一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺的制作方法

专利名称：一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种有机化合物的合成及制备方法，特别涉及一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺。
背景技术：
1，2，3—三甲氧基苯广泛用于有机合成及制药工业领域，它是生产多种药物的重要中间体。以前生产该产品都是利用传统中药五倍子及进口塔拉粉来生产的。专利申请 200510018690. 4公开了一种采用焦性没食子酸制备1，2，3—三甲氧基苯的方法，专利申请200610030549. 0公开了一种采用茶条槭叶生产1，2，3—三甲氧基苯的方法，专利申请 200810210575. 0公开了一种采用邻位香兰素经Dakin氧化再甲基化的生产方法。当前还没有工业上运用愈创木酚(2-甲氧基酚)经酰化、Fries重排、Dakin (达金)氧化再甲基化的生产方法。

发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简单、合成成本低、产品质量好的 1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为 一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，包括如下步骤
①将愈创木酚(2-甲氧基酚)投入反应釜中，再滴加乙酰氯，得到邻乙酰氧基苯甲醚；
②步骤①反应结束后，向反应釜中投加邻二甲苯、氯化铝(AlCl3)；
③步骤②反应结束后，滴加工艺水水解；
④步骤③反应结束后，静置分层，有机层脱溶得到中间体2-羟基-3-甲氧基苯乙酮；
⑤将步骤④得到的2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、碱、工艺水投入反应釜中，搅拌均勻后， 再滴加双氧水，得到1，2- 二羟基-3-甲氧基苯；
⑥步骤⑤反应结束后，向反应釜中同时滴加硫酸二甲酯和碱液；
⑦步骤⑥反应结束后，静置分层，得到粗品；
⑧将粗品投入蒸馏釜中蒸馏，得到产品。作为上述方案的进一步设置，所述步骤①中愈创木酚和乙酰氯之间的质量比为1: 1. (Tl. 3 ；所述步骤②、步骤③中邻乙酰氧基苯甲醚、邻二甲苯、氯化铝、工艺水之间的质量比为1 :1. 5 3.0 :0. 3 0.5 :1. (Γ2.0 ；所述步骤⑤中2_羟基-3-甲氧基苯乙酮、双氧水、碱、 工艺水之间的质量比为1 3 3. 5 0. 2 0. 5 1. (Tl. 5 ；所述步骤⑥中1，2- 二羟基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、碱液之间的质量比为1: 2^2. 5 3^3. 5。所述步骤①在投加乙酰氯过程中，反应釜内温度控制在-5 2(TC ；滴加结束，保温温度控制在(T30°C，保温时间2、小时。所述步骤②中反应釜内温度控制在10(T15(TC，保温回流时间2飞小时。所述步骤③中水解时反应釜内温度控制在3(T50°C，水解时间广3小时，步骤④中静置分层时，温度控制在3(T50°C，静置时间广2小时，脱溶温度控制在5(T90°C，真空度大于-0. 095Mpa。所述步骤⑤中反应釜内温度控制在1(T20°C，体系pH控制在9 11。所述步骤⑥中同时投加硫酸二甲酯、碱液时，反应釜内温度控制在3(T45 °C，体系 PH控制在9 10，反应保温时间广2小时，升温保温温度7(T80°C，升温保温时间广2小时。所述步骤⑦中静置分层温度控制在3(T45°C，静置时间广2小时。所述步骤⑧中蒸馏釜的内温控制在11(T140°C，真空度大于-0. 095Mpa。所述步骤②中判断步骤①反应终点、步骤③中判断步骤②反应终点、步骤④中判断步骤③反应终点、步骤⑥中判断步骤⑤反应终点、步骤⑦中判断步骤⑥反应终点是通过薄层色谱法(TLC)监测的。本发明一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其步骤①反应过程中，要用冷冻水控制反应温度，以防超温，同时要做好HCl酸雾的吸收；
步骤②中判断步骤①反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展开剂为1:1的乙睛/ 正己烷，直至原料点完全消失视为反应完全。反应必须有回流装置中进行；
步骤③中判断步骤②反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展开剂为2:3的乙腈/ 乙酸乙酯，直至原料点完全消失视为反应完全。投加工艺水时，严禁釜内温度超温；
步骤④中判断步骤③反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展开剂为2:3的乙腈/ 乙酸乙酯，直至原料点完全消失视为反应完全；
步骤⑤中所述的双氧水浓度为1(Γ35%，优选25%。所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾， 优选氢氧化钾，浓度为20 60%，优选25% ；
