新颖的乙酸酯化合物或其盐的制作方法
【专利摘要】公开了由下式(I)表示的乙酸酯化合物或其盐，其中R表示任选取代的氘代低级烷基。
【专利说明】新颖的乙酸酯化合物或其盐
【技术领域】
[0001] 本申请要求于2012年1月30日提交的第2012-016685号日本专利申请的优先权， 其全部内容以援引方式并入本文。
[0002] 本发明涉及乙酸酯化合物或其盐，其可用于预期通过增加尿道内压力而改善的疾 病（例如压力性尿失禁）的预防试剂和/或治疗试剂。
【背景技术】
[0003] 尿失禁是无意识尿漏泄，并且病理学尿失禁是其中观察到客观漏泄（其成为社会 或卫生问题）的病况。压力性尿失禁是在尽管不存在膀胱收缩的情况下当腹压上升时（例 如在咳嗽、打喷嚏、发笑或运动期间）的尿漏泄。压力性尿失禁具有两个主要诱因。一个诱 因是膀胱颈和尿道的运动过度。由于盆底松弛而产生的膀胱颈下降诱发腹压向尿道的不良 传递。因此，当腹压上升时，仅增加膀胱内压，导致尿漏泄。另一诱因是固有括约肌缺陷，当 由于括约肌机能下降而导致腹压上升时漏尿。其诱因的实例包括分娩、肥胖、衰老、更年期 和阴部神经损伤。压力性尿失禁是尿失禁的最常见类型，并且据报道在约50%的患有尿失 禁的女性患者中被观察到（非专利文献1)。尿失禁对女性在身体、精神和社会方面具有显 著的负面影响；阻止参与运动或社会活动；并且成为降低日常生活质量（Q0L)的因素。由 此，患有压力性尿失禁的患者在其日常生活中忍受痛苦。
[0004] 近年来，已开发度洛西汀，即血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI)，并在欧 洲用作压力性尿失禁的新的治疗试剂。然而，由于度洛西汀还具有抗抑郁作用，并且存在与 诸如自杀的副作用相关的担忧（非专利文献2)，因此在包括美国和日本在内的其他国家， 度洛西汀未被批准作为压力性尿失禁的治疗试剂。因此，亟需开发可用于压力性尿失禁的 药物。
[0005] 专利文献1至3描述了乙酸酯化合物。
[0006] 引用目录
[0007] 专利文献
[0008] PTL1:JPS62-051242B
[0009] PTL2:JP2004-534802A
[0010] PTL3:JPS62-039567A
[0011] 非专利文献
[0012] NPLl:Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct(2000), 11(5), 301-319
[0013] NPL2:Bmj(2005), 330 (7488),396
[0014] 发明概述
[0015] 技术问题
[0016] 本发明的目的是提供可用于预期通过增加尿道内压力而改善的疾病（例如，压力 性尿失禁）的药物。
[0017] 问题的解决方案
[0018] 发明人对具有改善压力性尿失禁作用的化合物进行了广泛的研究，并发现由下式 (I)表示的乙酸酯化合物具有增加尿道内压力的作用。发明人进行了进一步的研究，并完成 本发明。
[0019] 本发明提供了以下的乙酸酯化合物或其盐，以及用于预期通过增加尿道内压力而 改善的疾病（例如，压力性尿失禁）的预防试剂和/或治疗试剂，所述试剂包含作为活性成 分的所述乙酸酯化合物或其盐。
[0020] 项1.由下式（I)表示的乙酸酯化合物或其盐，
【权利要求】
2. 如权利要求1所述的乙酸酯化合物或其盐，其中R表示氘代直链(V6烷基。
3. 如权利要求1或2所述的乙酸酯化合物或其盐，其中R表示其中2至7个氢原子被 氘取代的正丙基。
4. 如权利要求1至3中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐，其中R表示丙 基 _2, 2, 3, 3, 3_d5、丙基 _1, 1, 2, 2, 3, 3, 3_d7、丙基 _1, l_d2、丙基 _2, 2_d2、丙基 _3, 3, 3_d3, 或丙基 _1，1，2, 2-d4。
5. 以下（a)至（f)中任一项的乙酸酯化合物或其盐： (a) 4-哌啶基2, 2-二苯基-2-(丙氧基-2, 2, 3, 3, 3-d5)乙酸酯， (b) 4-哌啶基2, 2-二苯基-2-(丙氧基-1，1，2, 2, 3, 3, 3-d7)乙酸酯， (c) 4-哌陡基2, 2-二苯基_2_ (丙氧基-1，l-d2)乙酸酯， (d) 4-哌陡基2, 2-二苯基_2_ (丙氧基-2, 2-d2)乙酸酯， (e) 4-哌陡基2, 2-二苯基_2_ (丙氧基-3, 3, 3-d3)乙酸酯，以及 (f) 4-哌陡基2, 2-二苯基_2_ (丙氧基-1，1，2, 2-d4)乙酸酯。
6. 药物组合物，其包含有效量的权利要求1至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合 物或其盐，以及药物载体。
7. 用于预期通过增加尿道内压力而改善的疾病的和/或治疗试剂，所述试剂包含有效 量的权利要求1至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐，以及药物载体。
8. 用于压力性尿失禁的预防试剂和/或治疗试剂，所述试剂包含有效量的权利要求1 至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐，以及药物载体。
9. 用于预防和/或治疗预期通过增加尿道内压力而改善的疾病的方法，所述方法包括 给予有效量的权利要求1至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐。
10. 如权利要求9所述的方法，其中所述预期通过增加尿道内压力而改善的疾病是压 力性尿失禁。
11. 用于预防和/或治疗预期通过增加尿道内压力而改善的疾病的权利要求1至5中 任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐。
12. 权利要求1至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐用于预防和/或治 疗预期通过增加尿道内压力而改善的疾病的用途。
13. 权利要求1至5中任一项权利要求所述的乙酸酯化合物或其盐用于制备用于预期 通过增加尿道内压力而改善的疾病的预防试剂和/或治疗试剂的用途。
【文档编号】C07B59/00GK104093707SQ201380006164
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2013年1月25日 优先权日:2012年1月30日
【发明者】南里真人, 岩沢善一, 榊原福满, 青木真一 申请人:大鹏药品工业株式会社