专利名称：一种美伐他汀的提取精制工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种从微生物发酵液中分离或纯化美伐他汀或其药学上可接受的盐的方法。
背景技术：
美伐他汀(mevastatin,如式I所示)又叫做康帕丁(compactin)、ML-236B,是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，由日本三共制药公司生物化学家Endo在真菌(Penicillium Citrinum)培养液中偶然提取得到的，其化学名为2-甲基丁酸-{lS_[la (R), 7 β , 8 β (2S，4S)，8a β ]} _1，2，3，7，8，8a_ 六氢 _7_ 甲基-8{2_[4_ 羟基-6-氧代-2Η-四氢吡喃基]-乙基}-I-萘酯，具体结构式如下
权利要求
1.一种从发酵液中离或纯化美伐他汀或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于该方法包括以下步骤 (1)将含美伐他汀的发酵液用酸进行预处理，过滤，菌渣吹干； (2)菌渣与萃取溶剂投入萃取罐中，保温环化，过滤洗涤； (3)浓缩，结晶，过滤烘干得美伐他汀粗品； (4)精制美伐他汀粗品。
2.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(I)预处理所得的酸化发酵液PH值为2.0_6· O ο
3.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(I)预处理所得的酸化发酵液PH值为3.0_4· 5 ο
4.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(I)菌渣吹干后，含水量为5%-76%。
5.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(I)菌渣吹干后，含水量为40%-70%。
6.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(I)菌渣吹干后，含水量为50%-60%。
7.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(3)结晶后，加入了美伐他汀溶解度低的有机溶剂，选自丙酮、丁酯、正己烷、乙醇中的一种或几种。
8.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(3)结晶过滤获得的滤饼抽真空，用有机溶剂浸泡后抽干，烘干粗湿品。
9.根据权利要求I所述方法，其特征在于步骤(4)精制方法包括重结晶，重结晶有机溶剂选自甲苯、乙酸乙酯、丙酮、纯水中的一种或几种。
全文摘要
本发明提供一种从发酵液中提取精制美伐他汀的方法，其特征在于将含美伐他汀的发酵液用酸进行预处理，菌渣进行吹干处理。本发明提供的方法缩生产周期，降低成本，同时美伐他汀总收率提升。
文档编号C07D309/30GK102875505SQ20121027894
公开日2013年1月16日 申请日期2012年8月2日 优先权日2012年8月2日
发明者唐阳刚, 李敬辉, 张起智, 卢创, 向双 申请人:丽珠集团新北江制药股份有限公司