专利名称：一种合成7-氨基-2,3-二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮的方法
技术领域：
本发明涉及一种经由胍、2-乙氧基亚甲基丙二睛与羰基化合物反应制备7-氨基-2, 3_ 二氢 U密 P定[4, 5-d] U密 P定-4 (IH)-酮(7-amino_2, 3-dihydropyrimido [4, 5-d]pyrimidin-4(IH)-one)杂环化合物的合成方法。
背景技术：
7-氨基-2，3- 二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4(1Η)_酮类稠环化合物是一类具有良好生理活性的含多氮杂环化合物。例如，化合物Α[2-氨基嘧啶[4，5-d]嘧啶-4(8H)_酮]是一类二氢还原酶抑制剂，对相关病症具有潜在药用疗效(Eur. J. Med. Chem.，2003，38:719-728.);化合物 B[7-
权利要求
1.一种合成7-氨基-2，3- 二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮类杂环化合物的方法，其特征在于以胍、2-乙氧基亚甲基丙二腈与羰基化合物反应，生成7-氨基-2，3- 二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮类杂环化合物，反应通式为
2.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其中烷基选自直链或支链的Cu烷基，烷氧基选自直链或支链的C^6烷氧基，芳基选自C6_1(l芳基，杂芳基选自包含I至3个氧原子或氮原子的5至10元杂芳基。
3.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4(IH)-酮化合物的方法，其中烷基选自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；烷氧基选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戍氧基或己氧基。
4.如权利要求I所述的一种合成2，3-二氢吡啶并[2，3-d]嘧啶-4- (3H)-酮化合物的方法，芳基选自苯基、甲苯基或乙苯基；杂芳基选自吡啶、嘧啶、吡咯、吡喃。
5.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反应介质为苯、甲苯、二甲苯、硝基苯、氯苯、二甲基亚砜、环丁砜、N, N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、四氢呋喃或卤代烃类；对于常温下为液态的羰基化合物，除了使用前述的反应介质外，自身也可以作为反应介质。
6.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反应物1、2、3的物质的量的比为I: I: fl: 1:100。
7.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于反应的催化剂是无水氯化锌、无水三氯化铝、氯化亚铜、氯化铜路易斯酸类，或者是盐酸、硫酸、磷酸质子酸或吡啶、哌啶、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾碱类催化剂。
8.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于路易斯催化剂的用量为，反应物I的物质的量的广I. 5倍；质子酸或碱类催化剂的用量为反应物I的物质的量1°/Γ100%。
9.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4 (IH)-酮化合物的方法，其特征在于所述的反应采用常压加热，反应时间为6 10小时。
10.如权利要求I所述的一种合成7-氨基-2，3-二氢嘧啶[4，5-d]嘧啶-4(1H)-酮化合物的方法，其特征在于产物的分离与提纯方法为将反应液冷却，过滤得粗产物；对粗产物进行重结晶或者柱层析纯化，重结晶溶剂是水、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯或甲苯；柱层析时采用硅胶柱或者氧化铝柱，洗脱剂为体积比为1:广1:5的乙酸乙酯/石油醚、体积比为1:5 1:50的甲醇/氯仿、二氯甲烷或丙酮。
全文摘要
本发明涉及一种经由胍、2-乙氧基亚甲基丙二睛与羰基化合物反应制备7-氨基-2,3-二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮(7-amino-2,3-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one)杂环化合物的合成方法，反应通式如图，式中其中R1，R2为H，烷基，芳基或杂芳基，或者R1、R2与所连接的碳原子一起形成3元至7元的环烷基。反应的催化剂是无水氯化锌、无水三氯化铝路易斯酸类，或者是盐酸、硫酸质子酸或氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾碱类催化剂。反应实施常规加热；纯化采用重结晶或柱色谱分离手段。本发明原料易得，工艺简单，反应条件温和；反应应用范围广，可用不同底物合成多种7-氨基-2,3-二氢嘧啶[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮类杂环化合物。
文档编号C07D487/04GK102816164SQ20121031999
公开日2012年12月12日 申请日期2012年8月31日 优先权日2012年8月31日
发明者李加荣, 陈姝, 史大昕, 张奇 申请人:北京理工大学