专利名称：氨基-氮杂-金刚烷衍生物和使用方法
技术领域：
本发明涉及胺-取代的氮杂-金刚烷衍生物、包含所述化合物的组合物以及用此类化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。相关技术说明烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)广泛分布在中枢(CNS)和周围(PNS)神经系统各处。此类受体在调节CNS功能、特别是通过调节多种神经递质的释放发挥重要作用，所述神经递质包括但不一定限于乙酰胆碱、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺和GABA。结果，烟碱受体介导非常多的生理作用，已被针对性用于治疗性治疗与认知功能、学习和记忆、神经退行性变、疼痛和炎症、精神病和感觉门控、情绪和感情等有关的疾病。许多nAChR亚型存在于CNS和周围神经系统。每种亚型在调节整体生理功能方面具有不同作用。通常，nAChR是由五倍体亚单位蛋白组装构成的离子通道。在神经组织中已经鉴定至少12种亚单位蛋白α2_α10和β2_β4。这些亚单位构成负责不同受体亚型的多种同质或异质组合。例如，负责与脑组织烟碱高亲和力结合的优势受体具有组成(α4)2(β2)3(α4β2亚型)，而另一种主要的受体群则包括同质(α7)5(α7亚型)受体。某些化合物，如植物碱烟碱，与所有nAChR亚型相互作用，使该化合物产生深远的生理作用。虽然已经证明烟碱具有许多有益的特性，但并非所有烟碱介导的作用都是需要的。例如，治疗剂量的烟碱产生干扰的胃肠道和心血管副作用，其成瘾性和急性毒性众所周知。只与某些nAChR亚型选择性相互作用的配体提供实现有利的治疗效应且安全界限改善的潜能。已经显示ci7nAChR在增强认知功能(包括学习、记忆和注意力)方面发挥显著作用(Levin, E. D.，J. Neurobiol. 53 :633-640,2002)。例如，已显示 a 7nAChR 与疾病和病症有关，所述疾病和病症涉及注意力缺陷障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、阿尔茨海默病(AD)、轻度认知缺陷、老年性痴呆、路易小体相关性痴呆、唐氏综合征相关性痴呆、AIDS痴呆、皮克病和精神分裂症相关性认知缺陷及其它全身性活动。通过给予a 7nAChR配体可改变或调节a 7nAChR活性。所述配体可表现拮抗剂，激动剂或部分激动剂特性。因此，α 7配体具有治疗各种认知障碍的潜能。虽然已知证明在a 7nAChR的活性的化合物，但优选与其它亚型相比与含α 7神经元nAChR选择性相互作用的化合物。发明概述本发明涉及含氨基-氮杂-金刚烷的化合物和包含此类化合物的组合物及其使用方法。本发明一方面涉及式(I)化合物
权利要求
1. 一种式(III)化合物
2.权利要求I的化合物，其中式(III)化合物是 [3H] - (S, S) -2, 2_ 二甲基 _5_ (6-苯基 _ 咕嚷-3-基)-5-氣杂 _2_ 氣鐵-双环[2. 2. I]庚烷，碘化物(DPPB)； [3H] - (R, R) -2, 2_ 二甲基 _5_ (6-苯基 _ 咕嚷-3-基)-5-氣杂 _2_ 氣输-双环[2. 2. I]庚烷，碘化物； [3H]-2，2-二甲基-5-(6-苯基-哒嗪-3-基)-八氢-吡咯并[3,4-c]吡咯_2_输,碘化物； [3H]-(IR，6S)-9，9-二甲基-3-(6-苯基-哒嗪-3-基)-3-氮杂-9-氮销脅-双环[4. 2. I]壬烧，碘化物；和 [3H] - (1S，6R) -9，9- 二甲基-3- (6-苯基-哒嗪-3-基)_3_氮杂-9-氮鐵-双环[4. 2.1]壬烷，碘化物。
3.式(III)化合物的放射性标记形式用于确定与α7烟碱乙酰胆碱受体结合亲和力的用途。
全文摘要
本发明涉及胺-取代的氮杂-金刚烷衍生物、包含此类化合物的组合物以及用此类化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。还描述用于评估与α7烟碱乙酰胆碱受体结合亲和力的放射性标记化合物。
文档编号C07D487/04GK102816165SQ201210265239
公开日2012年12月12日 申请日期2006年9月19日 优先权日2005年9月23日
发明者M·R·施林普夫, K·B·西皮, D·J·安德森, W·H·班内勒, D·L·涅尔谢相 申请人:雅培制药有限公司