专利名称：一种盐酸美金刚的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种痴呆症治疗药盐酸美金刚的合成方法，具体地说是一种用于合成盐酸美金刚的酰胺化反应的方法改进。
背景技术：
盐酸美金刚的合成方法有多种。经检索以1，3-二甲基金刚烷为原料的合成方法， 主要有以下四种。方法1 乙腈法。1-溴_3，5-二甲基金刚烷在浓硫酸存在下，与乙腈发生乙酰胺化反应，经水解、成盐得盐酸美金刚。
权利要求
1.一种盐酸美金刚的合成方法，其特征在于将卤代二甲基金刚烷和腈类、浓硫酸及有机酸进行反应，反应结束后倒入水中，获得1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷结晶作为合成盐酸美金刚的中间体；取1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷用醇、碱水解成生美金刚，萃取后成盐制得盐酸美金刚粗品，进一步重结晶得盐酸美金刚精品。
2.如权利要求1所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于包括以下具体步骤(1)取腈类和有机酸于容器中，冰浴冷却下滴加浓硫酸，控制混合液温度在5-40°C，滴加完毕后，控制内温在30-70°C滴加卤代二甲基金刚烷，滴加完毕后，加热至30-70°C，搅拌下继续在30-70°C反应12-24小时，冷却至室温，倒入水中，析出白色结晶，抽滤，滤饼用水洗涤、抽干、真空干燥，得1-乙酰胺基_3，5- 二甲基金刚烷白色结晶；(2)取1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷，醇，碱和水于容器中，在氮气保护下搅拌，加热至100-170°C，回流反应5-12小时，冷却至室温，倒入水中，用氯仿萃取，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，加入无水乙醇，通氯化氢气体成盐，成盐完全后， 加热至回流使结晶溶解，冷却至室温，加入乙醚，置冰箱静止过夜，抽滤，滤饼用乙醚洗涤， 真空干燥后得盐酸美金刚白色结晶。
3.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述卤代二甲基金刚烷为1-氟_3，5- 二甲基金刚烷，1-氯_3，5- 二甲基金刚烷，1-溴_3，5- 二甲基金刚烷或 1-碘-3，5-二甲基金刚烷。
4.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述有机酸为甲酸， 乙酸，草酸，丙酸，丙烯酸，丁酸，异丁酸，戊酸，异戊酸，叔戊酸，2-甲基丁酸，己酸，2-乙基丁酸，庚酸，辛酸，2-乙基己酸，十四酸或油酸。
5.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述腈类为乙腈，丙腈，丁二腈，丁腈，异丁腈，戊腈，苄腈，苯乙腈或己二腈。
6.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述醇为正丁醇、乙二醇、二甘醇或丙三醇。
7.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述碱为氢氧化钾或氢氧化钠。
8.如权利要求1或2所述的盐酸美金刚的合成方法，其特征在于所述卤代二甲基金刚烷和有机酸的用量重量比为1 0.5 100。
全文摘要
本发明公开了一种痴呆症治疗药盐酸美金刚的合成方法，该方法是将卤代二甲基金刚烷和腈类、浓硫酸及有机酸进行反应，获得1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷结晶作为合成盐酸美金刚的中间体，1-乙酰胺基-3,5-二甲基金刚烷用醇、碱水解成生美金刚，萃取后成盐制得盐酸美金刚。本发明使用有机酸作为溶剂，不但解决了收率低、搅拌困难及搅拌困难带来的一系列问题，而且相对于原工艺而言，减少了减压蒸馏溶剂、加水、二氯甲烷萃取、减压回收溶剂、重结晶五个步骤，大大简化了反应后处理操作，使反应后处理简便；由于操作更简便，使盐酸美金刚合成工艺耗时缩短，提高了效率；相对于原工艺而言，减少了有机溶剂二氯甲烷萃取这一步，更加经济环保；更重要的是把乙酰胺基化反应收率从不到70%提高到了90%以上。
文档编号C07C209/62GK102432473SQ20111037593
公开日2012年5月2日 申请日期2011年11月23日 优先权日2011年11月23日
发明者周瑞明, 董翀翎, 马仁强 申请人:广州博济医药生物技术股份有限公司