一种盐酸美金刚的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸美金刚的合成方法，将式（II）化合物在氢氧化钾的醇溶液中加热，与氯化氢成盐得到化合物（I）。该方法收率达到90%，纯度达到99.9%（GC），能源消耗低，反应溶剂精馏回收，避免了环境污染，是一种绿色制备盐酸美金刚的工艺。（I）
（II）。
【专利说明】-种盐酸美金刚的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸美金刚的合成方法，特别是碱解法高收率制备盐酸美金刚的 方法，属于化学合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默氏症（AD)是一种神经退行性疾病，又称早老性痴呆症，发病机制尚不 明确，是老年人的常见病。该种疾病对老年人的记忆、定位、判断和推理产生影响，是其表现 出记忆力减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍等临床症状。该类疾病发病后10?20 年因并发症而死亡，严重影响了人类生命后期的生活质量。
[0003] 盐酸美金刚因对N-甲基-D-天冬氨酸受体具有非竞争性的枯抗作用，临床用于 治疗中重度阿尔茨海默氏症（AD)。随着社会的发展，人口老龄化速度的加快，阿尔茨海默氏 症的发病率逐年提升，发病形势十分严峻，因此，高收率的制备盐酸美金刚具有广泛的经济 效益和社会效应。
[0004] 盐酸美金刚工业化生产常用的合成路线由团化、Ritter反应、水解(醇解）和成盐 四步反应组成。常用盐酸水解成盐得到盐酸美金刚粗品，但酸解需要较高的反应温度和较 长的反应时间，能耗大，收率不高。
[0005] 任会学（Scheme 1)，周杏琴（Scheme 2)等W醇做溶剂，化OH碱解合成金刚胺，该 方法提高了水解的收率，降低了污染，但反应时间长，反应温度高，对设备要求高，能源消耗 大，不适宜工业化生产。
【权利要求】
1. 一种盐酸美金刚（式I化合物）的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(a) 将式（II)化合物加入到氢氧化钾的醇溶液中； (b) 加热至反应完全，降温； (c) 通入氯化氢气体； (d) 加入乙酸乙酯，抽滤得到式（I)化合物的纯品； (e) 滤液精馏回收溶剂。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (a)中氢氧化钾的醇溶液为氢氧化钾的甲醇、乙醇、异丙醇溶液，优选氢氧化钾的乙醇溶液。
3. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (a) 中氢氧化钾的醇溶液浓度为0? lm〇l/L-2m〇l/L，优选lmol/L。
4. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (b) 中加热温度为60-KKTC，优选80°C。
5. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (b) 中降温至-KTC -KTC，优选(TC。
6. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (c) 中通入氯化氢气体的时间为l-2h，优选I. 5h。
7. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (d) 中加入乙酸乙酯的量为氢氧化钾醇溶液的5-10倍，优选5倍。
8. 根据权利要求1所述的一种盐酸美金刚(式I化合物)的合成方法，其特征在于步骤 (e) 中对滤液进行精馏回收溶剂。
【文档编号】C07C209/62GK104341309SQ201310324783
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年7月30日 优先权日:2013年7月30日
【发明者】段义杰, 余洪智, 徐少民, 范兴山, 王飞龙 申请人:山东方明药业集团股份有限公司