专利名称：一种2-氨基-2-{2- [4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基] -乙基}-丙烷-1,3 -二醇盐酸盐的 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}_丙烷_1，3 - 二醇盐酸盐的合成工艺技术改进，属医药，化工技术领域。
背景技术：
2-氣基-2-{2- [4-( 3-节氧基_苯基)-2-氣-苯基]_乙基丙烧_1，3 - _.醇盐酸盐是一种白色固体，是重要的医药中间体、原料。现发现2-氣基-2-{2- [4-( 3-节氧基_苯基)-2-氣-苯基]_乙基丙烧_1，3_ 二醇盐酸盐的合成工艺，是米用以4_ (3_节氧基-苯基硫烧基)-2_氣-I-乙稀基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2_氛基_2_ {2_ [4- (3_节氧基-苯基)_2_氣-苯基]_乙基}-丙烧-1,3-二醇盐酸盐。路径短，操作简单，成本低。
发明内容
针对国内无文献报道，本发明在以4_ (3_节氧基-苯基硫烧基)-2_氣-I-乙烯基苯为原料的前提下，尝试进行试验后，最终确定了本专利的工艺线路。尝试线路是，以4_(3_节氧基-苯基硫烧基)-2_氣-I-乙稀基苯为原料，用碳酸艳和乙酸胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2- {2- [4-( 3-苄氧基-苯基)-2_氯-苯基]_乙基)■-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐。米用此工艺，实现了 2-氨基_2-{2- [4- (3-节氧基_苯基)-2-氣-苯基]_乙基丙烧_1，3 - _■醇盐酸盐。本发明所述2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)-2_氯-苯基]-乙基}_丙烷_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，是采用改进后路线进行反应以4-(3-苄氧基-苯基硫烷基)-2-氯-I-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4-(3-苄氧基-苯基)_2_氯-苯基]_乙基)■-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐。米用此工艺，实现了 2-氨基_2-{2_ [4- (3-节氧基_苯基)~2~氣-苯基]_乙基}-丙烧_1, 3 - 二醇盐酸盐。上述2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}_丙烧_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于所述改进以4_(3_节氧基-苯基硫烧基)-2-氯-I-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)_2_氯-苯基]_乙基)■-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐。路径短，操作简单，成本低。上述2_氣基_2- {2~ [4~ (3~节氧基-苯基)-2-氣_苯基]_乙基}_丙烧_1，3-二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于用碳酸铯与乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，再用硼氢化钠还原得到N-{3 - [4-(3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基)-2 -氯-苯基]-1，I -双羟甲基-丙基}_乙酰胺。
上述2-氣基-2- {2~ [4~ (3-节氧基_苯基)~2~氣-苯基]_乙基}-丙烧_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于所述2-氨基-2-{2- [4-(3-节氧基-苯基)-2-氯-苯基]_乙基)■-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法制得先向二甲亚讽中通氮气半个小时。在500 ml单口瓶中加入乙酰胺基丙二酸二乙酯(8. 09克)，二甲亚砜(50ml)，碳酸铯(6. 13克)氮气保护下，室温搅拌30分钟，缓慢加入4- (3-苄氧基-苯基硫烷基)-2-氯-I-乙烯基苯(5. 48克)的110 ml 二甲亚砜溶液，35°C过夜。冷却至0°C，加入10%的柠檬酸，二氯甲烷萃取，干燥过柱得2-乙酰氨基-2-{2- [4-(3-苄氧基-苯基)-2 -氯-苯基]-乙基}丙二酸二乙酯(4. I克)。在250ml的单口瓶中加入氯化钙(2克)，水(13 ml),在(TC下加入2-乙酸氣基-2-{2- [4- (3-节氧基_苯基)-2 _氣_苯基]_乙基}丙二酸二乙酯(4. I克)的70ml乙醇溶液。分批加入硼氢化钠(I. 36克)，室温搅拌I小时。冷却到0°C，加入IN的盐酸，旋干，二氯甲烷溶解，水洗，干燥旋干得N-{3 - [4-(3_节氧基_苯基对氨基苯横酸基)_2 -氯-苯基]-1,1 -双轻甲基-丙基)■-乙酸胺粗品直接投入下步反应。在IOOml的单口瓶中加入N-{3 - [4-(3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基)_2 -氯-苯基]-1，I -双羟甲基-丙基}_乙酰胺，6M盐酸，乙醇20 ml，80°C搅拌I小时，冷却过滤乙醚洗漆，乙醇重结晶后得目标广物2-氨基-2-{2- [4- (3-节氧基-苯基)-2-氣-苯基]_乙基)■-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐2. 33克。上述以乙酸胺基丙_■酸_■乙酷，4_ (3-节氧基_苯基硫烧基)_ 2-氣-I-乙稀基苯，硼氢化钠和盐酸等为原料合成2-氨基-2-{2- [4- (3-节氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}_丙烷_1，3 - 二醇盐酸盐的化学反应及反应式如下
