专利名称：盐酸美金刚泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型药物制剂，特别是涉及用于治疗用于治疗老年痴呆疾病的盐酸美金刚泡腾片及其制备方法。
背景技术：
老年痴呆症(阿尔茨海默症)是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。国内外的大量研究资料表明每十个老年人就有一个显现不同程度的痴呆症状，严重影响着人们的健康和生活质量。美国用于老年痴呆相关的研究费用仅次于爱滋病而排行第二。据报道，美国早老性痴呆症的发病率在65岁左右的老年人中约占10％，在85岁以上的老年人中约占47％，已经成为继心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第四号杀手。目前本病的病因尚未得到充分阐明，一直是治疗上的一个棘手问题，给社会、家庭和患者带来沉重的负担，给患者带来极大的痛苦。随着世界老龄化社会的到来，老年性记忆力减退、老年性痴呆等老年性记忆功能障碍的防治显得日益重要。
盐酸美金刚是一种新型的抗老年痴呆新药，主要作用于大脑中的谷胺酰胺系统，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放起作用，是唯一一个开发用于阿尔茨海默病的NMDA拮抗剂。
泡腾片既有颗粒剂的优点又有片剂的特点，是以泡腾物料为崩解剂制成的一种片剂，在水中能产生大量气泡，并能在较短的时间内溶解，具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便的特点，特别适用于儿童、老人和不能吞咽固体制剂的患者，所以泡腾片具有剂型新颖，市场前景广阔的特点。
盐酸美金刚胺由德国Merz公司研发并已在德国上市，有常规片剂和胶囊、口服液。本品正在美国进行III期临床以期获得在美国上市。目前国内市场上还没有盐酸美金刚的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本发明涉及的盐酸美金刚泡腾片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。
采用本发明技术将盐酸美金刚制备成泡腾片，不仅拓展了盐酸美金刚的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高药效的新制剂，而且制备方法简单，适合大规模生产。
发明内容
本发明提供的盐酸美金刚泡腾片，含有盐酸美金刚活性成份和适合制成泡腾片的药物辅料，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.2-20％，辅料的重量百分比为80-99.8％。所述的盐酸美金刚泡腾片每片优选含有盐酸美金刚2.5-25mg。
本发明经过选择，找到了适合盐酸美金刚泡腾片的药物辅料，所述辅料包括酸碱泡腾剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、着色剂、润滑剂，其中酸碱泡腾剂的重量百分比为15-97.5％，填充剂的重量百分比为0-80％，崩解剂的重量百分比为0-20％，粘合剂的重量百分比为1-10％、矫味剂的重量百分比为0.5-10％，着色剂的重量百分比为0.5-10％，润滑剂的重量百分比为0.1-5％。
泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四已酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种的混合物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或几种的混合物；酸碱泡腾剂中酸源与碱源的摩尔比例为3∶1-1∶3。
崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种。
粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物；着色剂选自胡萝卜素、日落黄、胭脂红、叶绿素中的一种或其中几种的混合物；矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。
润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物；本发明提供盐酸美金刚的泡腾片，可以采用一次混合制粒压片，方法是将药物与各种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，用含粘合剂的水乙醇制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥0.5-3小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；也可以采用酸碱分开制粒压片法，方法是将药物与部分辅料(含有酸源)粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，加入黏合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥2-5小时，18-20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀，加入其他辅料后，调节压力，压片。
以上各种操作是本领域技术人员所共知和熟悉的。
本发明最优选的配方组成列在实施例中。
具体实施例方式
通过以下实例来对本发明的盐酸美金刚泡腾片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。
实施例1处方盐酸美金刚 10g甘露醇 25g枸橼酸 150g碳酸氢钠 100g阿司帕坦 2.5g日落黄 2.5g淀粉浆 7g(以淀粉计)PEG6000 3g共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、甘露醇、枸橼酸充分混合均匀后，加入混有着色剂日落黄适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，16目筛整粒，备用；另取碳酸氢钠，加余量混有着色剂日落黄适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60℃干燥3-4小时后，16目筛整粒，两种颗粒混合，加入其他辅料混合均匀后，压制成盐酸美金刚泡腾片。
实施例2处方盐酸美金刚 10g酒石酸 320g碳酸氢钠 220g交联羧甲基淀粉钠 8g阿斯巴甜 10g柠檬香精 8g胭脂红 7g滑石粉 7g5％PVP-K30无水乙醇液 6g(以PVP-K30计)共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、酒石酸、碳酸氢钠、交联羧甲基淀粉钠充分混合均匀后，加入适量的含有着色剂胭脂红的5％PVP-K30无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，80℃干燥1.5小时后，16目筛整粒，外加入矫味剂阿斯巴甜、柠檬香精，润滑剂滑石粉，混匀后，压制成盐酸美金刚泡腾片。
