一种生产高纯度甘露六烟酯的方法
【专利摘要】本发明的主要目的在于提供一种能提高得率和纯度的高纯度甘露六烟酯的方法，包括如下：步骤1）烟酸氯酯化：烟酸与三氯氧磷在溶剂环境下反应生成氯酯化烟酸；步骤2）甘露醇酯化：控制甘露醇及氯酯化烟酸的摩尔比使甘露醇与氯酯化烟酸反应，生成甘露六烟酯的粗品；步骤3）脱色；步骤4）精制，本工艺的工艺过程简单，成本损耗相对不大，通过酸媒溶解和简单的低温有机溶剂处理就能得到高纯度的甘露六烟酸酯，能将其他杂质的含量控制在一个较低的水平，避免了低纯度原料药可能对患者用药带来的风险，纯度大于99%，有关物质单杂小于0.5%，总杂小于1%。
【专利说明】一种生产高纯度甘露六烟酯的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药领域，更具体而言是指一种生产高纯度甘露六烟酯的方法。
【背景技术】
[0002]甘露六烟酯又名甘露醇烟酸酯，化学名称为六吡啶-3-羧酸己六醇酯，英文名称为Mannitol nicotinate分子式=C42H32N6O12。甘露六烟酯分子量为812，结构对称，其结构式如下:
【权利要求】
1.一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，包括如下步骤: 步骤1)烟酸氯酯化:烟酸与三氯氧磷在溶剂环境下反应生成氯酯化烟酸；
2.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，所述的步骤I)使用溶剂为缚酸剂，包括吡唆、三乙胺、乙二胺。
3.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，的烟酸与溶剂的质量体积比为:烟酸:溶剂=Ig:(0.5ml-100ml)。
4.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，步骤I)中的所述的反应温度为0-100°C，所述的反应时间为0.5-10h。
5.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，步骤2)中的所述的反应温度为0-115°C，所述的反应时间0.5-10h。
6.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，烟酸、三氯氧磷、甘露醇质量比为:1-10:1-10:1。
7.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，所述脱色及精制工艺用酸溶解，所用的酸包括硫酸或盐酸或醋酸。
8.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，所述SI和S2中的醇包括异丙醇或甲醇或乙醇。
9.根据权利要求1所述的一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，所述脱色及精制工艺用碱性溶液， 包括氨水或氢氧化钠或碳酸钠或碳酸氢钠。
【文档编号】C07D213/80GK103819399SQ201310737093
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】岳滨, 王艳 申请人:青岛首和金海制药有限公司