制备方法，该方法包括以下步骤: (1)醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐在无机碱的存在下进行磺酰化反应得化合物(IV)； (2)化合物(IV)与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得醋酸阿比特龙的粗品。
10.一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法，该方法包括如下反应步骤: (1)醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐在无机碱的存在下进行磺酰化反应得化合物(IV)； (2)化合物(IV)与二乙基(3-吡啶基)硼烷进行Suzuki偶联反应得醋酸阿比特龙的粗品； (3)醋酸阿比特龙的粗品在碱性条件下进行水解反应，过滤，得阿比特龙； (4)阿比特龙进行乙酰化反应得醋酸阿比特龙。
全文摘要
本发明涉及一种高纯度醋酸阿比特龙的制备方法，本发明通过在无机碱的存在下将醋酸去氢表雄酮与三氟甲磺酸酐进行磺酰化反应，使醋酸阿比特龙的收率显著提高，副产物大大减少，且成本低，没有特臭或强烈的气味，易于操作，特别适合工业化大生产。
文档编号C07J31/00GK103193849SQ20121000969
公开日2013年7月10日 申请日期2012年1月4日 优先权日2012年1月4日
发明者郭猛, 王 华, 张喜全 申请人:连云港润众制药有限公司