步骤⑥中判断步骤⑤反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展开剂为2:3的乙酸乙酯/正己烷。直至原料点完全消失视为反应完全。所述碱液为氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠，浓度优选30%;
步骤⑦中判断步骤⑥反应终点通过薄层色谱法(TLC)监测，展开剂为2:3的乙酸乙酯/正己烷，直至原料点完全消失视为反应完全；
步骤⑧中，蒸馏时，冷凝器必须通4(T45°C的热水冷却，以防堵塞管道。蒸馏热源可采用蒸汽或导热油。本发明一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，所涉及到的相关反应公式包括如下
权利要求
1.一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于包括如下步骤①将愈创木酚投入反应釜中，再滴加乙酰氯，得到邻乙酰氧基苯甲醚；②步骤①反应结束后，向反应釜中投加邻二甲苯、氯化铝；③步骤②反应结束后，滴加工艺水水解；④步骤③反应结束后，静置分层，有机层脱溶得到中间体2-羟基-3-甲氧基苯乙酮；⑤将步骤④得到的2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、碱、工艺水投入反应釜中，搅拌均勻后， 再滴加双氧水，得到1，2- 二羟基-3-甲氧基苯；⑥步骤⑤反应结束后，向反应釜中同时滴加硫酸二甲酯和碱液；⑦步骤⑥反应结束后，静置分层，得到粗品；⑧将粗品投入蒸馏釜中蒸馏，得到产品。
2.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤① 中愈创木酚和乙酰氯之间的质量比为1: 1. (Tl. 3;所述步骤②、步骤③中邻乙酰氧基苯甲醚、邻二甲苯、氯化铝、工艺水之间的质量比为1 1. 5 3. 0 0. 3 0. 5 1. 0 2· 0 ；所述步骤 ⑤中2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、双氧水、碱、工艺水之间的质量比为1: 3^3. 5 0. 2^0. 5 1. (Tl. 5 ；所述步骤⑥中1，2-二羟基-3-甲氧基苯、硫酸二甲酯、碱液之间的质量比为1: 2 2. 5 :3 3. 5ο
3.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤①在滴加乙酰氯过程中，反应釜内温度控制在-5 20°C ；滴加结束，保温温度控制在(T30°C，保温时间2、小时。
4.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤②中反应釜内温度控制在10(T15(TC，保温回流时间2飞小时。
5.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤③中水解时反应釜内温度控制在3(T50°C，水解时间广3小时，步骤④中静置分层时，温度控制在3(T50°C，静置时间广2小时，脱溶温度控制在5(T90°C，真空度大于-0. 095Mpa。
6.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤⑤中反应釜内温度控制在1(T2(TC，体系pH控制在纩11。
7.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤⑥中同时滴加硫酸二甲酯、碱液时，反应釜内温度控制在3(T45°C，体系pH控制在纩10，反应保温时间广2小时，升温保温温度7(T80°C，升温保温时间广2小时。
8.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤⑦中静置分层温度控制在3(T45°C，静置时间广2小时。
9.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤⑧中蒸馏釜的内温控制在11(T140°C，真空度大于-0. 095Mpa。
10.如权利要求1所述一种1，2，3—三甲氧基苯的合成工艺，其特征在于所述步骤② 中判断步骤①反应终点、步骤③中判断步骤②反应终点、步骤④中判断步骤③反应终点、步骤⑥中判断步骤⑤反应终点、步骤⑦中判断步骤⑥反应终点是通过薄层色谱法监测的。
全文摘要
本发明涉及一种1,2,3—三甲氧基苯的合成工艺，包括如下步骤①将愈创木酚投入反应釜中，再滴加乙酰氯；②步骤①反应结束后，向反应釜中投加邻二甲苯、氯化铝；③步骤②反应结束后，滴加工艺水水解；④步骤③反应结束后，静置分层，有机层脱溶得到中间体2-羟基-3-甲氧基苯乙酮；⑤将步骤④得到的2-羟基-3-甲氧基苯乙酮、碱、工艺水投入反应釜中，搅拌均匀后，再滴加双氧水，得到1,2-二羟基-3-甲氧基苯；⑥步骤⑤反应结束后，向反应釜中同时滴加硫酸二甲酯和碱液；⑦步骤⑥反应结束后，静置分层，得到粗品；⑧将粗品投入蒸馏釜中蒸馏，得到产品。本发明反应条件温和、操作简单、合成成本低、产品质量好，适合工业化生产。
文档编号C07C43/205GK102557894SQ20121000990
公开日2012年7月11日 申请日期2012年1月13日 优先权日2012年1月13日
发明者施根祥, 朱晓东, 王宇 申请人:浙江龙华精细化工有限公司