实施例3处方盐酸美金刚 20g蔗糖 56.5g枸橼酸 150g碳酸氢钠 90g碳酸钠 10g甜菊糖甙 5g樱桃香精 5g十二烷基硫酸镁 5g日落黄 2.5g5％PVP-K30无水乙醇液 6g(以PVP-K30计)共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、蔗糖、酒石酸、碳酸氢钠、碳酸钠充分混合均匀后，加入适量的含有着色剂日落黄的5％PVP-K30无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，80℃干燥1.5小时后，16目筛整粒，外加入矫味剂甜菊糖甙、樱桃香精，润滑剂十二烷基硫酸镁，混匀后，压制成盐酸美金刚泡腾片。
实施例4处方盐酸美金刚10g乳糖 95g枸橼酸60g碳酸氢钠 40g聚乙二醇6000 40g
氯化钠 5g柠檬香精 5g阿司帕坦 5g胡萝卜素 6g5％PVP-K30无水乙醇液 4g共制成 1000片制备方法先将聚乙二醇6000水浴熔融后，加入碳酸氢钠混合均匀，减压干燥，粉碎，过100目筛，备用；再将其余各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、乳糖、枸橼酸、上述聚乙二醇6000碳酸氢钠包合物充分混合均匀后，加入5％PVP-K30无水乙醇液制成软材，24目筛制粒，60℃干燥1-2小时后，20目筛整粒，外加入着色剂胡萝卜素，矫味剂柠檬香精、阿司帕坦，润滑剂氯化钠，混匀后，压制成盐酸美金刚泡腾片。
实施例5处方盐酸美金刚 10g酒石酸 60g碳酸氢钠40g柠檬香精5g日落黄 2.5gPEG6000 2.5g无水乙醇适量共制成 1000片制备方法先将上述各物料分别粉碎过100目筛，将盐酸美金刚、酒石酸、碳酸氢钠、柠檬香精充分混合均匀后，加入含有日落黄的无水乙醇溶液制软材，24目筛制粒，60℃干燥1.5小时后，20目筛整粒，加入PEG6000，调节压力，压制成盐酸美金刚泡腾片。
权利要求
1.一种盐酸美金刚泡腾片，其特征在于，含有活性成份盐酸美金刚和适合制成泡腾片的药物辅料。
2.权利要求1的泡腾片，其特征在于，其中盐酸美金刚的重量百分比为0.2-20％，辅料的重量百分比为80-99.8％。所述的盐酸美金刚泡腾片每片优选含有盐酸美金刚2.5-25mg。
3.权利要求2的泡腾片，其特征在于，其中所述辅料选自酸碱泡腾剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂、着色剂、润滑剂，其中酸碱泡腾剂的重量百分比为15-97.5％，填充剂的重量百分比为0-80％，崩解剂的重量百分比为0-20％，粘合剂的重量百分比为1-10％、矫味剂的重量百分比为0.5-10％，着色剂的重量百分比为0.5-10％，润滑剂的重量百分比为0.1-5％。
4.权利要求4的泡腾片，其特征在于，其中的泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种的混合物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或几种的混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；其中的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、可溶性淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混合物；其中的着色剂选自胡萝卜素、日落黄、胭脂红、叶绿素中的一种或其中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物；矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物。酸碱泡腾剂中酸源与碱源的摩尔比例为3∶1-1∶3。
5.权利要求4的泡腾片，其特征在于，为了增加本品的稳定性，可以在制备过程当中，将碱源物质采用聚合物进行包裹，再与其他物料混合，所述的聚合物可以选择PEG4000、PEG6000或其混合物。
6.权利要求4的泡腾片，其特征在于，其配方组成为(1000片)盐酸美金刚10g甘露醇25g枸橼酸150g碳酸氢钠 100g阿司帕 2.5g日落黄 2.5g淀粉浆 7g(以淀粉计)PEG60003g
7.权利要求4的泡腾片，其特征在于，其配方组成为(1000片)盐酸美金刚 10g酒石酸 320g碳酸氢钠 220g交联羧甲基淀粉钠 8g阿斯巴甜 10g柠檬香精 8g胭脂红 7g滑石粉 7g5％PVP-K30无水乙醇液 6g(以PVP-K30计)
8.权利要求4的泡腾片，其特征在于，其配方组成为(1000片)盐酸美金刚 20g蔗糖 62.5g枸橼酸 150g碳酸氢钠 90g碳酸钠 10g甜菊糖甙 5g樱桃香精 5g十二烷基硫酸镁 5g日落黄 2.5g5％PVP-K30无水乙醇液 6g(以PVP-K30计)
9.权利要求4的泡腾片，其特征在于，其配方组成为(1000片)盐酸美金刚 10g乳糖 95g枸橼酸 60g碳酸氢钠 40g聚乙二醇40g氯化钠 5g柠檬香精5g阿司帕坦5g胡萝卜素6g5％PVP-K30无水乙醇液4g
10.权利要求4的泡腾片的制备方法，其特征在于，可以采用一次混合制粒压片，方法是将药物与各种辅料粉碎，过80-100筛后，混合均匀，用含粘合剂的水乙醇制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥0.5-3小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；也可以采用酸碱分开制粒压片法，方法是将药物与部分辅料(含有酸源)粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，加入黏合剂制软材，用12-24目筛制粒，40-80℃干燥2-5小时，18-20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀，加入其他辅料后，调节压力，压片。
全文摘要
本发明涉及一种治疗老年痴呆疾病的盐酸美金刚泡腾片及其制备方法。经过对本发明配方的选择，得到了携带方便、味觉好、崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度、提高药效的新制剂―盐酸美金刚泡腾片。以盐酸美金刚为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料，按照制剂学的常规技术压制成片剂。
文档编号A61P25/00GK1742711SQ20051010534
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司