专利名称：一种2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制造方法
技术领域：
本发明涉及一种医药中间体的制造方法，特别是一种头孢菌素类抗生素制造中所 用中间体2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制造方法。
背景技术：
用化学式5表示的7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基-[3_[ [ [ (N，N) - 二甲 基-氨基-乙基-四氮唑-1-基]硫]甲基]_8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0] 辛-2-烯-2-羧酸]二盐酸(头孢替安盐酸盐)是最初在美国专利第4755598号中公开的 化合物，它是对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌表示良好抗菌作用的头孢菌素类抗生素，并 且在韩国专利公告第80-1672号、第83-1415号等中已公开了其制造方法。化学式5
权利要求
一种用化学式1表示的2 氨基噻唑 4 基乙酸盐酸盐的制造方法，以硫脲、α 卤代乙酰乙酸酯为原料，在有溶剂的条件下进行分步反应，其特征是分两步进行，第一步使化学式2所示的4 氯乙酰乙酸酯和化学式3所示的硫脲在水相中进行反应；第二步将第一步获得的白色晶体悬浮于冷浓盐酸中反应。
2.按照权利要求1所述的一种用化学式1表示的2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制 造方法，其特征是作为溶剂可使用甲醇、乙醇，水或者它们的混合溶剂，以水为最佳。
3.按照权利要求1所述的一种用化学式1表示的2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制 造方法，其特征是其中化学式2可以是甲酯、乙酯、叔丁酯等，以乙酯为最佳。
4.按照权利要求1所述的一种用化学式1表示的2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制 造方法，其特征是4_氯乙酰乙酸酯和硫脲的摩尔比为1 1至1 1.5的范围。
全文摘要
一种用化学式1表示的2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐的制造方法，以硫脲、α-卤代乙酰乙酸酯为原料，在有溶剂的条件下进行分步反应，其特征是分两步进行，第一步使化学式2所示的4-氯乙酰乙酸酯和化学式3所示的硫脲在水相中进行反应；第二步将第一步获得的白色晶体悬浮于泠浓盐酸中反应。反应在更温和的条件下进行，并以高纯度和高收率制出作为头孢菌素的核心中间体的2-氨基噻唑-4-基乙酸盐酸盐；同时对作为起始物质使用的4-氯乙酰乙酸乙酯的处理容易且价格低廉，特别在反应中使用的溶剂是水这对环境更安全，而且生产成本大幅度下降，有利于工业化开发。
文档编号C07D277/40GK101948446SQ20101027361
公开日2011年1月19日 申请日期2010年8月30日 优先权日2010年8月30日
发明者卢标, 周灏 申请人:江苏华旭药业有限公司