一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法，属于药物合成【技术领域】。盐酸达泊西汀晶型使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示X-射线粉末衍射在6.82±0.2、8.90±0.2、13.69±0.2、15.03±0.2、16.04±0.2、17.78±0.2、18.82±0.2、20.61±0.2、21.65±0.2，22.26±0.2、22.66±0.2、25.23±0.2、27.61±0.2、28.89±0.2有特征峰；其DSC扫描在55-85℃之间有第一个吸热峰，第二吸热峰在150-200℃之间；提供了该晶型的制备方法。该盐酸达泊西汀晶型的外观好，温度和湿度稳定性好，熔点高，纯度高，便于长期储存。
【专利说明】一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸达泊西汀晶型及其制备方法，属于药物合成【技术领域】。
【背景技术】
[0002]盐酸达泊西汀(dapoxetine hydrochloride),是一种选择性5_轻色胺重摄取抑制剂(SSRI)，由美国礼来制药公司(Eli Lilly)研制，于2009年在欧洲上市，商品名为Priligy，用于治疗男性早泄(PE)。该药半衰期短、不良反应小、效果显著，是世界上第一种被批准治疗PE的经口给药的处方药，是世界上第一种用于此适应症的口服治疗药物，被Thomson Reuters2009年第一季度全球药物研发重大进展季度报告列为已经上市或正在审批的五个最具前景的药物之一。
[0003]盐酸达泊西汀，化学名称:(S) - (+) - (N, N- 二甲胺基)-3-(萘基-1-氧基)-1-苯基丙烷盐酸盐，CAS:119356-77-3，化学结构式如下:
[0004]
【权利要求】
1.一种盐酸达泊西汀晶型，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶型:使用Cu-Ka辐射，以 2 Θ 角度表示 X-射线粉末衍射在 6.82±0.2,8.90±0.2,13.69±0.2,15.03±0.2、16.04±0.2,17.78±0.2,18.82±0.2,20.61±0.2,21.65±0.2,22.26±0.2,22.66±0.2、25.23±0.2,27.61±0.2,28.89±0.2 有特征峰。
2.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶型，其特征在于，所述盐酸达泊西汀晶型的DSC扫描在55-85°C之间有第一个吸热峰，第二吸热峰在150-200°C之间。
3.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶型，其特征在于，所述盐酸达泊西汀晶型用 KBr 压片测得的红外吸收光谱，在 3434.22cm^\3045.20cm^\2929.86cm^\2889.41cm^\2543.88cm_\2451.96cm_\ 1625.31cm_\l579.55cm_\ 1486.56cm_\ 1451.51cm_\1434.28cm_\ 1393.63cm_\ 1269.94cm_\l238.07cm_\ 1160.65cm_\ 1100.66cm_\1068.83cm \ 1016.14cm \915.68cm \795.98cm \764.96cm \698.40cm 1 处有吸收峰。
4.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶型，其特征在于，所述的盐酸达泊西汀晶型的核磁共振氢谱的化学位移为 H1NMR (400MHz，DMSO-d6) δ =11.47 (s, 1H)，8.06-8.08 (m, 1H)，7.83-7.85 (m, 1H)，7.66-7.68 (m, 2H)，7.42-7.55 (m, 6H), 7.31 (t, J=8.8Hz, 1H)，6.74 (d, J=6? 8Hz, 1H)，4.72 (d, J=I 1.2Hz, 1H)，4.10-4.15 (m, 1H)，3.68-3.74 (m, 1H)，2.58-2.98 (m, 6H)，2.50-2.52 (m, 2H)。
5.根据权利要求1所述的盐酸达泊西汀晶型，其特征在于，所述盐酸达泊西汀晶型的液相-质谱 LC/MS 为 306.3 (M+-HC1)，熔点为 182.5-182.9°C。
6.权利要求1-5中任一权利要求所述的盐酸达泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤:将达泊西汀溶于良溶剂中，加入浓盐酸，搅拌后静置，分出悬浮在良溶剂层和水层之间的一层，浓缩，以打浆溶剂打浆后抽滤收集晶体，干燥，得盐酸达泊西汀晶型。
7.根据权利要求6所述的盐酸达泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，所述的打浆溶剂为含3-6个碳原子的烷基醇。
8.权利要求1-5中任一权利要求所述的盐酸达泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤:将达泊西汀溶于良溶剂中形成反应液，在冰盐浴中边搅拌边向反应液中通入干燥的氯化氢气体至无固体析出，抽滤收集晶体，经干燥得盐酸达泊西汀晶型。
9.权利要求1-5中任一权利要求所述的盐酸达泊西汀晶型的合成方法，其特征在于，该合成方法包括如下步骤:将达泊西汀溶于良溶剂中形成反应液，在冰盐浴中边搅拌边通入干燥的氯化氢气体，通30分钟后向反应液中滴加冷的不良溶剂析晶，抽滤收集晶体，经干燥得盐酸达泊西汀晶型。
【文档编号】C07C217/48GK103664659SQ201310646215
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】胡凡, 邵长坤, 李胜, 陈冠元, 王伸勇, 王晓俊, 胡隽恺 申请人:苏州永健生物医药有限公司