专利名称：一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种二烷基环己胺合成方法，特别涉及一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，属于化学领域。
背景技术：
对映纯对称反式二烷基环己胺是一类重要的化工原料，其结构如结构式所示'R .R其中，环己基1位和2位的构型可以是(1R，2R)，或者(1S，2S)，该类化合物用于合成手性试剂以及作为不对称催化的配体的重要中间体，也是重要的药物中间体。例如， Geon-Joong Kim等人以对映纯对称反式二烷基环己胺为重要中间体合成了含有咪唑环结构的配体，马梦林等人以对映纯对称反式二烷基环己胺为重要中间体合成了一系列新型钌复合物，二者均用于芳香酮的不对称氢化，取得较好效果；对映纯对称反式二烷基环己胺与 P(匪e2)3在苯或甲苯中加热得到一种试剂，用于测定各种醇类化合物的对映体过量；以对映纯对称反式二烷基环己胺为中间体，合成2-氨基噻唑酮类化合物，具有抑制11 β -羟类固醇脱氧酶1型(ΙΙβ-HSDl)的作用；以对映纯对称反式二烷基环己胺为中间体，合成氨苄基取代的环硫酮，具有β淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)抑制作用；以CuI为催化剂，在对映纯对称反式二烷基环己胺的参与下，可发生吲哚的N-芳香化以及芳香卤代物的酰胺化， 目前有多种合成对映纯对称反式二烷基环己胺的方法被报道1、文献 J. Am. Chem. Soc. 2005，127(12)，4120-4121 报道，反式 _1，2-环己二胺与甲酸乙酯反应，得到氨基的酰化产物，随后用LiAlH4还原，得到反式二甲基环己胺。该方法采用了价格昂贵的易燃易爆的锂铝氢为还原剂，工业化困难；2、文献 Chin. Chem. Lett. 2011，22(2), 155-158 报道以对映纯反式-1，2-环己二胺与氯甲酸乙酯、乙酸酐或苯甲醛反应生成相应的中间体，再用LiAlH4还原，得到对映纯对称反式二烷基环己胺，这种方法目前使用最为广泛；
权利要求
1. 一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，该产物具有以下结构式
2.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于步骤(a)反应完成后，真空将未反应完的溶剂和原料蒸出，加入甲苯和水，真空干燥得浅黄色油状或固状2-烷基氨基环己醇。
3.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于步骤(b)中反应5-20小时后蒸干溶剂，反应瓶中加入2mol/L的HCl和有机溶剂萃取， 所述萃取溶剂为CH2Cl2或CHCl3,将有机层弃去，水相加入碱调PH=9-10，加入有机溶剂提取，干燥后蒸干得到N-烷基-7-氮杂二环4，1，0庚烷。
4.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于步骤(d)中外消旋反式-N，N’ - 二烷基-1，2环己二胺溶于醇溶剂，加入0. 5当量L-TA 或L-DBTA或L-DTTA进行拆分，得(1S，2S) -N, N' - 二烷基-1，2-环己二胺，母液再用0. 5 当量D-TA或D-DBTA或D-DTTA结晶，经后处理可得(1R，2R) -N, N' - 二烷基-1，2-环己二胺。
5.根据权利要求1所述的一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，其特征在于步骤(d)中外消旋反式-N，N’ - 二烷基-1，2环己二胺溶于醇溶剂，加入0. 5当量D-TA 或D-DBTA或D-DTTA进行拆分，得(1R，2R) -N, N' - 二烷基-1，2-环己二胺，母液再用0. 5 当量L-TA或L-DBTA或L-DTTA结晶，经后处理可得(1S，2S) -N, N' - 二烷基-1，2-环己二胺。
全文摘要
本发明公布了一种对映纯对称反式二烷基环己胺的合成方法，属于化学领域。将环氧环己烷与烷基胺的水溶液密闭或者回流反应，在80-120oC反应1.5-5小时，得2-烷基氨基环己醇，将三苯基膦和2-烷基氨基环己醇和溶剂在冰浴下滴加DEAD或DIAD，温下反应5-20小时，得N-烷基-7-氮杂二环4,1,0庚烷，将N-烷基-7-氮杂二环4,1,0庚烷和烷基胺水溶液加入催化剂在100-120oC进行密闭或者回流反应，得反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺，将反式-N,N’-二烷基-1,2环己二胺溶于醇溶剂，加入0.5当量的酒石酸类拆分剂，拆分得到对映纯对称反式二烷基环己胺。
文档编号C07C211/36GK102531918SQ20121001446
公开日2012年7月4日 申请日期2012年1月18日 优先权日2012年1月18日
发明者侯绍刚, 张允 , 申艳红, 许浒, 赵亮, 郁有祝 申请人:安阳工学院