(1)乙酸胺基丙二酸二乙酯与4-(3-节氧基-苯基硫烧基)-2-氯-I-乙烯基苯的反应方程式为
权利要求
1.2-氣基-2-{2- [4- (3-节氧基_苯基)-2-氣-苯基]_乙基丙烧_1，3 - _.醇盐酸盐的合成方法，是采用改进后路线进行反应，以4- (3-苄氧基-苯基硫烷基)-2-氯-I-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)_2_氯-苯基]_乙基}-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐。
2.如权利要求所述2-氨基-2-{2-[4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}-丙烧_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于所述改进以4_(3_节氧基-苯基硫烧基)-2-氯-I-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)_2_氯-苯基]_乙基}-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐，这一改进后路线。
3.如权利要求所述2-氨基-2-{2-[4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}-丙烷_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于用碳酸铯与乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，再用硼氢化钠还原得到N-{3 - [4- (3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基)-2 -氯-苯基]_1，1 -双羟甲基-丙基}_乙酰胺。
4.如权利要求所述2-氨基-2-{2-[4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}-丙烧_1，3 - 二醇盐酸盐的合成方法，其特征在于所述2-氨基-2-{2- [4-(3-节氧基-苯基)-2-氯-苯基]_乙基}-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐的合成方法制得先向二甲亚讽中通氮气半个小时，在500 ml单口瓶中加入乙酰胺基丙二酸二乙酯(8. 09克)，二甲亚砜(50ml)，碳酸铯(6. 13克)氮气保护下，室温搅拌30分钟，缓慢加入4- (3-苄氧基-苯基硫烷基)-2-氯-I-乙烯基苯(5. 48克)的110 ml 二甲亚砜溶液，35°C过夜，冷却至0°C，加入10%的柠檬酸，二氯甲烷萃取，干燥过柱得2-乙酰氨基-2-{2- [4- (3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}丙二酸二乙酯(4. I克)，在250ml的单口瓶中加入氯化钙(2克)，水(13 ml),在(TC下加入2-乙酸氣基-2-{2- [4- (3-节氧基_苯基)-2 -氣-苯基]_乙基}丙二酸二乙酯(4. I克)的70ml乙醇溶液，分批加入硼氢化钠(I. 36克)，室温搅拌I小时，冷却到0°C，加入IN的盐酸，旋干，二氯甲烷溶解，水洗，干燥旋干得N-{3 - [4-(3_节氧基_苯基对氨基苯横酸基)_2 -氯-苯基]-1,1 -双轻甲基-丙基}-乙酸胺粗品直接投入下步反应，在IOOml的单口瓶中加入N-{3 - [4- (3 -苄氧基-苯基对氨基苯磺酰基)_2 -氯-苯基]-1，I -双羟甲基-丙基}_乙酰胺，6M盐酸，乙醇20 ml，80°C搅拌I小时，冷却过滤乙醚洗漆，乙醇重结晶后得目标广物2-氨基_2_{2_ [4- (3-节氧基-苯基)-2-氣-苯基]_乙基}-丙烧-1,3 - 二醇盐酸盐2. 33克。
全文摘要
本发明公开了一种2-氨基-2-{2-[4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}-丙烷-1,3-二醇盐酸盐的合成方法，以4-(3-苄氧基-苯基硫烷基)-2-氯-1-乙烯基苯为原料，用碳酸铯和乙酰胺基丙二酸二乙酯对接后，用硼氢化钠还原后再由6M的盐酸脱掉保护，从而得到2-氨基-2-{2-[4-(3-苄氧基-苯基)-2-氯-苯基]-乙基}-丙烷-1,3-二醇盐酸盐，并且路径短，条件稳定，操作简单，成本低。
文档编号C07C319/20GK102976989SQ201210484110
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月26日 优先权日2012年11月26日
发明者徐余冬, 丁炬平, 张仁延, 余强 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司