一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法
【专利摘要】一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法。它是将蜡油中加入碳酸氢钠水溶液，加热，待蜡油全部呈熔融状态后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值为9～9.5，搅拌，离心；将离心液中加入石油醚搅拌萃取脱脂；将脱脂后的碱水溶液加热去除残留的石油醚后加入盐酸，调节pH值至5～6，放冷至室温析晶；将结晶物以乙酸乙酯溶解后重结晶即可得二氢青蒿酸产品。本发明能有效利用废弃蜡油，提高二氢青蒿酸产量。
【专利说明】一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种从青蒿素蜡油中提取纯化青蒿素生物合成前体的方法，具体涉及从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法。
【背景技术】
[0002]青蒿素(Arteannuin)是从中药黄花蒿(Artemisa annua)中提取的一种抗痕有效成分，具有抗白血病和免疫调节功能。
[0003]目前青蒿素主要从黄花蒿中提取。黄花蒿中除含青蒿素外，还含其他倍半萜类成分，如青蒿素G、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿丁素、青蒿戊素、表脱氧青蒿乙素、青蒿醇、青蒿酸甲酯、青蒿酸、6，7-脱氢青蒿酸、二氢青蒿酸等。其中青蒿酸及二氢青蒿酸含量及利用价值最大。
[0004]二氢青蒿酸是青蒿素半合成的中间产物。其合成过程为:青蒿酸一二氢青蒿酸一二氧青蒿酸过氧化物一青蒿素。
[0005]现有青蒿素生产基本采用柱层析法，在生产过程中，以提取青蒿素为主。但在现有生产工艺中，二氢青蒿酸虽然被提取出来，但在柱层析洗脱及结晶时与大量的蜡油混合后被当成废弃物，其 中的二氢青蒿酸未得到充分利用。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种利用废弃蜡油、提高产量的从青蒿素蜡油中提取纯化
二氢青蒿酸的方法。
[0007]本发明的目的是这样实现的:本发明所使用的原料为柱层析法生产青蒿素中的蜡油，其外观为黄色蜡状固体，有青蒿特异香气。
[0008]本发明的步骤为:
①二氢青蒿酸成盐反应:于蜡油中加入碳酸氢钠水溶液，加热，待蜡油全部呈熔融状态后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节PH值为9~9.5，搅拌。放冷至室温，离心。
[0009]②脱脂:将离心液中加入石油醚搅拌萃取脱脂。
[0010]③酸化:将脱脂后的碱水溶液加热去除残留的石油醚后加入盐酸，调节pH值至
5~6，放冷至室温析晶。
[0011]④重结晶:将结晶物以乙酸乙酯溶解后重结晶即可得二氢青蒿酸产品。
[0012]本发明步骤①中加入蜡油的碳酸氢钠水溶液的浓度为2~5%，用量为蜡油的5~8倍；碳酸氢钠水溶液的最佳浓度为2%，最佳用量为蜡油的5。倍
本发明步骤①中碳酸氢钠水溶液加热至75~80°C ;
本发明步骤①中搅拌时间为2~3小时。
[0013]本发明步骤②中加入的石油醚为沸程60~90°C的石油醚。
【具体实施方式】[0014]用以下的实施例对本发明做具体说明，但本发明不限于下列实施例包含的内容。
[0015]实例一
取青蒿素生产过程中的蜡油500公斤，加入2500L的2% (M/V)碳酸氢钠水溶液，加热至75°C，搅拌2小时再加入适量饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值为9，再搅拌30分钟。放冷后离心得离心液2350L。离心液中加入600L石油醚萃取脱脂两次。脱脂后的水相加热蒸除残留的少量石油醚后加入稀盐酸调节PH值至5飞，放冷至室温析晶12小时，抽滤得粗晶31公斤。粗晶以适量乙酸乙酯热溶后析晶得结晶产品23公斤，HPLC检测含量为98.6%。
【权利要求】
1.一种从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:所使用的原料为柱层析法生产青蒿素中的蜡油； 步骤为: ①二氢青蒿酸成盐反应:于蜡油中加入碳酸氢钠水溶液，加热，待蜡油全部呈熔融状态后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH值为9~9.5,搅拌； 放冷至室温，离心； ②脱脂:将离心液中加入石油醚搅拌萃取脱脂； ③酸化:将脱脂后的碱水溶液加热去除残留的石油醚后加入盐酸，调节PH值至5~6，放冷至室温析晶； ④重结晶:将结晶物以乙酸乙酯溶解后重结晶即可。
2.根据权利要求1所述的从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:本发明步骤①中加入蜡油的碳酸氢钠水溶液的浓度为2~5%，用量为蜡油的5~8倍。
3.根据权利要求1或2所述的从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:碳酸氢钠水溶液的最佳浓度为2%,最佳用量为腊油的5倍。
4.根据权利要求1所述的从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:本发明步骤①中碳酸氢钠水溶液加热至75~80°C。
5.根据权利 要求1所述的从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:本发明步骤①中搅拌时间为2~3小时。
6.根据权利要求1所述的从青蒿素蜡油中提取纯化二氢青蒿酸的方法，其特征在于:本发明步骤②中加入的石油醚为沸程60~90°C的石油醚。
【文档编号】C07C57/26GK103694106SQ201310735435
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月28日 优先权日:2013年12月28日
【发明者】胡灿华, 张慧云 申请人:湘西自治州奥瑞克医药化工有限责任公司