可的松醋酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明涉及可的松醋酸酯的制备方法，由化合物Ⅰ经过氧化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和置换反应制得，本发明收率较高，成本较低，反应路线如下：
【专利说明】可的松醋酸酯的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种留体激素药物的化学合成方法，具体涉及可的松醋酸酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]可的松醋酸酯是肾上腺皮质激素类药，有影响糖代谢、抗炎、抗过敏、抗毒等作用。主要用于治疗原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症，以及合成糖皮质激素所需酶系缺陷所致的各型先天性肾上腺增生症，必要时也可利用其药理作用治疗多种疾病。
[0003]可的松醋酸酯的制备，目前绝大多数生产厂家按《全国原料药工艺汇编》(国家医药管理总局，一九八零)中可的松醋酸酯工艺生产。该工艺的一部分描述以化合物4-孕甾烯一 16α，17α —环氧一 11α —羟基一 3，20 —二酮为原料，经氧化、加成、氢化、上碘、置换得
到化合物可的松醋酸酯(VI)。其反应式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种可的松醋酸酯的制备方法，其特征在于，由化合物I经过氧化反应，氰基取代反应，硅烷氧基保护反应，分子内亲核取代反应和置换反应制得，反应路线如下:
2.如权利要求1所述的可的松醋酸酯的制备方法，其特征在于，氧化反应的氧化剂为三氧化铬水溶液，催化剂为醋酸锰水溶液。
3.如权利要求1或2的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，氧化反应的反应温度为40~50°C。
4.如权利要求1的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，氰基取代反应的氰化试剂为丙酮氰醇、氰化钠或氰化钾。
5.如权利要求1或4的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，氰基取代反应中加入催化剂，催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾中的一种或多种。
6.如权利要求1的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，硅烷氧基保护反应为化合物III与硅烷氧基试剂在有机碱存在下反应，硅烷氧基试剂为溴甲基二甲基溴硅烷或溴甲基二甲基氯硅烷，有机碱为咪唑、三乙胺或4-二甲氨基吡啶。
7.如权利要求1的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，分子内亲核取代反应为化合物IV与正丁基锂和叔丁醇钾反应。
8.如权利要求1的醋酸泼尼松或其类似物的制备方法，其特征在于，置换反应为化合物V与醋酸盐反应。
【文档编号】C07J5/00GK103641876SQ201310594521
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年11月22日 优先权日:2013年11月22日
【发明者】刘喜荣 申请人:湖南新合新生物医药有限公司