专利名称：一种对甲砜基苯甲醛的合成方法
技术领域：
本发明涉及甲砜霉素医药中间体的制备方法，特别涉及一种对甲砜基苯甲醛的合成方法。
背景技术：
对甲讽基苯甲醒(P-Methylsulfonylbenzaldehyde)是生产甲讽霉素(Thiampheniocl)的起始原料。在国外，也是生产P _内酰胺抗菌剂、突光增白剂、二氢批啶衍生物类抗心绞痛药物，及生产抗炎抗风湿类药物等方面的重要中间体。目前甲砜霉素采用对甲砜基二溴甲苯合成对甲砜基苯甲醛，进而合成对甲砜苯丝氨酸最终合成甲砜霉素的路线；该路线原料易得，操作简单，工艺路线短，设备利用率及收率均比其他方法高。此法在劳动保护及降低成本方面具有较高的生产价值。故现阶段，国内甲砜霉素合成采用对甲砜基苯甲醛为原料法的产量越来越大，造成国内对甲砜基苯甲醛的生产量能满足不了市场的需求。目前对甲砜基苯甲醛的合成路线工艺路线长，收率较低，反应不易控制，且对环境造成一定的污染。
发明内容
本发明提供一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，该方法工艺路线短、产品纯度高、收率高且无污染。本发明所述的对甲砜基苯甲醛的合成路线如下
权利要求
1.一种对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于包括以下步骤 (1)将摩尔比为1:1.2-8. 5对甲砜基甲苯与溴素在100°C -200°C温度条件下，加入催化齐U，进行保温反应，得到液态粗品对甲砜基二溴甲苯； (2)将步骤(I)得到的液态粗品对甲砜基二溴甲苯分离去除反应中产生的溴化氢和未反应的溴素，得到颗粒状固态粗品对甲砜基二溴甲苯； (3)将步骤(2)得到的固态粗品对甲砜基二溴甲苯经中和、水洗，然后抽滤、干燥得到对甲砜基二溴甲苯； (4)将步骤(3)得到的对甲砜基二溴甲苯在80°C-100°C温度下入水中进行水解，保温反应；降温，抽滤，得到对甲砜基苯甲醛湿品，水解液做为下一批的水解液循环套用； (5)将步骤(4)得到的对甲砜基苯甲醛湿品干燥，得对甲砜基苯甲醛成品。
2.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(I)中保温反应时间为15-20小时。
3.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述催化剂为铜、铜盐、碘、铁、铁盐中的任意一种或几种；所述催化剂的用量为对甲砜基甲苯的0. 5 5wt%。
4.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(2)中除去反应生成溴化氢和未反应的溴素的方法为在彡-0. 05MPa条件下减压蒸馏I 5小时；然后将所述液态粗品对甲砜基二溴甲苯进行加入水中，降温结晶得到颗粒状的粗品对甲砜基二溴甲苯。
5.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(3)中中和采用的是质量分数为10%-20%的亚硫酸钠、碳酸钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾溶液的任意一种或几种。
6.根据权利要求1或4所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(3)水洗所用水的量为对甲砜基二溴甲苯质量的5-10倍。
7.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(4)中水解所用水的量为对甲砜基二溴甲苯量的10-100倍。
8.根据权利要求1或6所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(4)中保温反应时间为5-10小时。
9.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(4)中降温是降温至10-30°C。
10.根据权利要求1所述的对甲砜基苯甲醛的合成方法，其特征在于所述步骤(5)中，干燥温度为80°C -100°C。
全文摘要
本发明提供一种对甲砜基苯甲醛合成方法，包括以下步骤将对甲砜基甲苯与溴素在100℃-200℃温度条件下，加入催化剂，进行保温反应，得到液态粗品对甲砜基二溴甲苯；去除反应中产生的溴化氢和未反应的溴素；经中和、水洗，得到产品对甲砜基二溴甲苯；将得到的对甲砜基二溴甲苯加入水中进行水解，保温反应；降温，抽滤，得到对甲砜基苯甲醛湿品；干燥得到对甲砜基苯甲醛成品；本发明方法工艺路线短，反应条件温和，反应容易控制，易于实现工业化生产，不采用任何有机溶剂，整个反应过程无污染、零排放，并且产品收率高，可达到92%以上。
文档编号C07C315/04GK103058899SQ20121056042
公开日2013年4月24日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者宗先庆 申请人:山东润科化工股份有限公司