专利名称：一种制备l-天门冬氨酸钾的方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备L-天门冬氨酸钾的方法。
背景技术：
L-天门冬氨酸钾在调节心肌功能及电生理和治疗心脑血管疾病、低血钾等各种心率失常、肝炎、肝功能不全等方面有显著疗效。是一种医药中间体，可用作食品添加剂和生物化学研究制剂。现有的生产工艺配料、浓缩完全一样，差异之处主要是提取方法的差异。现有生产工艺中的提取L-天门冬氨酸钾工艺为采用有机溶剂改变溶剂极性，从而使产品析出或者采用喷雾干燥的方法，直接获得成品。第一种方法使用有机溶剂，降低了生产环境的安全系数，且所获得的产品中易残留有机溶剂，同时使用有机溶剂提取会增加生产成本。第二种提取方法设备、场地投大、生产成本高；所获得产品的颗粒度较差，水分含量不稳定，不易控制。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸钾的方法。本发明的目的可以通过以下技术方案实现一种制备L-天门冬氨酸钾的方法，包括以下步骤(I)以碳酸钾或氢氧化钾、L-天门冬氨酸为原料，以温度为7(T80°C的水为溶剂进行反应，反应结束后校正反应液的pH值至6. 0-7. 5，将反应液脱色过滤、浓缩至过饱和,得过饱和液，将过饱和液降温；(2)将降温后的过饱和液转至真空冷冻干燥机，在-3(T-20°C温度下，预冷冻2 4h，然后在-25'15°C温度下，维持3飞h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下。作为一种优选方案，步骤(2)中将降温后的过饱和液转至真空冷冻干燥机，在_25°C温度下，预冷冻3h，然后在_20°C温度下，维持4h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下。步骤(I)中所述的过饱和液降温至室温。在反应釜中加入适量的水，搅拌加热至70 V 80°C，后加入L-天门冬氨酸、碳酸钾(或氢氧化钾)；待反应溶液澄清后取样测PH，校正终点pH=6. 0-7. 5，浓缩至过饱和，将过饱和液搅拌冷却降温，采用真空冷冻干燥的方法，直接将液体干燥为成品。本发明技术方案所述的室温为本领域技术人员公知的2(T30°C。本发明的有益效果本发明的技术方案不使用有机溶剂可以提高生产环境的安全系数；客户对溶剂残留的要求越来越高，不使用溶剂是大势所趋；同时不使用有机溶剂也可以大幅度降低原料成本，可降低成本约4000元/吨；且该方案的相对于喷雾干燥法，设备、场地投入比较小可以降低约20%的设备投入；产品的水分比较好控制。
具体实施例方式实施例I(I)反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75°C，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钾，碳酸钾需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20%，L-天门冬氨酸与碳酸钾的物质的量比为2:1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为7. O ;将反应液脱色过滤，真空浓缩至过饱和得过饱和液，将过饱和液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)将过饱和液转至真空冷冻干燥机，在_25°C温度下，预冷冻3h，然后温度设定为-20°C，维持4h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下，取样测定水 份。水分合格后可以出料、装袋、密封。实施例2(I)反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75 °C，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入氢氧化钾，氢氧化钾需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20%，L-天门冬氨酸与氢氧化钾的物质的量比为2 :1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为7. O ;将反应液脱色过滤，真空浓缩至过饱和得过饱和液，将过饱和液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)将过饱和液转至真空冷冻干燥机，在-30°C温度下，预冷冻2. 5h，然后温度设定为-25°C，维持3. 5h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下，取样测定水份。水分合格后可以出料、装袋、密封。实施例3(I)反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75°C，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钾，碳酸钾需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20%，L-天门冬氨酸与碳酸钾的物质的量比为2:1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为7. O ;将反应液脱色过滤，真空浓缩至过饱和得过饱和液，将过饱和液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)将过饱和液转至真空冷冻干燥机，在-20°C温度下，预冷冻4h，然后温度设定为-15°C，维持5h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下，取样测定水份。水分合格后可以出料、装袋、密封。比较例I( I)反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75°C，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钾，碳酸钾需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20%，L-天门冬氨酸与碳酸钾的物质的量比为2 :1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正pH反应液为7. O ;将反应液脱色过滤，真空浓缩至过饱和得过饱和液，将过饱和液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。
(2)向反应釜中加入无水乙醇，粘稠物料和无水乙醇的体积比为I :3 4，搅拌2日后有逐步有L-天门冬氨酸钾晶体析出，10小时后进行离心分离，在3(T40°C真空烘箱中烘干取得L-天门 冬氨酸钾成品。比较例2(I)反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75 °C，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钾，碳酸钾需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20%，L-天门冬氨酸与碳酸钾的物质的量比为2 :1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为7. O ;将反应液脱色过滤，真空浓缩至过饱和得过饱和液，将过饱和液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)将上述粘稠物料在70_80°C直接进行喷雾干燥得L-天门冬氨酸钾固体粉末。表I为实施例1-3和比较例1-2制备的L-天门冬氨酸钾晶体的质量检测结果
权利要求
1.一种制备L-天门冬氨酸钾的方法，其特征在于包括以下步骤 (O以碳酸钾或氢氧化钾、L-天门冬氨酸为原料，以温度为7(T80°C的水为溶剂进行反应，反应结束后校正反应液的pH值至6. 0-7. 5，将反应液脱色过滤、浓缩至过饱和，得过饱和液，将过饱和液降温； (2)将降温后的过饱和液转至真空冷冻干燥机，在-3(T-20°C温度下，预冷冻2 4h，然后在-25'15°C温度下，维持3 5h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下。
2.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸钾的方法，其特征在于步骤(2)中将降温后的过饱和液转至真空冷冻干燥机，在_25°C温度下，预冷冻3h，然后在-20°C温度下，维持4h，真空冷冻干燥机保持在压力为4. 5 6. 5Pa的真空条件下。
3.根据权利要求I所述的制备L-天门冬氨酸钾的方法，其特征在于步骤(I)中所述的过饱和液降温至室温。
全文摘要
本发明公开一种制备L-天门冬氨酸钾的方法，包括以下步骤(1)以碳酸钾或氢氧化钾、L-天门冬氨酸为原料，以温度为70~80℃的水为溶剂进行反应，反应结束后校正反应液的pH值至6.0-7.5，将反应液脱色过滤、浓缩至过饱和，得过饱和液，将过饱和液降温；(2)将降温后的过饱和液转至真空冷冻干燥机，在-30~-20℃温度下，预冷冻2~4h，然后在-25~-15℃温度下，维持3~5h，真空冷冻干燥机保持在压力为4.5～6.5Pa的真空条件下。本发明方法不使用有机溶剂可以提高生产环境的安全系数；且产品无溶剂残留，可以大幅度降低原料成本；且该方案的设备、场地投入小可以降低设备投入；产品的水分比较好控制。
文档编号C07C229/24GK102875403SQ20121042905
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者席日新, 李海涛 申请人:宜兴市前成生物有限公司